腫瘍は.人間の健康を著しく損なう疾患の一つである。 現代医学のさらなる発展に伴い.腫瘍治療の概念は.従来の手術.化学療法.放射線療法から徐々に総合腫瘍治療へと発展し.その最終目的は.腫瘍の治療効果を高め.毒性の副作用を軽減して.患者の生存を遅らせたり.治癒を達成することである。 放射性核種腫瘍治療は.一種のシステム特異的な標的治療であり.主に担体を使用するか.または介入手段を講じて治療に使用する放射性薬剤を病気の組織や細胞に送達し.その組織や細胞が放射性薬剤を活発に取り込むことにより.放射性核種の照射量は.放射性核種の崩壊の際に放出する短距離アルファ線とベータ線.振動電子.内部転換電子によって発生する生物放射線を通じて.主に腫瘍組織に集められる。 放射性核種の崩壊時に放出される短距離アルファ線.ベータ線.間欠電子.内部転換電子による生物学的イオン化効果により.照射された組織の生殖能力の喪失.代謝障害.細胞老化やアポトーシスを.周辺組織へのダメージを最小限に抑えながら治療することができるのです。 この方法は.放射線治療と標的治療の利点を併せ持ち.腫瘍細胞を選択的に殺傷することから.腫瘍の放射性核種治療はますます注目を集め.腫瘍の包括的治療において極めて重要な役割を果たすようになっています。 ここでは.放射性核種治療の現状とその進歩について簡単に紹介します。
1.甲状腺分化癌に対する131I
131Iは.中国では50年以上前から甲状腺癌の治療に使用されており.その簡便さ.確実な効果.実用性から広く臨床で使用されている。 131Iは主に甲状腺分化癌の術後残存組織と転移の治療に使用されています。 131Iの有効性は.残存組織や転移巣の範囲.転移巣のヨード取り込み能力に直接影響され.軟部組織.頸部リンパ節.肺.骨転移の順で有効性が低下する。 ヨード取り込み能の強い小さな転移巣が最も予後が良く.文献によると10年生存率は90％である。 したがって.分化型甲状腺癌に対する131I療法は.現在.これらの患者の術後経過観察のための第一選択あるいは古典的治療法となっている。
2.転移性骨痛の治療
中国では毎年200万人の新規がん患者がおり.そのうち100万人が骨転移を発症しています。 骨転移患者の70％以上が骨痛の症状を有しています。 広範な骨転移が発生した場合.腫瘍の成長によって生じる骨内膜や骨端膜の緊張や圧力.また骨膜への腫瘍の直接浸潤により.臨床的には明らかな難治性の骨痛がしばしば見られ.患者のQOLや予後に深刻な影響を及ぼす。 近年.骨転移に対する放射性医薬品治療の急速な発展により.転移性骨痛の緩和は.従来の麻薬に代わって.徐々に骨痛の治療に用いられるようになってきています。 現在.転移性骨癌の治療に用いられている主な放射性医薬品は.89SrCL2.153Sm-EDTMP.186Re-HEDP.188Re-HEDPなどです。 これらの薬剤はいずれも向骨作用があり.静脈注射後に骨転移の腫瘍病巣で有意な濃度を示す。 同時に.153Sm.186Re.188Reは崩壊時に若干のγ線を放出することもあり.放射性医薬品の体内分布や濃度を観察し.イメージング手法で治療効果を評価するのに有益である。 さらに.国内外の多くの文献によると.その効率率は80％～90％に達し.転移性骨痛を明らかに緩和し.患者のQOLを大幅に改善することができ.鎮痛剤.化学療法.放射線治療.ホルモン治療と比較して毒性の副作用が少ないことが分かっています。 したがって.転移性骨痛に対する放射性核種標的治療は.骨転移性がんの臨床治療と骨転移性疼痛の緩和において.最も有望な治療法の1つとなっている。
3.褐色細胞腫に対する131I-MIBG
131I-MIBGの化学構造はノルエピネフリンと似ているので.その吸収・貯蔵メカニズムも似ています。 131I-MIBGは体内に導入されると.神経分泌顆粒を持つすべての腫瘍細胞に取り込まれます。 褐色細胞腫の治療は外科的切除が望ましいが.褐色細胞腫は手術後の従来の放射線治療や化学療法に感受性がない。 有効率は多施設共同研究において70％と報告されている。 131I-MIBGによる褐色細胞腫の治療は.重篤な副作用を伴うことはほとんどなく.一般的には対症療法と支持療法のみで済む。 また.131I-MIBGは数回繰り返して使用できること.カルシウム拮抗薬.血管拡張薬.放射線増感剤との併用で効果が上がることが特徴である。 現在.131I-MIBGの使用は.手術後の褐色細胞腫に対する治療法として選択されている。
4.腫瘍に対する放射免疫療法
ハイブリドーマ技術の発展に伴い.腫瘍に対する放射免疫誘導療法は.極めて強い標的効果.高い腫瘍/ベンチマーク比.低い血液バックグラウンドのために注目されている。 その原理は.ハイブリドーマ技術で関連腫瘍に対するモノクローナル抗体を作製するか.DNA組み換え技術で「ヒト化」した遺伝子工学的抗体を作製し.試験管内で直接放射性核種標識またはキレーター標識して.薬局方要件を満たす標識抗体を取得します。 この抗体は.一定の手段で体内に導入され.当該腫瘍細胞の表面抗原に特異的に結合し.各種標識核種から放出されるα線.β線.振動電子.内部転換電子によって発生する電離放射線の生物学的効果を利用して.腫瘍細胞を死滅するまで殺傷します。 これまでに臨床応用されたものは以下の通りです。
表1 臨床または前臨床で使用されている放射免疫剤
腫瘍カテゴリー 放射免疫剤
血液悪性腫瘍
非ホジキンリンパ腫 90Y-Ibritumomab tiuxetanA
131I-. トシツモマブA
90Y-Epratuzumab 抗CD22 IgG
Tリンパ球の廃人.非ホジキンリンパ腫.ホジキンリンパ腫 90Y-Anti-Tac IgG
白血病 131I-BC8 抗CD45 IgG
213Bi-HuMl95 抗CD33 IgG
188Re -または90Y-抗CD66 IgG
固形癌
大腸癌 90Y-T84.66 抗CEA IgG
131I -および90Y-labetuzumab（抗CEA IgG）
125I-および131I-A33 IgG
131I -CC49 I?CH2
90Y-ビオチンをCC49 I StAv融合タンパク質でプレターゲット化
卵巣がん 177Lu-および90Y -CC49
131I-抗CEA IgG
90Y-ビオチンをバイオフィニル化したmAbでプレターゲット化。カクテル
90Y-Hu3S193
前立腺がん 177Lu -J591 IgG
膵臓がん 90Y-PAM4 IgG
肺がん 131I-chTNTA
肝細胞がん 131I-Hepama I1 IgG
90Y-hAFP IgG
腎臓がん 131I-cG250 IgG
乳がん 90Y-BrE3
グリオーマ 131I I81C6 抗テナシン
Glioma 211At I81C6
90Y-BC2 and BC4 抗テナシン
90Y-Biotin pre-targeted by biothin -BC4
125I I 425 lgG
中枢系または脳脊髄腫瘍 131I I 8H9 lgG
髄芽腫 131I I 3F8 IgG
頭頸部腫瘍 186Re-Bivatuzumab IgG
脊柱部 甲状腺がん 131I-Hapten pre-targeted by anti-CEA bsmAb
Superscript A：米国FDA（食品医薬品局）により臨床使用が承認されています。 腫瘍の臨床治療における様々な放射性免疫薬剤の有効性は様々であるが.一般的にはより満足のいく結果を得ることができる。 非ホジキンリンパ腫の治療における90Y-Ibritumomab tiuxetanと131I-Tositumomabの奏効率は60%-80%に達し.完全寛解率は30%.平均寛解期間は5年に達することができる。 しかし.ヒト抗マウス抗体（HAIlA）の免疫原性反応と抗体の腫瘍への取り込みが少ないという制約があります。 この再構成抗体は.ネズミのタンパク質が少なく.分子量が小さく.腫瘍組織に浸透し.高い特異性と高い親和性を持ち.HAMAを生成する可能性はほとんどありません。 同時に.二官能性スティング標識技術を用いて.抗腫瘍遺伝子組換え抗体を188Reなどの半減期の短い求核剤で標識することで.血中循環時間が短く.肝臓や骨髄へのダメージが少なく.マーカーが速やかにクリアになり.血中バックグラウンドを下げ.標的/非標的比を向上させ.臨床におけるRIA応用にさらなる発展性をもたらすことを期待しています。
5.腫瘍の受容体介在型標的治療
腫瘍細胞の細胞膜における特定の受容体の発現は.突然変異や分化の過程で著しく増加することがあり.受容体とリガンド（神経伝達物質.ホルモン.薬剤または毒素など）の間の相互作用特性を利用して.放射性核種で標識したリガンド.すなわちラジオリガンドを体内に導入し.リガンドと腫瘍細胞受容体の間で高い特異性および高い親和性を持ち.対応する高濃度の腫瘍受容体標的器官に達する。 リガンドは腫瘍細胞受容体と高い特異性と親和性で結合して放射性受容体-リガンド複合体を形成し.核放射を発して電離放射線生物効果を発揮するとともに.受容体-リガンド搭載薬剤を用いて腫瘍巣組織に入り込んで双方向効果を発揮し.がん細胞の抑制または殺傷という目的を達成する。 現在.成長阻害剤受容体.血管作動性腸管ペプチド受容体.葉酸受容体.腫瘍壊死因子受容体を介した放射性物質治療に関する研究が進んでいる。 主に神経内分泌腫瘍.小細胞肺がん.乳がん.消化管腺がんなどに使用される。 受容体密度の高い腫瘍に有効であり.特に広範囲に散在する転移の治療において他の方法より優れている。
6.放射性核種による組織間介入
放射性核種32Pまたは90Yのコロイド.ガラスマイクロスフィアまたは125I粒子を.超音波.CTガイドまたは先進治療計画システム（TPS）を使用して.正確な線量計算と位置決めをして実質的に腫瘍組織に埋め込み.長時間放置して.放射性核種で連続的に腫瘍組織を治療する。 この治療は.崩壊する放射性核種からの自発的なY線と核崩壊の電子捕獲による強靭な放射線の複合効果により.病変部位を連続的に照射し.放射線に敏感な増殖中の腫瘍細胞に.直接作用.すなわち生きた生物学的活性高分子（タンパク質.酵素.核酸など）の直接損傷または破壊と間接作用.すなわち放射線による体内の水分子のイオン化により.電離放射線の生物効果を十分に生じさせるものである。 イオン化したフリーラジカル（H.OH）と水和電子（e-1aq）が生体高分子と相互作用し.組織細胞に損傷を与え.病変組織を効果的に抑制または破壊し.生殖能力の喪失.代謝障害.細胞の老化や継続的に照射された細胞の死などをもたらし.治療目的を達成します。 主に前立腺がん.子宮頸がん.卵巣がん.乳がん.食道・胃がん.気管支・肺がん.脳腫瘍.眼・鼻の腫瘍.頭蓋咽頭腫瘍などを治療します。
7.遺伝子標的ヌクレオチド療法
遺伝子療法は.近年の腫瘍治療の研究においてホットスポットとなっており.実験研究や予備臨床応用の段階にある遺伝子療法法には.主に免疫遺伝子療法.多剤耐性遺伝子療法.腫瘍細胞内のアンチセンスオリゴヌクレオチド療法（アンチセンス療法）.放射性物質を自ら取り込まない腫瘍細胞が特定のものを特異的に取り込めるよう誘導し.腫瘍細胞を治療する方法がある。
現在.医療現場では腫瘍の総合治療が注目されています。 遺伝子組み換え抗体の開発.遺伝子標的核医学の利用.分子核医学の急速な発展により.放射性核種治療の応用研究が国内外でますます注目されていることが予測されます。 放射性核種の治療的役割のさらなる探求と発展の可能性は.決して過小評価されるものではありません。