新生児敗血症プロトコール

  (a)感受性因子:1.母親の病歴:妊娠・分娩時の感染歴(尿路感染症.絨毛膜羊膜炎など).B群溶血性連鎖球菌(GBS).ゴンコックスなど特定の細菌による母親の産道のコロニー形成など 2.産科要因:膜破裂早期.分娩遷延.羊水の濁りや臭い.分娩環境の不潔や分娩時の消毒不良.侵襲性のある産前・産中検査など 3.産科因子:1.出産時の感染歴(絨毛膜羊膜炎など).母体内外の細菌による感染.母体内外の細菌検査(絨毛膜羊膜炎)など4. 3.胎児・新生児要因:多胎.子宮内苦悶.未熟児.妊娠期間より若い乳児.長期挿管.気管挿管.外科的介入.「馬歯」を摘む.胸をしぼる.癰をしぼるなどの新生児への悪戯.膿痂疹.おむつ皮膚炎などの新生児の皮膚感染.へその緒.肺感染もよくある原因です。 (b) 病原性細菌  (中国では.ブドウ球菌と大腸菌が主な病原体です。 コアグラーゼ陰性ブドウ球菌(CNS)は主に未熟児.特に長期動静脈留置児に.黄色ブドウ球菌は主に敗血症性皮膚感染症に.大腸菌を中心とするグラム陰性(G-)菌は出生前または周産期の感染症に多くみられます。 緑膿菌.Klebsiella pneumoniae.Serratia marcescensなどのG-細菌は.気管挿管を伴う機械的人工呼吸を行っている小児でより一般的である。  (全身症状:1)体温変化:発熱や低体温がみられることがある。 (2) 食事が少ない.泣かない.動きが少ない.顔色が悪い.四肢が冷たい.体重が増えない.成長が遅い。 (3) 黄疸:時に敗血症の唯一の症状であり.重症例ではビリルビン脳症に移行することがある。 (ショック症状:四肢の冷感.大腿動脈脈動弱化.毛細血管充満時間延長.血圧低下.重症例ではびまん性血管内凝固症候群(DIC) 2. 全身症状:1)皮膚・粘膜:硬化.皮下壊疽.膿痂疹.眉毛周囲などの蜂巣炎.爪床感染.皮膚熱傷.点状出血.口腔粘膜への摘出傷害 3. (2) 消化器:食欲不振.腹部膨満.嘔吐.下痢.重症の場合は毒性腸管麻痺や壊死性小腸炎(NEC).後に肝脾腫が起こることがある。 (3) 呼吸器系:息切れ.チアノーゼ.不規則な呼吸.無呼吸など。 (4)中枢神経系:敗血症性髄膜炎と合併しやすい。 症状は.眠気.興奮.痙攣.フォンタネッラの緊張の増大.四肢の筋緊張などです。 (5)循環器系:感染性心内膜炎.感染性ショック。血液系:血小板減少.出血傾向を併発することがある。 (7)尿路系感染症 その他:骨・関節の敗血症性炎症.骨髄炎.深部膿瘍。  (4)臨床検査:1)細菌培養:抗生物質投与前に厳重な滅菌下で血液培養を行うようにし.腸管由来の感染が疑われる場合は嫌気性菌培養を同時に行い.ペニシリン系.セファロスポリン系の抗生物質を長期に使用した場合はL型細菌培養を行うようにする。 胎内感染が疑われる場合は.出生後1時間以内に胃液や外耳道分泌物を培養するか.グラム染色で多形核細胞や細胞内細菌を塗抹する。 必要であれば.尿の清浄化培養を行うこともある。 脳脊髄液.感染臍帯液.血漿腔液.抜去したカテーテルチップはすべて培養のために送付する。 (2) 病原性細菌抗原とDNAの検出:既知の抗体を用いて体液中の未知の抗原を検出する。 抗生物質を使用した場合に診断が容易なGBSや大腸菌K1抗原には.対流免疫電気泳動法.ラテックス凝集試験.酵素連鎖免疫吸着法(ELISA)などが.16SrRNA遺伝子やDNAプローブなどのPCR(ポリメラーゼ連鎖反応)によるタイピングは利用可能である。 生後12時間以降に採血すると.より信頼性の高い結果が得られます。 (2) 白血球分類:棒状核細胞/好中球(未熟/全好中球.I/T)≥ 0.16 (3) C反応性蛋白(CRP):緊急期の蛋白でより一般的で敏感な項目.炎症は炎症発生後6-8時間増加することができ.8μg/ml以上(末梢血法)であった。 血清プレカルシトニン(PCT)またはインターロイキン6(IL6)は.入手可能な場合.単位で測定することができる。 (4) 血小板 100×109/L 以下 (5) ミクロヘモグロビン 15mm/1h 以上 (E) 診断基準 1. 確定診断:臨床症状を伴い.以下のいずれかに準じる 1) 血液培養又は無菌体腔内で培養した病原細菌 2) 血液培養標本が条件付病原細菌で培養された場合は.別の(部分)血液.無菌体腔又はカテーテル先端部で同一細菌を培養すること 3) カテーテル先端部で同一細菌が培養された場合は.その(部分)血液又は無菌体腔で培養すること  2.臨床診断:臨床症状を有し.以下のいずれかを満たす場合 1)非特異的検査≧2. (2) 病原性細菌抗原またはDNAの血液検体が陽性であること。  (2) 治療法 ①抗菌薬の使用 一般原則:①敗血症の臨床診断.抗生物質使用前の各種検体の採取.細菌検査の結果を待たずに.つまり適時に抗生物質を使用すること。 (2)病原性細菌によると.病原性種の最初の決定のソースかもしれない.あなたがグラム陽性(G +)細菌とグラム陰性(G -)細菌抗生物質の両方を選択できる前に.病原性細菌が明確ではない.最初の2つの抗生物質を使用することができますが.別の領域を把握する必要があります.異なる期間は.抗生物質の経験的選択.異なる利点病原性細菌と耐性スペクトルがあります。 (3) 薬剤感受性の結果.それに応じて調整する必要があります.ターゲット抗生物質を選択しようとすると.臨床効果など.薬剤感受性の結果は敏感ではありませんが.また一時的に薬を変更しないでください。 (G+菌に対する主な抗生物質) 1) ペニシリン及びペニシリン系抗生物質:連鎖球菌感染症(GBS.肺炎球菌.Streptococcus faecalis等のD群連鎖球菌など)にはペニシリンGが望ましい 2) ブドウ球菌は以下の通り。 黄色ブドウ球菌やCNSを含むStaphylococcus属には.一般にペニシリンは耐性なので.ベンゾシリンやクロキサシリン(o-chloroprim)などの酵素耐性ペニシリンを使用する必要があります。 (2) 第一世代と第二世代セファロスポリン:セファゾリンは第一世代セファロスポリンの中でも優れた品種で.主にG+菌.一部G-菌に効くが.脳脊髄液に入りにくい。セフラジンはG+菌とG-菌に良いが.G-菌に弱い。 第2世代でよく使われるセフロキシムは.第1世代に比べてG+菌にはやや弱いが.G-菌やβ-ラクタマーゼに対しては安定なので.G-菌にはより効果的である。 (3) バンコマイシン:抗G+系抗生物質の第二選択薬として.主にメチシリン耐性ブドウ球菌(MRS)に対して使用する。  3.主にG細菌抗生物質:(1)第三世代セファロスポリン:腸内細菌の最低阻害濃度の利点は.非常に簡単に脳脊髄液に入るには.一般的に敗血症と化学熱病によるG細菌で使用されるが.リステリア菌の役割は.リステリア菌は.腸球菌に完全に耐性弱いため.抗生物質のこのクラスの経験的に単一の使用は.すべきではない。 よく使われるもの:セフォタキシム.セフォペラゾン(脳脊髄液に入りにくい).セフタジジム(化学脳炎を合併した緑膿菌の敗血症によく使われる).セフトリアキソン(化学脳炎の選択抗生物質になり得るが.新生児黄疸には慎重に使用すること)。 (2) ピペラシリン:G菌とGBSの両方に感受性があり.脳脊髄液に容易に移行する。 (3) アンピシリン:広域ペニシリンであるが.大腸菌に対する耐性率が高いので.他の抗生物質が推奨される。 (4) アミノグリコシド系:主にG菌に効くが.ブドウ球菌にも効く.ただし脳脊髄液へのアクセスが悪い。 アミカシンは.新生児では耳毒性や腎毒性を起こしやすいので.薬剤感受性試験の根拠や血中濃度をモニタリングできる条件があれば.第一選択ではなく慎重に使用することができ.臨床モニタリングにも注意が必要である。 Nethimycin に低い otoradio の nephrotoxicity があります。 (5) アミノトランスミド:単環のβ-ラクタム系抗生物質で.G菌に強い効果があり.β-ラクタマーゼの安定性があり.副作用が少ない。  5) その他の広域抗生物質 1) イミペネム+シスタチン:新タイプのβ-ラクタム系抗生物質(カルバペネム系)。ほとんどのG+およびG-好気性・嫌気性細菌に強い殺菌力を持ち.超広域β-ラクタマーゼ産生菌に対しても強い抗菌活性を持っており.セカンドライン.サードラインとして使用されることが多い。 しかし.血液脳関門を通過しにくく.けいれんを起こす副作用があるため.敗血症性髄膜炎には推奨されない。 (2) Panipenem + Betametholone:imipenem + cistatinと同じ抗菌スペクトルを持つ.もう一つの新しいカルバペネム系抗生物質です。 (3)シプロフロキサシン:第3世代キノロン系薬剤として.G菌に対する効果は第3世代セファロスポリン系やアミノグリコシド系抗生物質を上回り.MRS.マイコプラズマ.嫌気性菌に対する抗菌活性があるので.類似薬として第一選択となる。 他の薬剤が無効で.薬剤感受性に根拠がある場合.この薬剤を使用することができる。 (4) セフェピム:幅広い抗菌スペクトルを有する第4世代セファロスポリンで.G+とG-の両方に感受性があり.β-ラクタマーゼに対して安定で.薬剤耐性変異を起こしにくいが.MRSには感受性を示さない。  (b) 1日2〜3回.3%過酸化水素.2%ヨウ素.75%アルコールで臍の感染部を洗浄し.皮膚の感染部に抗菌性軟膏を塗布する。 また.1日2回.3%の過酸化水素または0.1%~0.3%のラッフルズ液で口腔粘膜を洗浄することも可能です。  (c) 温熱.酸素供給.酸塩基平衡異常の是正.栄養.電解質バランス.血液循環の安定性の維持等.身体の内外の環境の安定を保つこと。 (iv) 免疫機能を高めるなどの治療法。 未熟児や重症感染症患者には.IVIG(免疫グロブリン)200〜600mg/kgを1日1回.3〜5日間投与します。 重症の感染症には.血液交換療法が行われることもあります。