免疫システム
免疫とは.人体が健康を維持するために.体内に侵入した抗原物質や.自ら作り出した障害細胞や腫瘍細胞を破壊・拒絶するために.「自己」と「非自己」の成分を認識する生理機能である。 微生物.寄生虫.その他の「非自己」生物による感染に対する抵抗力または予防力のある状態。
皮膚や粘膜は.人間の免疫システムの最初の防御線であり.正常な状態では.免疫システムの主な機能は次のとおりです。
I. 免疫防御
正常な状態では.病原性微生物やその毒性生成物などの異物を防御・破壊し.感染から体を守る。 異常な状態では.防御反応が低すぎる（あるいは欠陥がある）と.感染症や免疫不全症を繰り返しやすくなり.逆に機能が亢進して防御反応が強すぎると.過敏症反応を起こしやすくなるのです。
第二に.免疫の自己安定化
人間の組織細胞は常に新陳代謝を繰り返しており.老化した細胞や傷ついた細胞に代わって.常に新しい細胞が大量に生まれています。 通常の場合.免疫系は傷ついた細胞.老化した細胞.死んだ細胞や抗原抗体複合体を識別して適時に体外に排出することができますが.自身の組織成分には反応せず.免疫寛容の状態にあるため.身体の安定性を保つことができます。 この機能に異常が生じると.自己免疫疾患が発生します。
免疫監視
免疫システムには.腫瘍の発生を防ぐために.変異した細胞や異常な有害細胞を見分けて殺し.体外に排出する機能があり.これを免疫監視といいます。 免疫監視は.免疫系の最も基本的な機能の一つである。 この機能が低下したり.制御不能になると.腫瘍や持続的な感染症が発生する可能性があります。
免疫制御
これは.生体の免疫系.神経系.内分泌系が共同で形成する神経・内分泌・免疫ネットワーク制御システムである。 体全体の機能を調整するだけでなく.免疫系の機能そのものを調整する。
ワクチン接種は.抗原で体を刺激して抗体を作り.体の防御能力を向上させるものです。 変異した細胞や異常な細胞を除去し.腫瘍細胞を除去し.ウイルスに感染した細胞を破壊することができます。 この機能に異常が生じると.細胞の発がん抑制が間に合わず.持続的な感染症の除去も間に合わなくなる。
皮膚疾患の免疫学的基盤
I. 皮膚成分は抗原性を持つことがある
ケラチン形成細胞は.表皮の構造的完全性に関与し.表皮の免疫学において中心的な役割を担っています。 表面にMHCクラスII分子やICAM-1を発現し.サイトカインを放出する。 健常者の血清中には.角質に対する「自分の」抗体（IgG）が存在するが.健常者は「自分の」抗体が角質層に侵入するのを防ぐバリアを持っている。 乾癬では.このバリアが壊れ.抗ケラチン「自己」抗体が角質層に侵入して免疫反応を起こし.補体が活性化し.好中性の白血球が移動してくるのです。
表皮間物質とは.表皮細胞から分泌される糖タンパク質で.アスペルギルス症の場合.これに対してIgG型の「自己」抗体が出現する。 この自己抗体と反応する抗原は.細胞間隙.細胞膜上だけでなく.口腔粘膜や食道粘膜の上皮細胞にも存在する。 また.この抗原は一過性に広範囲の薬疹に認められることがあります。
表皮下基底膜物質は基底細胞から分泌される物質および糖タンパク質であり.この物質に対する「自己」抗体はヘルペス天疱瘡や妊娠性ヘルペスで産生されることがある。
膠原病.白斑.悪性腫瘍では.表皮細胞の細胞質.特にミトコンドリアやミクロソームに対する「自己」抗体が報告されているが.これらの抗体は疾患特異性に乏しい。 「これらの核内抗原には.n-DNa一本鎖DNA.RNA.ENA.RNPなどがあり.臓器特異的.種特異的な性質もない。
悪性黒色腫では.メラノサイトに対する抗体が産生されることがあり.腫瘍特異的抗原の問題は.今後の重要なテーマであり.臨床的にも注目されている。 ヘルペス様皮膚炎の患者さんでは.真皮成分のレティキュリンに対する抗体（IgG）が産生されることが確認されています。
これらの皮膚成分はすべて自分自身に対して抗原性を持ち.自分自身の抗体を作ることができるが.これらの「自分自身の」抗原は.細胞内に存在する場合は抗体と直接反応することができない。 紫外線.感染症.外傷.炎症などが引き金となることが多いようです。
皮膚成分そのものが直接抗原になり得ないのであれば.皮膚に侵入した外来抗原物質も侵入部位で抗体を産生し.免疫反応を起こすことができるし.感染.外傷.虫刺され.注射など様々な外界との接触により.様々な抗原物質（細菌.ウイルス.カビ.異物.虫毒など）が皮膚内に持ち込まれて免疫反応を起こすことができる。
第二に.皮膚は抗体の移動の場でもあります
侵入した抗原物質を迅速かつ正確に捕捉し.除去することができます。 結合組織の組織球.線維芽細胞.血管内皮細胞は.その細胞表面に補体（C3）と免疫グロブリン（Fc）の受容体を持ち.免疫反応が起こると抗原抗体複合体を捕捉することができます。 表皮にあるランゲルハンス細胞も同じ働きをしている。 マスト細胞は.細胞膜にIgEのFc受容体（1個の細胞に4万〜9万個）を持っているので.IgE抗体と容易に結合し.抗原が侵入すると反応して脱顆粒し.ヒスタミン.ペントキシフィリン.遅効性物質.ECF-A系列の生理活性物質が放出されます。
免疫不全
先天性・後天性により体内の抗体産生能力が低下し.侵入してきた抗原を効果的に防ぐことができないために起こる様々な病気を免疫不全症と呼びます。
Tリンパ球やBリンパ球の機能低下.白血球の異物貪食機能.殺菌機能の低下などは.いずれも免疫不全の原因となります。一般に.Tリンパ球の機能低下はウイルスや真菌の感染症を.Bリンパ球の機能低下は細菌感染症を起こしやすいと言われています。
後天性免疫不全は.抗がん剤.副腎皮質ホルモン.免疫抑制剤.大量のX線に長期間さらされること.抗原物質の長期侵入などによって引き起こされることがあります。
IV.補体異常と皮膚疾患との関係
遺伝性血管神経性浮腫の主な原因は.補体系のエステラーゼ阻害物質であるC1インヒビターの先天性欠損である。 この病気は.C1インヒビターを含む健康なヒトの血清を輸入するか.アンドロゲンを投与してC1インヒビターの合成を促進することで治療できる（40％）。
2.全身性エリテマトーデス C1q.C2.C4の欠損により古典的経路の活性化が阻害され.自己抗体によって形成された循環免疫複合体が有効に除去されない。また.赤血球表面における補体受容体CR1の発現低下によっても不均一に循環免疫複合体の除去障害が起こり.血管壁への沈着が生じて.全身性エリテマトーデスなどの自己免疫疾患の原因や悪化の原因となる可能性がある。
3.皮膚感染症 Clr, Cls, C2.C3.preparatins, D-factorの欠損により.膜攻撃複合体が形成されないことがある。 C3が不足すると.食細胞の貪食作用や殺菌作用が著しく弱くなるため.外来微生物を効果的に溶解することができません。 その結果.深刻な感染症を引き起こす可能性があります。
4.好中球断片化血管炎 ほとんどの症例で.病変の活動期には血清総補体値が正常より低く.C1.C2.C3.C4値が低下しています。 また.初期の病変を直接免疫蛍光法で調べると.血管壁にC3や免疫グロブリンの沈着が見られる。 皮膚の末端血管や小血管に沈着した免疫複合体は.古典的補体系を活性化してC3aやC5aを生成し.好中球を走化させ.炎症性浸潤を引き起こします。
5. 乾癬 乾癬患者の血清中のC3aおよびC4aの濃度は.正常者に比べて有意に高く.C4aの濃度の増加は.C3aの濃度の増加よりも顕著である。 乾癬患者では.鱗屑やキューティクルにも多量のC3a.C4a.C5aが見られるという。
HIV感染症ではC3.C4のレベルが有意に高く.C3はその調節的役割によりHIV感染を促進することが分かっています。 補体はAIDSの発症に一役買っている。
V. 免疫グロブリンの異常
血液中に異常な免疫グロブリンが存在したり.特定の株（クローン）の免疫グロブリンが異常に増加することを免疫グロブリン血症といいます。 クリオグロブリンは.37℃以下で沈殿するタンパク質です。 SLE.PSS.シェーグレン症候群.アスペルギルス症.サルコイドーシス様腫瘍.ハンセン病で陽性となります。 抗原となる抗体は様々ですが.クリオグロブリン血症に共通する皮膚変化は.基本的にチアノーゼ.紫斑.無包茎四肢の壊死性レイノー現象です。
1.多クローン性高免疫グロブリン血症の皮膚症状
ポリクローナル免疫グロブリン血症.皮膚症状は少ないが.結合組織疾患.特に全身性エリテマトーデス.原発性ドライ症候群.ドライ症候群.関節リウマチ.クリオグロブリン血症が同時に発生するため.血液粘度が上がり.血管閉塞とそれに伴う皮膚症状が出てくるのです。
2.単クローン性免疫グロブリン血症（M-プロテイン血症）の皮膚症状について
単クローン性形質細胞の異常増殖による良性形質細胞疾患または悪性形質細胞疾患により.臨床的にM成分またはM蛋白と呼ばれる同一の単クローン性免疫グロブリンまたはそのポリペプチド鎖単位の化学構造と免疫特異性が合成.分泌される。
3.原発性単クローン性免疫グロブリン症
多発性骨髄腫.単発性骨髄腫.髄外性形質細胞腫.マクログロブリン血症.原発性アミロイドーシス.重鎖症など。 大量のM蛋白が存在するため.血清粘度が上昇し.表層粘膜の滲出や皮膚紫斑を伴う血管閉塞を起こすことがあり.骨髄腫細胞が皮膚組織に浸潤すると結節性紅斑を起こすことがあります。 M蛋白の免疫活性の欠如と正常なポリクローナル免疫グロブリンの著しい減少により.帯状疱疹や水痘などのウイルス性疾患にかかりやすく.M蛋白の軽鎖や多糖複合体が組織や器官に沈着すると.巨大舌や皮膚の苔状・結節性病変などのアミロイドーシスを起こす。
4.その他 リンパ系腫瘍.造血系転移性癌.自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス.皮膚筋炎.強皮症.結節性多発動脈炎.アスペルギルス症など）.結節性疾患.肝臓疾患.薬剤反応などでは.単クローン性の血漿細胞反応性の上昇とM蛋白が限定的に認められるが臨床症状を直接引き起こすことはない。
VI. アレルギー反応の分類
抗原（準抗原を含む）に刺激されて.対応する抗体や感作リンパ球が産生され.再び同じ抗原にさらされたときに体液性または細胞性の免疫反応を起こし.生体の組織障害や生理的機能障害を引き起こすことをアレルギー反応といいます。
アレルギー反応は.6つのタイプに分けられる。
(a) タイプ I のアレルギー反応.すなわち頻脈性反応。 これらの反応は.抗原とIgGE系抗体との相互作用によって引き起こされる。 肥満細胞の好塩基性顆粒が脱落し.顆粒中のヒスタミンや遅効性物質である好酸球走化性因子などのケミカルメディエーターが標的器官に作用し.局所平滑筋痙攣.血管透過性の増大.微細血管の拡張と鬱血.血漿溢出.浮腫.腺分泌過多および好酸球性白血球増多などを引き起こしうる。
このタイプの皮膚疾患には.蕁麻疹や血管性浮腫がよく含まれます。
(ii）II型上皮化.細胞毒性型または細胞溶解型としても知られている。 細胞そのもの.あるいは細胞に固定された抗原（準抗原）に対する抗体を産生することであり.対応する抗原と抗体反応が起こると.補体の関与により細胞溶解や組織損傷が起こる。
薬物アレルギーによる貧血や血小板減少性紫斑病.自己免疫疾患のうちアスペルギルス症や天疱瘡などの皮膚疾患がこれに該当します。
(iii) III型アレルギー反応.すなわち免疫複合体反応型。 抗原に対する抗体が沈着して形成された抗原抗体複合体を免疫複合体という。 血管壁の基底膜とその周辺に沈着し.小血管の壁を中心に変化を起こし.臓器・組織障害を引き起こす。
このタイプのアレルギー性皮膚疾患の例としては.ある種の薬剤による血清病様症候群.血管炎.SLE糸球体腎炎などが挙げられます。
(d) IV型アレルギー反応.すなわち遅延型アレルギー反応は.感作リンパ球による免疫反応であり.血清抗体とは関係がない。 抗原によって体が刺激されると.Tリンパ球は分化して大量に増殖し.最終的にエフェクターリンパ球を形成するが.1〜2日後に再び抗原に出会うと.激しく反応することが多い。 これにより.マクロファージが局所に迷い込んで集積し.マクロファージが活性化することがあります。 したがって.遅延型上皮形成の部位に浸潤する細胞は.主にマクロファージとリンパ球である。
このタイプの皮膚障害には.ツベルクリン皮膚反応.接触性皮膚炎.湿疹様皮膚疾患などがあります。
VII.皮膚疾患とヒト白血球抗原(HLA)
ヒト白血球抗原（HLA）は.実は体内の主要なヒト組織適合性抗原系で.臓器移植と密接な関係があり.ある種の病気の発症に影響を与える。 HLAがいくつかの皮膚疾患の遺伝的感受性因子であること.特定のタイプのHLAの検出が特定の皮膚疾患の発生率と密接に関係していることは.数多くの研究により明らかにされています。 そのため HLA)と疾患との相関関係の解析。 病態における遺伝的要因の役割を理解するのに役立つだけでなく.病気の診断や鑑別診断.さらには優生学にも示唆を与えている。