バクロフェン髄腔内投与（ITB?）療法は.メドトロニック社の植込み型灌流システムを使用し.薬剤であるバクロフェン注射液を髄腔内および脳脊髄液中に直接注入することで.重症重症筋無力症の治療に使用されます。 1.ITBの臨床使用と開発経験に関する背景資料。 米国では.ITB?療法（バクロフェン髄腔内投与）が1992年に重症脊髄性筋無力症に.1996年に重症脳性筋無力症に承認されています（図1参照）。 ITB?療法の対象となる患者は.内服薬.局所注射（ボツリヌス毒素ボトックス®）.不可逆的な傷害を伴う脳外科手術など.より侵襲性の低い他の治療法で失敗した患者である。 高用量の内服薬は.患者さんにとって耐え難い副作用をもたらすことがよくあります。 ITBに関する多くの臨床研究により.臨床的に適切なデータだけでなく.有用な個々の症例データも提供されています。 2.スクリーニング試験の概要 スクリーニング試験の手順では.バクロフェン注射液を50μg/mLの濃度で使用します。 患者さんの最初の反応によって.翌日以降の追加注射が必要かどうかが決まります。 初回スクリーニング用量は.50μgの薬剤を含む1mLを推奨します。 非常に若い患者には.25μgの用量を使用する臨床医もいます。 スクリーニング試験は.吸引＋薬物注入により.1分以上かけて髄腔内投与された。 その後.4～8時間かけて患者さんを観察します。 初回反応で所望の効果が得られない場合.初回注射から少なくとも24時間後に2回目の1回注射を行うことができる。 2 回目の 1 回注射の推奨スクリーニング用量は.75μg を含む 1.5mL である。 その後.4～8時間おきに患者さんを観察します。 それでも十分な反応が得られない場合は.24時間後に最終的なスクリーニング注射を1回だけ.最大推奨量の100μgを含む2mLを投与することができます。 100μgの単回髄腔内注射に反応しない患者は.埋め込み型灌流システムによる長期のITB?療法に適さないと考えるべきである。 3.有効性の評価 痙縮の改善の程度は.様々な評価方法を用いて評価することができる。 脊髄由来の筋痙攣：脊髄損傷または多発性硬化症による重度の筋痙攣を有する患者576名を対象に無作為化比較試験を実施した。 プラセボの有効性は.バクロフェン単回髄腔内投与またはバクロフェン3日間スクリーニング注射と比較されました。 得られた結果から.リオレサル®髄腔内注入（バクロフェン注入）の有効性が確認されました（Medtronic（メドトロニック）社アーカイブス情報）。 脳性筋痙攣：脳性筋痙攣に対するリオレサール髄注の有効性を検討した3つの対照臨床試験があります。 もう一つは.脳損傷の既往がある重症筋無力症の患者さんを募集しました（Medtronic archive）。 51名の脳性麻痺患者を対象とした無作為化クロスオーバー試験の結果.Ashworthスケールによる重症筋無力症の緩和において.バクロフェン注射はプラセボに優るという.統計的に有意な結果が得られました1。 脳梗塞による重症筋無力症の患者さん11名を対象に.2回目の無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバースクリーニング試験が実施されました。 サンプル数が少ないにもかかわらず.この研究ではほぼ有意な検定統計量（p=0.066）が得られ.バクロフェン注射を支持する結果が得られました[1],[2],[3]。 また.211名の患者を対象とした市販前試験でも.バクロフェン注射剤の安全性と有効性に関する主要な情報が得られています（Medtronic archives）。 2つの対照臨床試験（単施設および多施設）により.脊髄由来の筋痙攣に対するITB?療法の有効性と安全性が実証されています（Medtronic archives）。 米国で実施されたこのモニター試験では.有効性の臨床結果は97％の奏効率を示唆し.231名中225名がスクリーニング用量で期待通りの奏効を示しました。 1984 年に開始された最初の対照臨床試験で は.バクロフェン注射が筋痙攣の程度と発生率を低下させ ることが実証され.スクリーニング試験と持続注入の 結果が相関した。この試験には.多重硬化症 （MS）や脊髄損傷（SCI）による難治性の重症筋無力 症の患者 20 名が登録され4 .2 つの病因について それぞれ 10 名が選ばれた。 2つの病因それぞれについて.10人の被験者を募集した。 このオープンスクリーニング試験では.各患者に最大3回のバクロフェン単回投与（50.75.100μg）を行い.筋痙縮の程度および発生率を有意に減少させました。 全例に良好な反応が見られたため.長期追跡調査に入った。 有効性の評価は.Ashworthスケール（筋緊張の程度を評価）とspasticityスケール（痙縮の頻度を評価）を用いて行った。 バクロフェン注射液とプラセボの比較分析では.2つの治療群間に統計的に有意な差があることが示唆されました。 バクロフェン注射による治療では.アシュワーススコアが平均2.8点.痙性スコアが平均2.1点の減少がみられました。 年齢.性別.痙縮の期間については.両群間に有意差はなかった。 バクロフェン注射は.患者さんの疾患（MSやSCI）.バクロフェン錠剤の経口服用期間に関係なく有効でした。 バクロフェン注射の有効性は.1988年に始まった2回目の多施設共同臨床試験で再確認された。 本試験は米国の12施設で実施され.45名の患者さんが50μgのバクロフェン注射液の単回投与とプラセボのいずれかを無作為に選択されました。 75μgのバクロフェン注射剤を単回投与するか.プラセボを投与するかを無作為に選択し.この投与に反応しなかった患者さんには.引き続き100μgのバクロフェン注射剤（無作為の順序で? またはプラセボ）。 本試験では.バクロフェン注射剤を投与した患者さんにおいて.痙性（Ashworthスコアの平均低下率2.0）と痙性頻度（痙性スコアの平均低下率2.6）が臨床的・統計的に有意に低下したことが示されました。 ITBは.20年以上にわたる安全性と有効性の立証に基づき.難治性の重症筋無力症の安全かつ有効な治療法として.世界中で広く使用されています。 スクリーニング試験の陽性結果と長期的な治療成果の間には良い相関があることは.多くの臨床試験と豊富な臨床経験によって証明されています。