腫瘍マーカーをどう理解するか?

AFPは胎生期に肝臓と卵黄嚢で合成される糖タンパク質で.正常成人の血液循環中には20μg/L未満の極小値で存在する。AFPは原発性肝癌の診断に最も適したマーカーで.診断陽性率は60~70%である。 血清AFPが400μg/Lを4週間以上.または200~400μg/Lを8週間以上.画像診断と組み合わせることで.原発性肝がんの診断が可能です。 急性・慢性肝炎.肝硬変.
患者の血清AFP値の上昇の程度は様々ですが.多くの場合300ug/L未満です。AFP値の上昇は胚葉性腫瘍(精巣がん.奇形腫)で見られることがあります。
2.カルキノエンブリオニック抗原(CEA)
カルキノエンブリオニック抗原は.胎児や大腸がん組織に見られる糖タンパク質の胚性抗原で.幅広い腫瘍マーカーである。 血清CEAの正常基準値は5μg/L未満で.悪性腫瘍におけるCEAの陽性率は
大腸がん(70%).胃がん(60%).膵臓がん(55%).肺がん(50%).乳がん(40%).卵巣がん(30%).子宮がん(30%)の順である。 CEAは接着分子であり.多くの腫瘍で転移の再発の重要なマーカーとなっています。
3.癌抗原125(CA125)
上皮性卵巣癌の組織や患者血清に存在し.最も研究されている卵巣癌マーカーで.早期スクリーニング.診断.治療.予後の応用研究において重要な意味を持ちます。上皮性卵巣癌に対するCA125の感度は約70%に達することができます。 その他の卵巣以外の悪性腫瘍(子宮頸部.子宮体部.子宮内膜.膵臓.肺.胃.結腸・直腸.乳房)でも陽性率が高いです。 婦人科系の良性疾患(骨盤内
炎.卵巣嚢腫など)や妊娠初期は.程度の差はありますが.血清CA125値の上昇を示すことがあります。
4.がん抗原15-3(CA15-3)
乳がんの補助診断.術後の経過観察.転移再発の指標として使用されることがある。 早期乳がんでは低感度(60%).進行期では80%の感度.転移性乳がんでは高陽性率(80%)である。 また.他の悪性腫瘍でも一定の陽性率を示します。例えば.肺がん.大腸がん.膵臓がん.卵巣がん.子宮頸がん.原発性肝がんなどです。
5.グリコアンチゲン19-9(CA19-9)
は.消化管のがんに関連するグリコアンチゲンで.通常.正常な胎児の膵臓.胆嚢.肝臓.腸.正常成人の膵臓および胆管上皮に存在します。 患者の血清CA19-9を検査することは.膵臓がん.胆嚢がん.その他の悪性腫瘍の補助診断指標として使用でき.疾患の変化や再発のモニタリングに大きな意義がある。 また.胃がん.結腸・直腸がん.肝臓がん.乳がん.卵巣がん.肺がんの患者さんでは.程度の差こそあれ.血清CA19-9値が上昇することがあります。 消化管のある種の炎症性疾患でも.程度の差はありますが.CA19-9が上昇します。例えば.急性膵炎.胆嚢炎.胆汁性胆管炎.肝炎.肝硬変などです。
6.癌抗原50(CA50)
膵臓癌.結腸直腸癌のマーカーで.膵臓.胆嚢.肝臓.胃.大腸.膀胱.子宮に広く存在し.腫瘍認識スペクトルはそれよりも広いため.特定の器官に特異な腫瘍マーカーというよりは.普遍の腫瘍マーカー関連抗原でもあります。 CA50は様々な場所で検知されています。 CA50は.様々な悪性腫瘍から異なる陽性率で検出することができ.膵臓がん.胆嚢がんが最も陽性率が高く(94.4%).次いで肝臓がん(88%).卵巣・子宮がん(88%).悪性胸水(80%)と続く。 膵臓がん.胆嚢がんなどの早期診断に利用できるほか.肝臓がん.胃がん.大腸がん.卵巣腫瘍の診断にも高い価値を発揮します。
7.糖脂質抗原242(CA242)
膵臓がん.胃がん.大腸がんに関連する糖脂質抗原です。 血清CA242は.膵臓がん.大腸がんの術後補助診断において.感度(80%).特異度(90%)ともに良好です。 血清CA242値は.肺がん.肝臓がん.卵巣がんの患者さんで上昇することが確認されています。
8.胃がん関連抗原(CA72-4)
は.現在.胃がんの診断に最も適した腫瘍マーカーの一つで.28~80%の高い特異度と感度を持ち.CA19-9やCEAと組み合わせれば.胃がんの70%以上をモニターできます。 CA72-4値は胃がんの病期と有意な相関があり.一般的には胃がんのIII-IV期で.転移のある胃がん患者では転移のない患者に比べてCA72-4の陽性率が非常に高くなります。
術後は急速に正常値まで低下することもあります。 再発例の70%では.CA72-4濃度が最初に上昇する。 他のマーカーに対するCA72-4の主な利点は.良性病変の鑑別診断における特異性が極めて高いことであり.多くの胃の良性疾患患者における検出率はわずか0.7%である。 また.結腸・直腸がん.膵臓がん.肝臓がん.肺がん.乳がん.卵巣がんなどでも陽性率を示しています。 <フェリチン(SF)
フェリチンの上昇は.急性白血病.ホジキン病.肺がん.大腸がん.肝臓がん.前立腺がんなどの腫瘍でみられます。 肝転移患者の76%はフェリチン値が400μg/L以上です。肝がんがある場合.低AFP測定にフェリチン測定を追加することで診断が向上します。 また.色素沈着.炎症.肝炎の場合にもフェリチンは上昇します。 上昇の理由は
細胞の壊死.赤血球造血の阻害.腫瘍組織での合成の増加によるものと考えられます。
10.前立腺特異抗原(PSA)
は.ヒト前立腺上皮細胞によって合成され.精液中に分泌される糖タンパク質です。 PSAは主に前立腺組織に存在しますが.女性には存在しません。 正常男性の血清中のPSAレベルは非常に低く.血清基準値は<4μg/Lです。 PSAは.器官特異的ですが腫瘍特異的ではありません。 前立腺癌の診断の陽性率は80%です。 血清PSA値の上昇は.良性前立腺疾患でも程度の差こそあれ見られる。 血清検査は.前立腺がんの術後再発・転移のモニタリング指標であり.転帰の観察に用いられる。 血中には共役PSAと遊離PSAの2つの形で存在する。f-PSA/T-PSA比は前立腺癌と良性前立腺疾患の鑑別に有用な指標である。f-PSA/T-PSA >0.25はほとんど良性疾患. f-PSA/T-PSA <0.16は前立腺癌を強く示唆する。
11.前立腺酸性フォスファターゼ(PAP)
前立腺がんにおける血清PAPの上昇は.前立腺がんの診断.病期分類.効果観察.予後の重要な指標となる。 また.前立腺炎や前立腺肥大のPAPもある程度上昇します。
12.β2-ミクログロブリン(β
β2-ミクログロブリン(β2-m)は.ほとんどの有核細胞の表面に発現しています。 白血病.リンパ腫.多発性骨髄腫などのリンパ増殖性疾患の診断に臨床的に多く用いられています。
そのレベルは.腫瘍細胞の数.成長速度.予後および疾患活動性と相関しています。 また.この値に基づいて骨髄腫の患者さんの病期分類を行うことができます。 血清β2-MGは.腎不全.炎症性疾患.様々な疾患において増加する可能性があります。 したがって.血清β2-MGの増加は.特定の炎症性疾患や糸球体濾過機能の低下によるものは除外する必要があります。
13.神経特異的エノラーゼ(NSE)
エノラーゼのアイソザイムであるNSEは.小細胞肺がん(SCLC)の腫瘍マーカーであり.診断陽性率は91%である。 小細胞肺がんと非小細胞肺がん(NSCLC)の鑑別診断に有用です。 また.小細胞肺がんの有効性の観察.再発のモニタリングにも有用です。 神経芽細胞腫.神経内分泌細胞腫では.血清NSE濃度が著しく上昇することがあります。 <サイトケラチン19(Cyfra21-1)
サイトケラチン19の可溶性フラグメントで.非小細胞肺がん.特に扁平上皮がんのマーカーとして好まれています。 また.Cyfra21-1は乳がん.膀胱がん.卵巣がんのマーカーとしても優れています。
15.扁平上皮癌抗原(SCCA)
扁平上皮癌抗原(SCCA)は.子宮頸部の扁平上皮癌組織から抽出した腫瘍関連抗原TA-4で.最小血清レベルは<2.5μg/L。SCCAは扁平癌の腫瘍マーカーとして.頸部癌.肺癌.食道癌.頭部および首部の扁平癌.膀胱の補助診断.治療.観察および再発モニタリングで用いられる。 SCCAは.子宮頸がん.肺扁平上皮がん.食道がん.頭頸部がん.膀胱がんの腫瘍マーカーである。
16.核マトリックスタンパク質-22(NMP-22)
は.細胞骨格の構成要素である。 細胞のDNA複製.RNA合成.遺伝子発現の制御.ホルモン結合に密接に関係しています。
膀胱がんでは.多数の腫瘍細胞がアポトーシスしてNMP22を尿中に放出し.尿中NMP22は25倍に増加することがあります。 10kU/mLを閾値とした場合.膀胱癌の診断に対する感度は70%.特異度は0. 浸潤性膀胱癌の診断に対する感度は100%です。
17.α-L-アミロイダーゼ(AFU)
もまた.肝臓の原発性肝細胞癌を検出するための感度と特異性の高い新しいマーカーである。 血清AFU活性は.他のタイプの疾患(良性および悪性腫瘍を含む)よりも原発性肝細胞癌の患者で有意に高いです。 しかし.一部の転移性肝癌.肺癌.乳癌.卵巣癌.子宮癌.さらには肝硬変.慢性肝炎.消化管出血などの一部の非腫瘍性疾患においても.血清AFU活性測定値が軽度上昇する重複があることは注目に値する。 原発性肝がんの診断を向上させるためには.AFPと同時にAFUを測定することが望ましく.良好な補完効果を発揮する。
腫瘍マーカー(TM)検査の意義は以下のようにまとめられる:
I. 腫瘍スクリーニング
腫瘍スクリーニングは.無症状の集団から疑わしい人物を探すことである。 腫瘍マーカー検査は.腫瘍の一次スクリーニングに有効な方法です。 ハイリスクグループのスクリーニングに用いられることが多い。
:原発性肝がんのスクリーニング。
:50歳以上の男性における前立腺がんのスクリーニング。
:ハイリスクグループの子宮頸癌のスクリーニング
:子宮頸癌のスクリーニング。
超音波検査:50歳以上の女性の卵巣がん検診。
明らかな徴候や症状がないのに腫瘍マーカーが異常に上昇した場合は.見直しや経過観察が必要です。 持続的な上昇がある場合は.速やかに診断を確定する必要があります。
II.診断
補助診断:腫瘍マーカーの特異性は.腫瘍マーカーだけで腫瘍の診断を確定できるほど強くないが.さらなる診断のための手がかりとなりうる。
鑑別診断:ベンハー蛋白.AFP.HCG.PSAなどには特徴的な癌スペクトルがある。
局所診断の失敗:腫瘍マーカーは組織臓器特異性に欠けるため.診断がつかない。
動的な観察:腫瘍マーカーの進行性上昇には明確な診断的意義がある;良性疾患におけるマーカーの上昇は一過性である;
悪性腫瘍におけるマーカーの上昇は持続的である。
III.疾患と転帰のモニタリング
転帰.再発.転移のモニタリングは.腫瘍マーカーの最も重要な臨床応用である。
手術.化学療法.放射線療法の後.特定の腫瘍マーカーのレベルの上下と治療の効果との間には良い相関関係があり.動的な観察によって腫瘍の再発や転移を反映することができます。