健康診断で腫瘍マーカーの上昇が見つかり.精神的な緊張を強いられることも少なくありません。 腫瘍マーカーの意義を理解し.注意を払うとともに.正しく治療してほしいという願いを込めて.この記事を転送します。
腫瘍マーカーとは.腫瘍細胞ががん化する過程で.がん遺伝子の発現により産生される抗原や生理活性物質です。 腫瘍患者の体液や排泄物から検出され.正常な組織や良性疾患では産生されないか.産生量が少ない。 腫瘍マーカーの大部分は.腫瘍の診断に関連するだけで.特異的なものではありません。 したがって.腫瘍の診断には.いくつかの腫瘍マーカーの組み合わせがより重要である。
I. 複合腫瘍マーカー検査プロトコル
頭頸部腫瘍
食道がん
肺がん
胃がん
肝臓がん
腸がん
乳がん
前立腺がん
膀胱がん
卵巣がん
子宮頸がん
パンクリがん.胆管がん.胆嚢がん
リンパ腫
健康診断
各種腫瘍検査
II. 免疫抑制性酸性タンパク質
はじめに：IAPは分子量5万ダルトン.等電点3.0.糖度31.5％の糖タンパク質で.主に肝細胞.抑制性マクロファージ.顆粒球で生産されるが.通常のT.Bリンパ球などではIAPは作られない。 IAPは.細胞性免疫と体液性免疫を抑制する作用がある。 IAPは腫瘍を作るための特異的な腫瘍マーカーではなく.免疫細胞の機能不全があると著しく増加する腫瘍関連物質であり.多くの腫瘍の発生と並行関係にある。 また.IAPは幅広い患者さんにおいて.免疫機能のパラメトリックな指標となるものです。
臨床的意義：身体の免疫機能を反映し.様々な腫瘍を持つ患者の状態を検査するために使用することができます。 (特に嚢胞がん.神経芽腫.白血病.口腔がん.食道がん.膵臓がん.卵巣がん.肺がん.胆管がん.悪性リンパ腫.腎臓がん）
注：IAP値は感染症でも上昇します。
胃がん抗原 MG7-Ag
はじめに：MG7-Agは.胃がん細胞株MKN-46-9を免疫原としてマウスに免疫し.調製した胃がんモノクローナル抗体MG7に対応する抗原である。 MG7-Agは腫瘍細胞の膜に存在する中性糖脂質で.糖鎖に抗原エピトープがあり.免疫組織化学的に胃がんや腸がんに主に分布していることが確認されています。
臨床的意義：胃がん.大腸がんの診断.検出。
また.MG7-Agは少数の卵巣がんや肺がんで上昇する。
注：MG7-Agは.慢性萎縮性胃炎.胃粘膜の異型過形成でも軽度に上昇することがあります。
糖鎖抗原
はじめに：CA19-9は.1979年にKoprowskiらが大腸癌細胞株SW116をマウスに免疫し.シアル化ラクトN-フコースを構造とする糖鎖抗原であるミエローマとのハイブリダイゼーションにより作製した116NS19-9に対するモノクロナル抗体である。 免疫組織学的には.正常人の膵臓.胆管・胆嚢.胃.唾液腺.前立腺.乳房.気管支上皮細胞.子宮内膜に微量のCA19-9が存在するので.これらの器官や組織が病気.特に悪性腫瘍の時に過剰分泌し.腫瘍血管を介して血液中に放出し.高CA19-9血症を引き起こしています。 血清CA19-9測定は.消化器腫瘍に高い特異性を持つ腫瘍関連抗原と考えられている。
臨床的意義：1.CA19-9の上昇は.消化器系の悪性疾患（胃.腸.膵.肝.胆管など）.婦人科系の悪性疾患（卵巣癌など）で最もよく見られるものです。
.良性疾患.悪性疾患ともにCA19-9の上昇を引き起こす可能性があり.その臨床的意義は臨床だけでなく画像や他の関連検査所見と合わせて判断する必要があります。
.CA19-9の変化をダイナミックにモニタリングすることは.鑑別診断.転帰の判断.再発の検出.予後の評価に重要である。
注：CA19-9は急性膵炎.胆嚢炎.胆汁性胆管炎.肝硬変.肝炎でも程度の差こそあれ上昇する
糖鎖抗原
はじめに：1983年にBastらが卵巣形質細胞腫嚢胞腺株OVCA433を抗原としてBALB/Cマウスに免疫したモノクローン株とミエローマ細胞によるハイブリッド化により得られる. 抗体です。 本抗体が認識する抗原は.上皮性卵巣癌組織や患者血清中に存在する大型ポリタンパク質であるCA125です。 CA125は胸膜.心膜.腹膜.子宮内膜などの中皮組織表面に多く存在し.これらの部位に悪性変化が生じた場合や炎症により刺激を受けた場合.血清CA125値は著しく上昇します。
臨床的意義：1.CA125は上皮性卵巣がん.子宮内膜がんのマーカーであり.血漿内膜がん.明細胞がん.卵管がん.未分化卵巣がん患者においてCA125値は有意に上昇することがあります。
肺がんでもCA125の値は有意に上昇することがあります。
注：CA125血清濃度のわずかな上昇は.健康な女性の1％.妊娠第1期.月経.子宮内膜症.子宮の線維性変性.急性卵管炎.肝臓病.胸膜・心膜感染症などの良性卵巣障害や非腫瘍患者の3～6％にもみられます。
糖鎖抗原
はじめに：CA15-3は分子量約40万ダルトンの糖タンパク質で.1980年代半ばにTobiasらがハイブリドーマ法を応用してこの高分子糖タンパク質115D8.DF3（抗ヒト乳脂肪球膜モノクローナル抗体.抗転移性乳癌膜モノクローナル抗体）を認識したことにより.徐々に臨床で用いられるようになってきました。 CA 15-3は.腺細胞から分泌される多形上皮性ムチン（PEMs）に属し.血液中には存在せず.細胞が悪性化して基底膜に浸潤して初めて末梢血中に出現します。CA 15-3は乳がんのみならず.様々な上皮性腫瘍で発現します。
臨床的意義：CA15-3は.乳がんの診断.再発転移の早期診断.治療.予後判定に重要です。 <また.肺がん.肝細胞がん.腸がん.胃がん.子宮頸がん.卵巣がんなど.さまざまな腺がんの患者さんの血清中に存在します。
注意：血清CA153値は.慢性腎不全.GPTが上昇した慢性肝疾患.化学療法剤5-FUまたはその誘導体による誘発で上昇する可能性があります。
糖鎖抗原
はじめに：CA242はシアル化ムチン型糖鎖抗原で.1985年にLindholmらによってヒト大腸癌細胞株COLO205を免疫したマウスを用いてハイブリドーマ法によりモノクローナル抗体が得られ.免疫組織化学的研究により.膵臓癌や大腸癌などの悪性組織で有意に発現し.他の臓器では軽度発現していることが明らかになった。 また.他の臓器の腺がんでは軽度に発現する。
臨床的意義：CA242検査は.腸がん.膵臓がん.胃がん.肺がん.卵巣がんの診断の補助として用いることができます。
糖鎖抗原
はじめに：CA72-4は高分子量の糖タンパク質複合体で.ルイス血液型抗原物質のカテゴリーに属します。 抗原分子二糖NueAc (2,6) Gal NAcには.乳癌肝転移から作られたモノクローナル抗体B72 .3を免疫原として.大腸癌細胞由来のTAG-72抗原から作られたモノクローナル抗体CC49を免疫原として含む。モノクローナル抗体CC49は.TAG-72の独立した抗原決定基を認識する。TAG-72は.分子量100万ダルトン以上のムチン様カルシノエンブリオニック抗原であり.組織化学的研究において.乳腺組織の50％.結腸.膵臓.胃.肺.卵巣腫瘍の85-95％に存在するが.白血病.リンパ腫.肉腫.中皮腫.メラノーマ.良性腫瘍.良性浸出液.正常にはないことが示されてきた。 を成体組織で発現する。 そのため.膵臓.卵巣.胃の腫瘍の診断および鑑別に意義があります。
臨床的意義：胃がん.卵巣がん.腸がん.膵臓がんの診断と鑑別診断に用いる。
注：膵炎.慢性肝疾患.肺疾患.リウマチ性疾患.良性卵巣疾患などで軽度に増加することがある。
サイトケラチン19フラグメント
はじめに：CYFRA21は.細胞骨格の主要な構成要素であるサイトケラチン19のフラグメントで.ケラチンポリペプチドは遺伝子転写による産物である。 正常ヒト上皮組織では.CK5.6.8.14.15は主に腺癌ではCK7.CK8.CK18.CKl 9.扁平上皮癌ではCK4.CK7.CK8.CK10.CK13.CK18.CK19により.小細胞癌では主にCK10.CK13.CK18.CK19によって発現される。 小細胞肺がんではCK18が主に発現し.CK8とCK19が発現することもあります。
酸性ペプチドであり.扁平上皮癌細胞で初めて検出された分子量の最も小さいケラチンタンパク質である。 分子量は30,000 Daltonsで.主に肺胞上皮.気管.食道.喉頭蓋などの単層上皮細胞に存在する。 通常.非常に低いレベルでオリゴマーとして存在する。 これらの細胞が悪性化すると.CK19の断片が循環中に放出されることがあります。
臨床的意義：CYFRA21-1は.非小細胞肺がん患者にとって最も価値のある血清腫瘍マーカーである。
また.膀胱癌の診断の補助として使用することができます。
注意：CYFRA21-1は.良性の肺疾患（肺炎.サルコイドーシス.結核.慢性気管支炎.気管支喘息.肺気腫など）.肝臓疾患.腎不全などで軽度上昇することがあります。
神経特異的エノラーゼ
はじめに：糖質分解エノラーゼはグリセロール2-リン酸とホスフェノールピルベイトを酵素的.触媒的に変換する酵素である。 本酵素は.分子量80KDaの3つのサブユニット（α.β.γ.αγ.βγ）の二量体アイソザイムの5つの形態（αα.ββ.γγ.αγ.βγ）からなる。 NSEは.神経細胞および神経内分泌細胞株APUD（Amine Precursor Uptake and NSE）に特異的に限局したγサブユニットのアイソザイムからなる。NSEは神経芽腫の腫瘍マーカーであり.小細胞肺がん（小細胞肺がんは神経内分泌系の悪性度の高い腫瘍でもある）の最も高感度で特異的な腫瘍マーカーです
臨床的意義： 1.
NSEは.小細胞肺がんにおいて選択される腫瘍マーカーである。
化学療法24～72時間後に一時的に上昇し.寛解している人では2週間以内に急速に低下することがあります。 進行した人では変化なく.低下も上昇もしません。
.NSEは神経芽細胞腫で上昇します。
.NSEは中枢または末梢神経細胞の細胞質.軸索.樹状突起の細胞質に存在し.神経細胞の壊死.神経ミエリンの崩壊.血液脳関門の破壊を伴う急性外傷性脳損傷時に神経細胞損傷の特異的マーカーとして脳脊髄液や血液に放出されることがあります。
注：脳や肺の良性疾患の中には.NSEが軽度に上昇するものがあります。
α-L-アルファロイディナーゼ AFU（α-L –
はじめに：AFUはリソソーム酸ヒドロラーゼで.1977年にBauerが動物実験で肝臓がん組織で正常組織と比較して上昇することを初めて確認し.1984年のDeugnierの報告によりAFUが肝細胞がんの発見の新しい指標となりました。 AFUの主な生理機能は.ロックロース基を含む様々な糖脂質.タンパク質.オリゴ糖の異化に関与することである。 肝臓にはリソソームが多く存在するため.肝細胞が癌化するとこの酵素の合成が増加し.分解が遅くなる。腫瘍細胞が壊死すると.この酵素が大量に血中に放出され.AFUは上昇する。
臨床的意義：AFUは原発性肝がんの診断の補助として用いられる
注：AFUは急性・慢性肝炎.転移性肝がんで軽度に上昇する。
扁平上皮癌抗原
はじめに：SCC-Agは.1977年に加藤と鳥越が子宮頸部の扁平上皮癌から初めて得た腫瘍関連抗原TA-4から精製した糖タンパク質断片で.少なくとも14の部分構造からなり.主に扁平上皮癌組織で生成され.正常扁平細胞にも含まれて血流に排出される。 SCC-Agは精製されたサブユニットの一つで.扁平上皮癌の優れたマーカーであり.当初は子宮頸部や膣の扁平上皮癌の診断に用いられていたが.後に肺や食道などの扁平上皮癌患者の血中で異常に高いことが分かった。
臨床的意義：SCC-Agは.頭頸部がん.食道がん.肺がん.子宮頸がんなどの診断.疾患モニタリング.予後判定に用いられます。
注：SCC-Agは少数の良性皮膚疾患で上昇する。
Tumor Supplied Group of Factors (TSGF)
はじめに：TSGFは近年新たに発見された腫瘍マーカーで.悪性腫瘍の増殖に関連すると国際的に認められているいくつかの糖鎖および代謝物質の総称です。 悪性腫瘍の形成・増殖時に末梢血中に放出され.腫瘍や周囲の毛細血管の大量増殖を促すことができるが.腫瘍以外の血管増殖とは明らかな関係がないため.TSGFは悪性腫瘍に対する特異性は高いが.異なる腫瘍の鑑別にはほとんど意味を持たない。
臨床的意義：1.TSGFは.全身の様々な系.器官.組織由来の腫瘍.特に肺がん.リンパ腫.食道がん.胸腺腫.膵臓がん.白血病.多発性骨髄腫.腎がん.腫瘍の転移や再発の検出に使用できる広範囲で感度の高い腫瘍マーカーである。
また.TSGFは悪性腫瘍を早期に発見することができるため.健康診断に利用することができます。
注：TSGFは.感染症.自己免疫疾患.糖尿病.急性心筋梗塞.多発性脳梗塞.薬剤性肝障害などの一部の患者において上昇することがあります。