グレーヴ眼症は.グレーヴ甲状腺腫に伴う自己免疫疾患と考えられている。 グレーヴ眼症の発症機序はあまり明らかではないが.一般に.眼は甲状腺と共通の抗原決定基群を持つと考えられており.自己反応性胸腺が抗原を認識すると これらの抗原を認識して自己反応性胸腺依存性細胞(T細胞)が活性化すると.T細胞やマクロファージが浸潤して様々なサイトカインを分泌し.後眼部組織や眼外筋の線維芽細胞に作用して付加価値を高め.グリコサミノグリカンを大量に分泌し.後眼部脂肪細胞の増加や後眼部組織や眼外筋の腫脹を引き起こすと言われています。 グレーブ眼症に対する放射線治療のメカニズムはまだ不明であり.放射線治療の標的細胞の特定が必要であるが.考えられるメカニズムとしては.放射線が後眼部や眼筋外に浸潤するリンパ球を殺し.線維芽細胞やグリコサミノグリカンの生成過程に作用していることが挙げられる。 放射線治療は.1940年代からグレーブ眼症の治療に用いられ.後眼球と下垂体が標的部位となり.1980年代には後眼球軟部組織が標的部位となり.眼窩放射線治療がかなりの治療効果があることが認識されるようになった。 1980年代以降.ビームの中心軸を側眼窩の後縁.角膜から9mm~15mmの位置に置き.前方のハーフフィールドでリードを遮断して結晶を最大限に保護し.結晶の線量を規定線量の4%に低減するハーフフィールド照射法が用いられてきた。 Donaldson[2]は.2Gyを週5回.合計20Gyでルーチンに分割照射することが適切な照射量であることを示している。 グレーブ眼症に対する放射線療法の有効性は.無作為化比較試験で確認されている。 また.同じレトロスペクティブスタディで.放射線治療の有効性は.患者の52%.対照患者の27%であることが示された。 Bartalena [5] は.グレーブ眼症の治療に関する発表文献を要約し.放射線療法は624人の患者のうち59%に有効であることを示した。 Beckendore [7]は.放射線治療の結果を分析し.95%のコントロールと5%の疾患進行を示した。 99%. 軟部組織変化.眼瞼下垂.視力変化.眼球運動.角膜病変に対する放射線療法の有効性を層別化したものを以下に示す。 軟部組織病変 辻野[8]は.軟部組織症状を併発した 115 例に放射線を照射し.49%が完全寛解.36%が部分寛解.15%が無変化だった。beckendore[7]は.同じ 161 例に放射線治療を行い.86%が有効.11%が安定.3%が進行した。 安定した。 Beckendore[7]は放射線治療による前景の変化を解析した結果.91%がコントロール.9%が悪化した。98名の前景測定では.36名が安定.56名が中央値2mmの改善.4mm以上の改善はわずか4名.中央値2mmの進行が6名であった。 辻野[8]は 115 名の眼瞼下垂症患者の結果を報告し.完全寛解 13%.部分寛解 31%.変化なし 51%.症状悪化 5%であった。 視力 辻野[8]は視力変化のある 57 名を治療し,51%が完全に正常 に戻り,12%が進行し,32%が変化なし,3%が後退した。 Marquez[6]の結果は.改善67%.変化なし25%.後退8%であった。 眼球運動 辻野[8]は眼球運動制限患者114名に放射線を照射し.21%が完全寛解.60%が部分寛解.19%が安定という結果を得た。Beckendore[7]は121名で有効67%.安定29%.進行4%.Marquez[6]は16名で.有効85%.安定13%.進行2%であった。 有効性85%.安定性13%.進行性2%という結果であった。 角膜病変 Marquez[6]が角膜病変の患者を放射線で治療し.21人(96%)が完全寛解.1人(4%)が安定した状態を示した。辻野[8]が66人を治療し.完全寛解47%.部分寛解6%.安定42%.進行5%を示した。Beckendore[7]が25人を放射線で治療して示した。 76%が有効で.12%が安定.12%が進行した。 予後因子 グラーベ眼症の経過は.進行期.安定期.部分改善期という典型的な3つの時期を経て.6ヶ月から2年程度続くとされている。 放射線治療は患者の初期炎症症状の軽減に有効であるが.他の症状は完全には軽減されにくく.寛解の程度はまちまちである。 炎症性浸潤が線維性変化に置き換わると.放射線治療の効果は低くなります。 研究により.放射線療法は病気の活動期に早く開始するほど効果的であることが示されています [7-8]。 線量 Pfluger [9] は10Gyの線量と16Gyの線量の効果を比較し.著者らは10Gyの線量では不十分であると結論付けた。Kahaly [10] は無作為化試験で異なる線量の効果を比較し.10Gy群と20Gy群の効果はそれぞれ55%と67%と示した。Petersen [11] は従来の分割30Gyと20Gyの線量効果を比較し.10Gyと20Gyは効果があることを示した。 Petersen [11]は.治療後にさらなる治療が必要かどうかを調べるために.従来の30Gyの分割照射と20Gyの分割照射の線量効果を比較し.線量の高い方が治療効果を向上させないことを示している。 ホルモン療法の併用 多くの著者は.ホルモン療法がグレーブ眼症の軟部組織の腫脹を良好に緩和し.放射線療法が眼筋の動きの改善に有効であることを観察している。 ホルモン療法は軟部組織の変化を速やかに緩和するが.ホルモン剤の投与量を減らすと症状が再発しやすく.またホルモン療法の長期化に伴う副作用も多い。 これに対し.放射線治療の効果は比較的遅いが長く続き.それに伴う重大な合併症もない。 Friedrich [12]は.26Gyの放射線治療と13Gyの放射線治療とホルモン療法の併用による治療効果を比較し.低線量放射線治療とホルモン療法の併用は高線量放射線治療と同等の治療効果が得られ.その効率はそれぞれ78%と79.5%.進行性では5%と5.5%であることを明らかにした。 辻野[8]は121例の治療結果をレトロスペクティブに解析し.有効性をvery good, good, fair, no response, aggravationに分類した。放射線治療単独は14例で.有効率はそれぞれ0%.36%.43%.14%.7%.放射線治療と低用量ホルモン療法併用は21例で.有効率はそれぞれ9.5%.48%.33%.9.5%.0%.50例 放射線治療と経口大量ホルモン療法を併用した場合の有効率は,それぞれ16%,66%,18%,0%,0%;放射線治療とホルモンショック療法を併用した場合の有効率は,それぞれ20%,47%,25%,8%,0%;36例。 高用量ホルモンの経口投与またはショック療法の併用は.放射線治療単独および低用量ホルモンとの併用に比べ.良好な奏効を示した(P = 0.0042)。 放射線白内障 放射線白内障は水晶体後部に発症し.その後周辺部に進行する傾向がある。 水晶体の混濁はしばしば多葉状であり.周辺部からは明瞭に認められる。 水晶体は5Gyの単回照射.年齢により10Gy-15Gyの分割照射に耐え.潜伏期は6ヶ月から数年で.平均2-3年である。 正しい放射線治療技術を用いれば.水晶体への線量は許容範囲内に確保することができます。 放射線白内障は.不合理な放射線技術や過剰な線量の結果.しばしば発生する [13] 。 放射線網膜症 放射線網膜症は通常.放射線治療後3年以内に発症し.発症のピークは1~1.5年である。 臨床症状は.痛みを伴わない劇的な視力低下から失明.出血および滲出を伴う淡い視神経乳頭.視野欠損.主に四肢またはD側半盲と中心暗点.眼底蛍光血管像で視蓋および網膜にある毛細血管の灌流なし.視力誘発電位 振幅が減少し.潜時が延長する。 糖尿病性網膜症および高血圧性網膜症の変化と化学療法の併用は.放射線網膜症の発生率をしばしば増加させる [13] 。 放射線誘発性腫瘍 グレーブ眼症は良性疾患であるため.放射線療法による悪性腫瘍のリスクが懸念される。 理論的な計算では.放射線療法は悪性腫瘍のリスクを増加させることが示されている。 しかし.現在までのところ.眼窩照射部での放射線関連悪性腫瘍の臨床報告はない[14]。 放射線誘発性腫瘍を避けるために.35歳未満のグレーブ眼症患者には.照射量を最小限に抑えながら.慎重に放射線療法を行うことが推奨される。 グレーブ眼症に対する放射線療法は安全で有効である。 放射線治療は病勢が活発な患者の第一選択治療であり.重症の患者にはホルモン療法との併用が考慮されることがある。 糖尿病性網膜変化と高血圧性網膜変化を合併している患者には放射線治療は比較的禁忌であり.放射線による悪性腫瘍の可能性は長期臨床観察中である。