トキソプラズマ症Q&A

  1.トキソプラズマ・ゴンディとは何ですか?
  トキソプラズマ・ゴンジーは.宿主の細胞内に寄生する寄生虫(原虫)で.弓形の栄養体を持つことからトキソプラズマ・ゴンジーと呼ばれています。 Toxoplasma gondiiの生活史には.栄養体.エンシスト.シゾント.配偶体.オーシストという5つの形態がある。 最初の3段階は無性.最後の2段階は有性です。 Toxoplasma gondiiは.その生活史を完成させるために二重宿主を必要とする。最終宿主(ネコなどのネコ科動物)では.5つの形態すべてが存在し.中間宿主(鳥.ほ乳類.ヒトなど)では.無性生殖のみが行われる。 オーシストが成熟すると感染力を持ち.猫やネコが飲み込むと.オーシスト内の接合体が腸内で脱出し.回腸末端の粘膜上皮細胞に侵入して溶解・増殖を行い.細胞が破裂するとリソソームが脱出し.近くの細胞に侵入して溶解・増殖を続け.その一部が雄雌配偶子に成長し.増殖してオーシストを形成し.腸内腔に入って糞便に排泄されます。 オーシストを飲み込むと小腸に入り.腸壁を通過した子嚢菌は血液やリンパ液の循環とともに全身に広がり.組織細胞内で急速な内生子増殖により増殖する。 偽嚢内の個体は栄養体であり.急性感染時によく見られる形態である。 組織細胞が破裂した後.栄養体は分散し.他の組織細胞に侵入することで増殖を繰り返す。 嚢胞は数ヶ月.数年.あるいは生涯にわたって体内に存在する可能性があります。
  トキソプラズマ・ゴンディに感染して起こる病気をトキソプラズマ症といいます。
  2.トキソプラズマ症はどのように感染するのですか?
  多くの哺乳類や鳥類はToxoplasma gondiiのリザーバー宿主となり得るが.その疫学的意義は様々である。 感染源としては猫が最も多く.次いで豚.羊.犬.ネズミの順となっています。 トキソプラズマ・ゴンディは急性期の患者の尿.糞便.唾液.喀痰中に存在するが.外界に残留することはなく.妊婦が胎盤を介して胎児に感染することを除けば.患者の感染源としての意義はほとんどない。
  トキソプラズマ症の感染経路は以下の通りです。先天性感染:妊娠中の急性母体感染の30〜60%が胎盤を通じて胎児に感染する可能性があります。 妊娠初期の感染率は低いが.感染すると重症の先天性トキソプラズマ症になることがある。その後の感染は無症状であることが多いが.胎児の感染率は65%に達することがある。 後天性感染:主に経口感染で.オーシストに汚染された食品.加熱不十分な肉.卵.エンシストや偽シストを含む未殺菌乳を食べたり.汚染された水を飲むことによって感染します。 犬猫などの動物の痰や唾液に含まれるトキソプラズマ・ゴンディが.粘膜や破れた皮膚に密着して体内に侵入することで.感染します。
  3.トキソプラズマ・ゴンディに感染しやすいのはどんな人ですか?
  人間は一般的にToxoplasma gondiiに感受性があります。 新規に感染した妊婦は.高い確率で胎児に感染する。 また.幼い子供も感受性が高い。 免疫抑制療法中.腫瘍.AIDS患者など免疫不全の人がかかりやすく.ほとんどが優性感染します。 動物飼育者.食肉処理場労働者.医療従事者などが感染しやすいと言われています。
  Toxoplasma gondiiは全世界に分布し.動物にもヒトにも非常によく見られるが.多くは原虫の劣性感染またはキャリアーである。 血清疫学調査によると.Toxoplasma gondiiは家畜に多く.猫の血清陽性率が最も高く(15.16%〜73%).次いで豚.犬.羊.牛.馬の順となっています。 ヒトへの感染率は0.5%から47.3%と様々です。
  4.トキソプラズマ症の臨床症状にはどのようなものがありますか?
  ほとんどの人は無症状の保菌者ですが.ごく一部の人が発病します。 その現れ方は複雑で多様です。
  (1)先天性トキソプラズマ症:妊婦がトキソプラズマ・ゴンジーを胎児に感染させると.胎児はさまざまな発達障害を負ったり.死亡することもあります。 胎児の感染率は.初感染時の母親の妊娠年齢に関係し.感染が早ければ早いほど感染率は低下すると言われています。 胎児へのダメージの程度は逆で.感染が早ければ早いほど胎児へのダメージは大きくなります。 妊娠1〜3カ月に感染した場合.流産.死産.生存不能児や発達障害児が生まれる可能性が高くなります。 妊娠4ヶ月から6ヶ月の間に感染すると.死産.早産.重篤な脳や目の障害などを引き起こすと言われています。 妊娠7〜9カ月で感染した場合.胎児は一般に正常に発育しますが.早産になったり.生後数カ月から数年後に心奇形.難聴.小頭症.精神遅滞などの症状が徐々に進行することがあります。
  (2)後天性トキソプラズマ症:先天性トキソプラズマ症よりも症状が複雑で.宿主の免疫機能が関係する。 免疫不全者における後天性トキソプラズマ症の多くは無症状であるか.頸部リンパ節の腫大を認めるのみである。 約10-20%の症例で.発熱.全身倦怠感.寝汗.筋肉痛.発疹.全身リンパ節腫脹.肝腫大.脾腫大を呈します。 浸潤部位は.頸部.後頭下.鎖骨上.腋窩.鼠径部などが多いが.縦隔.腸間膜.後腹膜などの深部リンパ節も腫大することがある。 症状や徴候は通常1~3週間続きますが.1年程度続くものも少なくありません。 患者によっては.持続する高熱.肺炎.胸水.心膜炎.心筋炎.髄膜脳炎など.より重篤な症状を呈することがあります。 免疫不全者における後天性トキソプラズマ症のリスクは極めて高く.特に潜伏感染の再発は.多臓器に広く播種され致死的となる可能性がある。 マニフェストは以下の通りです。
  (i)中枢神経系感染症:頭痛.片麻痺.痙攣.視覚障害.昏睡などの脳内占拠性病変の発現する局所脳症が起こることもあれば.進行が早く意識障害や髄膜刺激症状を示すびまん性脳症が起こるものもあり.四肢運動障害や感覚異常のある脊髄病変を起こすものもあります。
  肺感染症:AIDSの進行した患者さんに多くみられます。 長引く発熱.咳.呼吸困難などの症状が現れます。 胸部X線では.肺門のリンパ節腫大と間質性肺炎.気管支肺炎などが見られる。
  (iii) 眼部トキソプラズマ症:主な症状は網膜脈絡網膜炎で.80%が黄斑部を侵し.目のかすみ.盲点.羞明.痛み.涙溢れ.中心視力喪失を伴う。
  全身感染症:一次又は二次免疫不全(ホジキン病.リンパ腫.エイズ等)の方は.高熱.斑点状皮疹.筋肉痛.関節痛.頭痛.嘔吐.せん妄.脳炎・心筋炎・肺炎・肝炎・胃腸炎等を伴う全身感染症を起こすことがありますので.十分ご注意ください。
  5.トキソプラズマ・ゴンディの臨床検査はどのようなものですか?
  病原体の検査には.一般的に光学顕微鏡が使用されます。 脳脊髄液.喀痰.胸腹水.骨髄などの各種体液や.胎盤.リンパ節などの組織の塗抹標本を採取し.染色して顕微鏡で観察することにより.栄養体や被包を検出することができます。 また.患者から血液.骨髄.脳脊髄液.前房液.滲出液.喀痰.あるいはリンパ節.筋肉.扁桃.肝臓.脾臓などの組織の生検を採取して動物や組織培養に接種し.Toxoplasma gondiiを分離・同定することが可能です。 皮内トキソプラズミン試験.間接蛍光抗体法(IFAT).間接凝集試験(IHA).マイクロ酵素結合免疫吸着測定法(ELISA)などの免疫学的検査は.診断や疫学調査の補助として重要な方法である。
  6.トキソプラズマ・ゴンディを治療するには?
  抗トキソプラズマ治療の主な対象は以下の通りです。
  (i) 眼や脳トキソプラズマ症など.重要臓器の病変を呈する免疫不全者における後天性感染症。
  (ii) 免疫不全者におけるトキソプラズマ・ゴンディの急性および潜伏感染症
  (iii) 先天性トキソプラズマ症の子供。
  (iv) 血清学的検査が陰性から陽性に変化した妊婦(最近のトキソプラズマ感染)。 Toxoplasma gondii トロフォゾイトに対する抗菌薬は有効であるが.そのエンシストに対しては効果がないため.再発しやすい。
  (1) 一般的に使用されている抗トキソプラズマ薬と治療法について
  一般的に使用される抗トキソプラズマ薬としては.エタネルセプト.スルファジアジン(またはスルファジメトキシン.スルファメトキサゾール).スピラマイシン.クリンダマイシン.アジスロマイシン.ロキシスロマイシンおよびアルテミシニン.ペンタゾシン等があります。 導入維持療法.すなわち複数の抗トキソプラズマ薬の大量併用療法を4~6週間行い(導入集中療法).その後.種類と量を減らして(集中療法の1/2量)長期維持療法が行われることがほとんどである。
  好ましい組み合わせの治療レジメン
  (i) エタメート 200mg を初回投与し.その後 1 日 50~75mg を経口投与する。
  葉酸 10~20 mg/日.50 mg/日まで増量可能.経口投与又は静脈内投与.筋肉内投与。
  スルファサラジンとして.成人には4~6g/dを4回に分けて経口投与し.小児には150mg/kg.dを4回に分けて経口投与する。またはスルファサラジンの代わりに.コリノマイシンとして成人には600mg/d(1200/日まで増量可)を6時間ごとに経口または静脈内投与し.小児には10~25mg/日を4回に分けて経口または静脈内投与する。
  代替併用レジメン
  スルファメトキサゾール 3~5 mg/日(TMP含有量に基づく)を6時間ごとに経口又は点滴静注すること。
  エチルアミノピリミジン及びフォリン酸の用法・用量は.望ましいレジメンとする。
  (クラリスロマイシン 500~1000 mg/日 12 時間おきに経口投与;又はアジスロマイシン 1200~1500 mg/日 経口投与。
  (2) 妊婦に対する抗トキソプラズマ療法
  診断が確定したら.できるだけ早く抗トキソプラズマ療法を行う必要があります。 スピロノラクトンは.1日2~4gを4回に分けて投与し.3週間を1クールとして.1週間間隔で繰り返し使用することができます。 Clindamycin, 600-900 mg/dも使用可能ですが.催奇形性を防ぐためにEthidiumを使用しないでください。
  7.トキソプラズマ症の予防法は?
  (1)トキソプラズマ症に関する知識の普及とトキソプラズマ症の啓発。 環境衛生の向上と水源.糞尿.家畜の管理強化。 生肉や加熱が不十分な肉は食べないこと。 犬猫などの動物に近づけないでください。 妊娠中は.猫を飼ったり.猫と密接に接触したりしないでください。 患者や罹患動物の胎盤や死産を堕胎したものは.厳重に消毒する。 トキソプラズマ・ゴンディ感染を適時に発見し治療できるよう.食肉処理場および食肉加工工場のスタッフは定期的に血清抗体検査を受けるべきである。
  (2)Toxoplasma gondiiの血清が陰性である妊婦は最も感染しやすいグループであり.先天性トキソプラズマ症の発生を防ぐために感染を避ける必要があります。