Cyclosporin A
Cyclosporin Aはカルシニューリン阻害剤であり.T細胞を活性化するサイトカインであるインターロイキン2（IL-2）の発現を阻害し.拒絶反応に関わる体液性および細胞性のエフェクター機構を遮断することにより免疫反応を選択的に阻害し.拒絶反応を防止する。
現在.市販されているシクロスポリンAは.スイスのノバルティス社（ネオ・サンクティミン）から輸入された.カプセル剤を中心とした剤形と.国産の.内服液とカプセル剤の2種類です。
薬の吸収と代謝
シクロスポリンAは胆汁排泄に依存しており.肝機能障害.胆汁うっ滞.重度の消化管機能障害のある患者はEP Aの吸収と代謝に影響を与える可能性があります。 腎臓から排泄されるのはごく一部で.透析では除去できないため.腎不全の方や透析治療が必要な患者さんには薬物濃度の調整は必要ありません。
ネオサンドリンはサントプレンに比べ.食事や概日リズムの影響を受けにくいため.服用のタイミングに食事を考慮する必要はない。
副作用
1.腎毒性：個人差や非典型的な臨床症状により.移植腎障害の他の原因との鑑別が困難です。 また.腎障害が発生しても.血中濃度が正常であったり.低値であったりすることもあります。
2.肝障害は.ほぼ半数の患者さんに発生します。 その発生率は.使用する薬剤の量と密接に関係しています。
3.その他の合併症の発生率は.高血圧症41%～82%.高コレステロール血症37%.高尿酸血症35%～52%.高カリウム血症55%.振戦12%～39%.歯肉過形成7%～43%.糖尿病2%～13%.多毛症29%～44%と幅広い。
用法・用量
併用時：一般的な用法・用量6～8mg/kg/日を2回に分割して服用。
1.医師の処方に従って厳密に服用し.自己判断で投与量を調整しないでください。
2.医師の指示に従い.血中濃度をモニタリングしてください。
3.凍結を避け.15～30℃の室温で保管してください。
4.お薬を定期的に服用し.お薬を定期的に服用する良い習慣を身につけましょう。
5.シクロスポリンは.剤形やメーカーが異なり.同じ患者さんでもそれぞれの薬剤のバイオアベイラビリティは同じではありません。
6.この薬で治療を受けた母親は.乳汁分泌をしてはいけません。
7.シクロスポリンA治療中は.弱毒生ワクチンは避けるべきである。
8.アレルギー体質の方は.注射を慎重に使用すること。
9.ニフェジピンは歯肉過形成を起こすことがあるので.シクロスポリンAの適用中に歯肉過形成を起こした患者には使用を避けること。
血中濃度
CsA血中濃度の測定は.一般にトラフ値を基準値として.すなわち服用前の朝に採血して測定した値が用いられる。 蛍光偏光免疫測定法を用いた治療域：術後1ヶ月以内に約300ng/ml.1～3ヶ月以内に250～300ng/ml.3～6ヶ月以内に約250ng/ml.6～12ヶ月以内に200～250ng/ml.12ヶ月後に約200ng/mlで維持。
注意すべき点は.CsAは個人差が非常に大きいということです。 低濃度のCsAで毒性を示す患者もいれば.治療範囲内のCsA濃度で拒絶反応を示す患者もおり.同じ患者でも術後の時期が異なれば同じ血中濃度でも結果が異なることがあります。 このため.CsAの有効濃度は.専門医の指導のもと.個別に決定する必要があります。
血中濃度に影響を与える薬剤
血中濃度を上げる薬剤：エストロゲン.アンドロゲン.シメチジン.ジルチアゼム.イソプチン.ニカルジピン.エリスロマイシン.クロキサシリン.ドキシサイクリン.ケトコナゾール.フルコナゾール.エトラコナゾール.ノルフロキサシン.シプロフロキサシン.メトトレキサート.タイゾール.コルチシン。
血中濃度を下げる薬：フェノバルビタール.フェニトイン.アナンダミド.リファンピシン.イソニアジド.アミノグルテチミド.ジフェノキシル酸ペニシリン.メペリジン。
シクロスポリンAの治療域（副作用なしに効果的な免疫抑制をもたらす能力）は非常に狭く.そのバイオアベイラビリティは個人差が大きく.血中濃度をモニタリングしなければすべての患者に対する投与量を設定することはできません。 したがって.CsAの投与量を調整し.薬効を最大限に発揮させ.毒性作用を最小限に抑えるためには.定期的に血中濃度をモニターすることが必要である。 血圧.腎機能.脂質.血糖値.血中濃度は.シクロスポリンAを投与された患者さんのフォローアップのたびに確認する必要があります。
血中濃度は移植後早期にはより頻繁に測定する必要があり.また.小児の成長・発達期にCsA血中濃度に影響を与える可能性のある薬剤の投与量を調整する際にも頻繁にモニターする必要があります。