卵巣性索間質腫瘍（SCST）は.分化した「性索様」細胞.性腺間質成分.様々なフラビン化細胞の単一または混合群からなる腫瘍群である。 性索」という言葉はもともと発生学的な用語であり.卵巣胚発生の複雑さが卵巣性索間葉系腫瘍の多方向分化を決定し.それゆえその分類の複雑さを決定しています。 臨床現場では.これらの病理型の中には.臨床医や病理医にとって馴染みのないものもあり.患者の正しい診断や管理に影響を与える。 免疫組織化学的手法は.日常の病理診断に欠かすことのできない補助的なものとなっている。 なぜなら.近年.SCSTに特異的な新しいマーカーはほとんど開発されていないが.カレチニンやメランAなど.他の腫瘍でよく用いられるマーカーが.SCSTの診断や鑑別診断に重要な役割を果たすことが判明しているためである。 本論文では.SCSTの診断や鑑別診断によく用いられる他のマーカーについて.我々の臨床経験と経験を合わせて紹介する。 本論文では.SCSTで使用される様々なマーカーを分析し.卵巣SCSTの診断における免疫組織化学的手法の適用とその限界について検討し.卵巣SCSTの正確な診断のために免疫組織化学的手法をより合理的に使用するための認識を高めることを目的としています。 インヒビンは.αサブユニットとβサブユニットからなるヘテロ二量体の糖タンパク質様ホルモンで.トランスフォーミング成長因子-βスーパーファミリーのメンバーである。 支持-レディ細胞腫.両生類腫.ステロイド細胞腫に発現するが.卵巣線維腫や線維性濾胞膜腫瘍などの紡錘細胞腫では弱く発現するか発現しない程度である。 性索様成分が主体のSCST（顆粒膜細胞腫.支持細胞腫など）は.卵巣子宮内膜腺癌との鑑別が必要な場合が多い。後者は上皮が中空管状.長紐状または海綿状に配列し.核には核溝や黄体化間葉系細胞も含まれることがある。顆粒膜細胞腫は嚢胞化または変性すると偽乳頭状となり.移動性細胞癌やプラズマ乳癌との鑑別も必要である また.転移性細胞癌や漿液性乳癌との鑑別も必要である。 癌の典型的な上皮成分が見つからない場合.免疫組織化学が助けになる。 卵巣上皮癌はα-inhibinやcalretininを発現しないが.EMAやCK7を発現する。一方.卵巣SCSTの大部分は広範なケラチンを発現するが.一般にEMAやCK7を発現せず.幼若顆粒球腫瘍が局所的にCK7に弱い陽性であるという報告があるのみ。 したがって.α-インヒビン.カルレチニン.EMAおよびCK7染色の組み合わせにより.SCSTと上皮性癌は本質的に鑑別される。 卵巣顆粒膜細胞腫（特に若年性顆粒膜細胞腫）は.若い女性に好発し.組織学的に濾胞構造が存在し.核分裂が活発であるなどの共通の特徴を持つ高カルシウム血症性小細胞癌と区別する必要もある。 しかし.免疫表現型は異なり.高カルシウム血症性小細胞癌はα-inhibinとCD99が陰性で.EMAが陽性である。 支持細胞腫瘍は.卵巣カルチノイド腫瘍やWolffian adnexal tumorWATとの鑑別が必要で.カルチノイド腫瘍は筋状構造.WATは管状増殖パターンがあり.支持細胞腫瘍では筋状構造と管状構造の両方が見られることがあるため。 支持細胞腫とカルチノイド腫瘍の鑑別には.インヒビン.カレチニン.シナプトフィシン.クロモグラニンの組み合わせが有効ですが.WATではインヒビン.カレチニンともに発現率が70％以上に達することもあり.支持細胞腫と比較して色調が弱く限定的であり.支持細胞腫とWATを鑑別するにはインヒビンやカレチニンはあまり有用ではありません。 主な組織学的特徴としては.紡錘形細胞の充実部.柱状細胞の管状部.網状構造.立方体および矮小立方体細胞の多嚢胞性ラクナなどが挙げられる。 II.SCSTの診断と鑑別診断におけるカルレチニン カルレチニンは.分子量29kDaのカルシウム結合蛋白である。 当初は中皮腫の特異的マーカーと考えられていたが.最近.卵巣の内側テカ細胞.肺門細胞.ルテイン化間葉系細胞で発現していることが判明している。 上述のように.カルレチニンはしばしばインヒビンと組み合わせて使用される。 ほとんどの研究で.カルレチニンはインヒビンよりも感度が高く.特に卵巣線維性腫瘍と濾胞膜性腫瘍において.性索様成分と間葉系成分の両方で発現していることが示されています。 他のタイプのSCSTでは.calretininはパッチ状に局所的に強く陽性化する傾向があるのに対し.inhibinの発現はより局所的で微弱であることが多い。 しかし.カルレチニンの特異性は低く.卵巣上皮性腫瘍の5分の1以上が陽性であり.カルレチニンはWAT.平滑筋腫瘍.カルチノイド腫瘍.高カルシウム血症小細胞がん.転移性小葉乳がんおよび線維増殖性小円形細胞腫瘍にも発現しています。 従って.卵巣SCSTの鑑別診断には.calretininとinhibinを併用する必要がある。 calretininは正常な子宮内膜間葉系肉腫と子宮内膜系間葉系肉腫の両方で陽性に発現しているので.calretininはSCSTと子宮内膜系間葉系肉腫の鑑別にほとんど意味がない。 Melan-Aは.正常なメラノサイトと.それに関連するほとんどの良性および悪性腫瘍に存在します。 Melan-Aは.メラノーマおよびメラノサイト分化を伴う腫瘍（血管周囲細胞腫瘍.軟部組織明細胞肉腫など）の約80％に発現しています。Melan-Aは.副腎皮質などのステロイド産生細胞の感度マーカーでもあり.卵巣ヒラ細胞.顆粒膜細胞.血管内細胞および間葉細胞で発現します。 研究により.Melan-Aは卵巣ステロイド細胞腫瘍で高発現し.また.支持体-病変細胞腫瘍.顆粒膜細胞腫瘍.硬化性間葉系腫瘍.繊維-毛包膜腫瘍などの他のSCSTで局所的に陽性となることが示されています。 特に.Ledi細胞成分は支持型Ledi細胞腫瘍でより強く発現し.Melan-Aの発現は支持型Ledi細胞腫瘍の分化と関連している。 このマーカーは卵巣上皮癌や子宮内膜型間葉系腫瘍では陰性であるが.性索様分化を有する子宮腫瘍やWATではmelan-A発現が陽性となることがある。 SCSTの診断および鑑別診断におけるmelan-Aの感度と特異度は.インヒビンとカルレチニンの中間であり.特にステロイド細胞腫や男性性索状分化を有する腫瘍では.鑑別診断マーカーの組み合わせを選択する際に注意が必要である。 WT1は.染色体11p13に位置するウィルムス腫瘍抑制遺伝子で.腫瘍の発生と正常な泌尿生殖器の発達に関与している。 WT1は顆粒膜細胞に発現しており.その役割はα-repressorのプロモーター活性を減衰させ.それによって卵胞の発達を阻害することであると考えられています。 WT1はインヒビンを制御しているが.両者の発現に相関があることは明らかにされていない。 文献によると.ステロイド細胞腫瘍を除き.ほとんどの性腺間葉系腫瘍はWT1がびまん性に陽性である。 特に.WT1の発現は.支持細胞腫瘍や顆粒膜細胞腫瘍など性腺様成分の分化したSCSTで強く.性腺間葉系分化したものでは弱い。 卵巣の非生殖腺間葉系腫瘍では.WT1は卵巣上皮癌.特に形質細胞腫と遊走細胞癌でも頻繁に発現し.子宮内膜症や透明細胞癌では程度が低い。WT1は高カルシウム血症小細胞癌.中皮腫.線維増殖性小円球腫瘍でも陽性だが.卵巣カルチノイド腫瘍ではみられない。 したがって.WT1はインヒビンを補完する有効なマーカーとみなすことができるが.その特異性の低さから.その応用は限定的である。 CD99は.分子量28kDaの前駆体分子Oのグリコシル化により形成された32kDaの膜貫通型糖タンパク質であり.正常支持細胞.顆粒膜細胞.間葉系細胞で発現している。 CD99はかつて.顆粒膜細胞腫瘍のより特異的なマーカーと考えられていたが.その後.以下のことが判明した。 CD99はかつて顆粒膜細胞腫瘍のより特異的なマーカーと考えられていたが.その後.卵巣の形質細胞腫.粘液癌.子宮内膜癌.透明細胞癌.さらに卵黄嚢胞性腫瘍や線維増殖性小円球腫瘍に発現することが判明している。 CD56は.神経細胞接着分子と関連する細胞表面の糖タンパク質で.胚形成と神経細胞の相互接続に重要な役割を果たす。 CNS腫瘍.神経内分泌腫瘍.NK/T細胞リンパ腫.胚性横紋筋肉腫など.幅広い腫瘍で発現しています。 CD56はまた.最近.卵巣SCSTのより感度の高い指標であることが判明し.正常な顆粒膜細胞や濾胞嚢胞では発現しないが.顆粒膜細胞腫瘍.支持リンパ球腫.硬化性間葉系腫瘍.ステロイド細胞腫瘍.環状管構造肉腫では中程度の強さで陽性発現しており.また また.線維腫も程度の差こそあれ陽性であった。 CD56はインヒビンやカルレチニンよりも感度が高いと思われるが.特異度は非常に低く.子宮内膜症やカルチノイド腫瘍に発現するため.従来のSCSTの鑑別診断における価値は非常に低い。 VII.SCSTの診断と鑑別診断におけるCD10 CD10は.もともとリンパ芽球性白血病の腫瘍特異的抗原として報告され.分子量90-120ダルトンのメタロエンドペプチダーゼである。 女性生殖器組織では.CD10は当初.子宮内膜間充織とその腫瘍の特異的マーカーであると考えられていた。 その後.CD10は卵巣間葉系細胞やSCSTでも発現することがわかり.卵巣筋腫を除くすべてのSCST.特に濾胞性髄膜腫.硬化性間葉系腫瘍.ステロイド細胞腫瘍でCD10が発現することが研究で確認されました。 しかし.CD10の発現（染色）強度はすべての腫瘍で弱い傾向にあり.子宮内膜間葉系腫瘍のびまん性強陽性とは対照的である。 単純な子宮内膜間葉系成分はインヒビンを発現しないが.性索様分化の部位はインヒビンが陽性となることがある。 したがって.SCSTと子宮内膜間葉系肉腫の鑑別には.特に異なる抗体の染色強度と染色範囲を比較する場合.CD10とInhibinを組み合わせて使用する必要があります。 また.WATや高カルシウム血症性小細胞癌もCD10を発現しているため.CD10を用いてSCSTとWATや高カルシウム血症性小細胞癌を区別することはできない。 SCSTの診断と鑑別診断におけるSF-1および他のマーカーの使用 ステロイド生成因子1（SF-1）は.副腎4結合蛋白（Ad4BP）としても知られ.ステロイド生成.副腎および性腺の発達に関連する遺伝子を制御する核内転写因子である。 ステロイド生成.副腎.性腺の発達に関わる遺伝子を制御する核内転写因子である。 近年.卵巣支持細胞腫瘍の100％にSF-1が発現しているが.子宮内膜症やカルチノイド腫瘍では発現していないことが報告されており.鑑別診断に役割を果たす可能性があり.インヒビンに次ぐ鑑別マーカーとなる可能性がある。 文献が限られているため.さらなる確認が必要である。 その他.vimentin.Mullarian inhibiting substance.S100 proteinなどのマーカーもSCSTでは程度の差こそあれ発現しているが.特異度や感度が低く.診断や鑑別診断に用いるには限界があるため.ここでは繰り返さないことにする。 なお.血清AFPが上昇し.免疫組織化学染色でも支持細胞成分AFPが陽性であった卵巣支持間葉系細胞腫瘍の症例に遭遇したことがある。 卵巣SCSTの分類は複雑であるが.肉眼標本と従来の染色切片を光学顕微鏡で注意深く観察すれば.ほとんどの場合.正確な診断につながる。 このグループの腫瘍の大半が機能的なものであることを考えると.臨床病理学的な関連性の重要性が特に強調されるべきであろう。 病理学的検査と診断・鑑別診断は.非定型的なものの中から典型的な病理学的変化を注意深く探しながら行う必要があり.診断を助けるために免疫組織化学が必要な場合は.関連するマーカーの組み合わせを選択する必要がある。 最も重要なことは.卵巣SCSTや疑われる腫瘍における上記マーカーの発現プロファイルを念頭に置き.免疫組織化学染色結果の解釈は.形態的特徴に基づき.総合的に解析する必要があることである。