21世紀に入り.腫瘍治療は個別化された集学的・包括的治療の時代を迎え.腫瘍治療に新しい手法や技術がどんどん応用されていますが.その中でも腫瘍温熱療法は近年の腫瘍治療において注目されています。 また.欧米などの先進国では.国内の医療保険償還制度に温熱療法が取り入れられています。 現在.中国でも一定の強みを持つ腫瘍専門医が程度の差こそあれ腫瘍温熱療法を実施しており.腫瘍温熱療法は腫瘍に対する集学的治療の一般的な方法となっている。 ハイパーサーミアとは.物理的な方法で体の組織温度を上昇させ.腫瘍細胞を不活性化させる腫瘍治療法の一種である。 通常.組織温度は41℃~42℃に達し.60~120分間持続し.正常組織を傷つけずに腫瘍細胞を破壊する。 腫瘍温熱療法の原理は主に3つの側面で現れます:まず.腫瘍組織に対する温熱療法の選択的効果です。 腫瘍組織の血管構造が蛇行し乱れているため.腫瘍細胞は低酸素・低PH環境にあり.腫瘍組織は熱に敏感で.同じ熱を加えた場合.腫瘍組織の温度は正常組織より3℃~5℃高く.熱療法によって選択的に殺されやすい。 もう一つは.腫瘍細胞に対する温熱療法の直接的な殺傷効果である。 41℃を超える温度は.腫瘍細胞のタンパク質の変性を誘発し.細胞の形態や機能を破壊し.細胞死に至らしめることができる。 一方.体内のマクロファージや樹状細胞を刺激して免疫因子を産生させ.細胞の免疫機能を高めて腫瘍細胞の不活性化を促進します。 現在の臨床では.超音波.電磁場.電磁波の3つの物理的モダリティを用いて温度を上昇させる。 使用される温熱療法の方法は.局所温熱療法.局所温熱療法.全身温熱療法である。 局所温熱療法とは.腫瘍治療を目的として腫瘍を直接局所的に加熱することを指し.体外温熱療法.腔内温熱療法.組織間温熱療法に分けられる。 体外温熱療法は表在性の腫瘍の治療に.腔内温熱療法は食道や直腸など自然腔のある腫瘍の治療に.組織間温熱療法は金属電極を直接固形腫瘍に埋め込んで腫瘍を温める治療に使われる。 局所温熱療法は.熱灌流などの手法を用いて.体腔.臓器.四肢など広範囲を加熱し.腫瘍を死滅させる。 全身温熱療法は.体外循環を利用して.熱放射加熱ビンや温水毛布など様々な加熱方法で血液や全身を温め.体温を41~42℃に上昇させて腫瘍を治療するもので.全身に転移した転移癌の治療に用いられている。 温熱療法の効果は.治療の温度や時間.温熱療法を受ける細胞や組織の特徴に関係します。 現在.臨床治療の大半は.週に2回.目標温度で1時間行われます。 理想的な温度が腫瘍に与えられ.周辺組織が通常の許容温度を超えないようにするために.治療中は腫瘍と正常組織の温度モニタリングが必要である。 温熱療法の副反応は.ほとんどが局所的な皮膚の「やけど」と皮下脂肪の結節であり.そのほとんどは温熱療法の実施に支障をきたすことはない。 腫瘍の治療における温熱療法の使用は.1893年にアメリカの医師であるWilliam Coleyが.ハイパーサーミアによる患者の腫瘍の退縮を報告し.体温上昇が腫瘍の治療に有効であることを初めて証明したことに遡ることができます。 1970年代に入ると.温熱療法技術の進歩に伴い.温熱療法の役割が再び注目されるようになり.1975年にワシントンDCで開催された「第1回がん治療温熱療法に関する国際会議」がその象徴となった。 この会議で腫瘍温熱療法は一気に一般に知られるようになり.腫瘍温熱療法に関する論文や学会が頻繁に開催されるなど.一時期は新しい腫瘍治療法として人気を博しました。 1990年代に入り.バイオテクノロジーの発達に伴い.多数の無作為化臨床試験により.温熱療法が腫瘍の有効な治療法であることが証明され.特に放射線治療や化学療法との併用は相乗効果を発揮することが分かってきました。 温熱療法の価値が再認識され.NCCNガイドラインでも特定の腫瘍に対する包括的治療プロトコルに温熱療法が盛り込まれるようになりました。 腫瘍治療における温熱療法の普及は.腫瘍治療の統合的な集学的アプローチの推進によって促進されてきました。 多くの臨床研究により.温熱療法が放射線療法や化学療法と大きな相乗効果を持つこと.また.温熱放射線療法や温熱化学療法の技術が.統合的ながん治療の臨床効果を向上させる方法であることが確認されています。 放射線治療と組み合わせた温熱療法の臨床的な相乗効果は.現在.温熱療法の中で最も研究されている分野である。 放射線治療と温熱療法の併用は.放射線治療の有効性を著しく向上させることができる。 これは.温熱療法が腫瘍組織の低酸素・低pHを改善し.放射線に対する感受性を高めること.また.温熱療法による細胞タンパク質の変性が.放射線によるDNA損傷細胞の修復を妨げることが.放射線治療と組み合わせた温熱療法の相乗効果をもたらす最も重要なメカニズムであるためである。 現在.放射線治療と組み合わせた局所または領域の温熱療法は.表在性腫瘍に対する一般的な統合治療の選択肢となっている。 化学療法に対する温熱療法の相乗効果は.まだ前臨床段階にある。 In vitroの研究では.化学療法剤の細胞毒性効果は温熱療法によって増強され.この化学療法の相乗効果は異なる化学療法剤によって異なることが示されている。 アルキル化剤(シクロホスファミド.イソシクロホスファミド).白金製剤.ニトロソウレア(BCNU.CCNU)の細胞毒性は.温度が37℃から40℃に上昇すると.温度に応じて直線的に増加した。 アドリアマイシンおよびブレオマイシンの細胞毒性の増強は.42.5℃閾値の温度上昇を必要とした。 代謝拮抗剤(5-フルオロウラシル.メタミドホス).ビンクリスチン.ビンクリスチンの細胞毒性は.温度によって変化しなかった。 In vivo試験により.温熱療法は腫瘍組織への血流を増加させ.腫瘍細胞への薬物取り込みを増加させ.細胞内薬物濃度を増加させ.細胞DNA損傷を増加させることが示された。 温熱療法による最大限の薬物感作効果のほとんどは.温熱療法と化学療法を同時に実施した場合に生じます。 2007年.米国外科腫瘍学会の専門家は.再発転移性大腸がんや骨盤内腫瘍からの腹膜転移に対する標準治療として.腹部温熱療法を推奨しました。