ミトコンドリア病は.ミトコンドリア代謝酵素の欠損を引き起こす遺伝子異常の結果として起こる.比較的一般的で複雑な遺伝性疾患群である。
ミトコンドリア病の病因は主に核遺伝子の欠損.ミトコンドリア遺伝子の欠損.MtDNAと核遺伝子間のシグナル伝達障害に起因し.基質輸送または利用障害.タンパク質輸送障害.トリカルボン酸サイクル障害.酸化的リン酸化カップリング障害.呼吸鎖障害.アデノシン三リン酸合成障害.酸素フリーラジカル増加.細胞内レドックス不均衡.アポトーシス誘導.そして最終的には
多系統の障害となる。
臨床的な観察.補助的な検査のデザイン.治療のアレンジは.この病気の病態生理学的なプロセスに基づく必要がある。 ミトコンドリア病患者の臨床情報の収集は.各系統の症状や徴候の順序を考慮する必要がある。
神経系ミトコンドリア病の症状として比較的よくみられる.痙攣.外眼筋麻痺.視覚障害.痙攣性脳症.難聴.運動失調.前庭機能障害.ジストニア.片頭痛.精神運動退行.認知症などのほか.低身長.糖尿病.心ブロックや心筋症.消化器系では偽腸閉塞や肝障害.腎臓病などに注意が必要である。
や腎臓病があります。
これらの徴候または症状は.ミトコンドリア病の種類によって大きく異なり.ミトコンドリアミオパシー.末梢神経障害.脳症.糖尿病.心筋症.難聴.視神経障害などの単一システムまたは器官疾患として.またはミトコンドリア脳筋症.消化器脳筋症などの多システムまたは多器官障害疾患として現れ.さらにMtDNA欠損突然変異症候群に分類される種類もある。
一部のタイプはさらにMtDNA欠損変異症候群やMtDNA欠失変異症候群など特定の変異スペクトラム障害に分類され.同時に複数の症候群を重複して持つ患者もいることに注意が必要である。
現在までに.中国ではより多くのミトコンドリア病が診断されており.中国におけるミトコンドリア病の異なるサブタイプの臨床的特徴は.異なる臨床科と連携してまとめる必要がある。 第二に.関連する検査技術の合理的な適用
ミトコンドリア病は.患者やその家族に特有の検査.例えば電気生理学的検査.生化学検査.画像検査.病理検査.遺伝子検査などを患者の考えられるタイプに合わせて合理的に使用するなど.さまざまな補助検査法による診断を必要とする。どの方法を用いる場合でも.感度と特異性の問題に特に注意しなければならず.結果の解釈も考慮する必要があるが.それには
不十分な点がある。 1.電気生理学的検査：脳と心臓の異常が認められた患者には脳波と心電図が必要であり.その結果は特異的ではないが.心臓と脳の障害の進展を観察するための定期的なフォローアップに役立つことがある。 生化学検査：標準化された乳酸ピルビン酸最小運動量検査は.ミトコンドリアミオパシーに特異性が高いが.感度は低い。線維芽細胞増殖因子21は.スクリーニングのための感度の高いマーカーとして使用できるが.特異性はさらに検証を要する。ミトコンドリア呼吸鎖酵素複合サブユニット活性測定法は.ミトコンドリア機能を確認するための信頼できる方法で.新鮮組織または培養線維芽細胞を使って
ミトコンドリア病のいくつかのサブタイプの診断にのみ使用される。 3.画像診断：ミトコンドリア脳症や脳筋症の患者さんの脳障害の検査には頭部のMRIが使われますが.免疫・感染・循環器・その他の代謝性疾患でも同様の画像変化が見られます。 4.病理検査：主に筋生検は.骨格筋の損傷を伴うミトコンドリア病の亜型にのみ用いられる。
凍結切片に見られる筋繊維や血管のミトコンドリア過形成性変化は.加齢や他の疾患による二次的変化を除外してから検討することが可能である。 5.遺伝子検査：すべてのミトコンドリア病のタイプで.診断の補助として遺伝子検査が必要である。
生化学的検査で呼吸鎖酵素複合体に欠陥がある患者では.全エクソーム検査はミトコンドリア病の核内変異の検出に非常に有用である。
mtDNAの変異率は組織によってかなり異なり.変異の様式によって異なる検査方法が必要であることに注意する必要がある。
検査結果が陰性であった場合.採取した検体や遺伝子検査方法が不適切であったことが関係している可能性があり.必要に応じて他の組織や検査方法で再検査を行う必要があります。
ある変異が病原性であるかどうかをどのように判断するかは.一般的な病原性変異のパターンに準拠するだけでなく.加齢や他の疾患に伴う二次的なmtDNA変異であるかどうかも考慮する必要があります。
典型的な臨床症状を伴わないmtDNA病原性突然変異はmtDNA突然変異キャリアであり.フォローアップと観察が必要である。 III.治療戦略の精緻化
ミトコンドリア病の治療には.現在までに特効薬はなく.患者や遺伝子保因者が発症や進行を止めるために.発症に寄与する外的要因を特定し.排除することが重要である。
治療の基本は.エネルギー代謝のバランスと安定性を維持するために.適切な食事を心がけることです。
消化の生理的過程と連動した食事リズムの調整.1日に複数回の食事の手配.高脂肪・低糖食の実行.難治性てんかんを呈する患者へのケトジェニック食の投与.代謝危機の誘発を防ぐために空腹時や飢餓状態での脳の過活動・使用を一般的に行わないことが重要である。
喫煙や多量のアルコール摂取はミトコンドリア病の発症を悪化させる。また.多くの薬物がミトコンドリア毒性を持つため.患者に他の疾患がある場合.不適切な投薬により急性発症することがある。
全身麻酔を受ける患者は.代謝障害および代謝性アシドーシスを避けるために特別な注意を払う必要がある。 わが国ではミトコンドリア病に対する薬物研究は不足している。
薬物治療は.酵素複合体活性測定の結果と合わせて行う必要がある。
希少疾患であるミトコンドリア病に対する薬剤の使用は.最新の研究成果を踏まえて検討する必要があり.複数の経路に対する薬剤の併用効果を臨床試験で確認する必要がある。
また.患者のQOLを向上させるために.補聴器が効かない難聴患者に対する人工内耳.眼瞼下垂症患者に対する前頭葉吊り上げ術.重症心ブロック患者に対するペースメーカー.心室頻拍患者に対する植込み型除細動器.重症心筋症患者に対する心臓移植などの非薬物治療が重要視されるべきであり.そのために.ミトコンドリア病に対する薬物療法も重要である。 ミトコンドリア病の経過はサブタイプによって大きく異なり.それぞれのサブタイプに対する管理もかなり異なる。
あるタイプはいつ劇的に発症するか.あるタイプはゆっくりと進行することを認識し.insidentlyに発症する呼吸不全や心不全に注意することが重要である。
早期診断.経過観察のいずれにおいても.代謝性危機を回避するために.エネルギー不均衡の早期是正に注意を払う必要がある。
ミトコンドリア病の希少性と病態の複雑さ・多様性から.その治療は高度に専門化した医療チームの中で取り組む必要があり.より良いコントロールを目指した個別的で正確な治療がミトコンドリア病の管理にとって理想的であると言える。