小細胞肺がん（SCLC）は.化学療法に高い感受性を示しますが.早期に耐性が出現することが知られています。 これまでのin vitroの実験では.耐性SCLC細胞では.感受性細胞と同じレベルの細胞溶解を達成するために.化学療法剤の濃度を3-5倍にする必要があることが示されています。 大量化学療法の考え方はここから来ている。 スイス・ローザンヌ大学病院のLeyvrazらは.SCLCにおいて.化学療法を標準量の3倍に増量しても.予後改善に寄与しないばかりか.毒性作用が強くなるため.長年主張されてきた増量戦略は断念すべきと報告した（J Natl Cancer Inst 2008, 100: 533）。 この第III相ランダム化臨床試験は.高用量化学療法がSCLC患者の長期生存に及ぼす影響を調べるため.転移が限定的または2個以下の広範囲SCLC患者140名を.ICE（イソシクロホスファミド＋カルボプラチン＋エトポシド）の異なる用量で治療した高用量化学療法群（69名）と標準用量化学療法群（71名）にランダムに割り付けたものです。 その結果.高用量化学療法群の相対的な投与強度は標準用量群の293％でしたが.試験の主要評価項目である3年生存率は両群間で有意差はありませんでした（高用量群18％.標準用量群19％）。 -全有効率.完全有効率も両群間で同等であった（それぞれ78％.68％.39％.34％）。 サブグループ（限局型と広範囲型.肝転移の有無.ECOGステータススコア0と1.乳酸脱水素酵素値が正常と異常）解析では.大量化学療法による回帰的な効果は認められませんでした。 治験責任医師の事前予測と一致し.高用量投与群では重度の骨髄抑制が起こり.実際に化学療法を受けた61名全員にグレード4の白血球減少症と血小板減少症.54名にグレード3/4の貧血.毒性反応による5名の死亡が確認されました。 一方.標準投与群では.グレード3以上の好中球減少が49名.貧血と血小板減少がそれぞれ17名.毒性反応による死亡が3名となりました。 また.高用量投与群では.悪心.嘔吐.下痢.粘膜炎.腎臓および神経症状がより多く.かつ重篤であった。