I. 診断
(i) 感受性の要因
1.母親の病歴:妊娠・出産時の感染歴(尿路感染症.絨毛膜羊膜炎など).母親の産道に特定の細菌(B群溶血性連鎖球菌(GBS).ゴノコックスなど)がコロニーを形成していたこと。
産科的要因:膜早期破裂.陣痛の遷延.羊水の濁りや悪臭.分娩環境の不衛生や分娩時の消毒不良.侵襲的な妊婦・周産期検査など。
3.胎児・新生児要因:多胎.子宮内苦悶.未熟児.妊娠年齢未満の乳児.動脈・静脈の長期挿管.気管挿管.外科的介入.新生児の「馬歯」摘出.乳房圧迫.癰の圧迫などの過誤.膿痂疹.おむつ皮膚炎などの新生児の皮膚感染.へその緒.肺感染も多い要因である。
(B)病原性細菌:中国ではブドウ球菌と大腸菌が優勢である。 コアグラーゼ陰性ブドウ球菌(CNS)は主に未熟児.特に長期動静脈留置児に見られ.黄色ブドウ球菌は主に敗血症性皮膚感染症に見られ.グラム陰性(G-)細菌.主に大腸菌は出生前または周産期感染症に多く見られる。 緑膿菌.Klebsiella pneumoniae.Serratia marcescensなどのG-細菌は.気管挿管を伴う機械的人工呼吸を行っている小児でより一般的である。
(iii) 臨床症状
1.全身症状
(1)体温の変化:発熱や低体温がみられることがあります。
(2)食べ物が少ない.泣かない.動きが少ない.表情が乏しい.四肢が冷たい.体重が増えない.成長が遅い。
(3) 黄疸:時に敗血症の唯一の症状であり.重症例ではビリルビン脳症に移行することがある。
(4) ショック症状:四肢の冷え.斑点.大腿動脈脈動の弱まり.毛細血管充満時間の延長.血圧の低下.重症例ではびまん性血管内凝固症候群(DIC)を起こす。
2.全身症状
(1) 皮膚・粘膜:硬化症.皮下壊疽.膿痂疹.扁桃周囲炎などの蜂巣炎.爪床感染.皮膚熱傷.点状出血.口腔粘膜の摘出・切創など。
(2) 消化器系:食欲不振.腹部膨満.嘔吐.下痢.重症例では中毒性腸管麻痺や壊死性小腸炎(NEC).後期には肝脾腫がみられる。
(3) 呼吸器系:息切れ.チアノーゼ.不規則な呼吸.無呼吸など。
(4)中枢神経系:敗血症性髄膜炎と合併しやすい。 眠気.興奮.痙攣.フォンタネッラの緊張の増大.四肢の筋緊張などの症状があります。
(5)循環器系:感染性心内膜炎.感染性ショック。血液系:血小板減少.出血傾向を併発することがある。
(6)尿路感染症 その他:骨・関節の化膿性炎症.骨髄炎.深在性膿瘍など。
(iv)検体検査
1.細菌学的検査
(1)細菌培養:抗生物質投与前に厳密な滅菌下で血液培養を行うようにし.腸管由来の感染が疑われる場合は嫌気性菌培養を同時に行い.ペニシリン系.セファロスポリン系の抗生物質を長期に使用している場合はL型菌培養を行う。 胎内感染が疑われる場合は.出生後1時間以内に胃液や外耳道分泌物を培養するか.グラム染色で多形核細胞や細胞内細菌を塗抹する。 必要であれば.尿の清浄化培養を行うこともあります。 脳脊髄液.感染臍帯液.血漿腔液.抜去したカテーテルチップはすべて培養のために送付する。
(2) 病原性細菌抗原とDNA検査:既知の抗体を用いて体液中の未知の抗原を検出する。 GBSや大腸菌K1抗原には.対流免疫電気泳動法.ラテックス凝集試験.酵素鎖免疫吸着測定法(ELISA)が使用でき.抗生物質を使用している場合はより診断しやすい。16SrRNA遺伝子のPCR(polymerase chain reaction)タイピング.DNAプローブなどを使用する。 分子生物学的手法により.早期診断に役立てています。
2.非特異的試験
(1) 白血球数:生後12時間以降に採血したものが信頼性が高く.WBCの減少(<5×109>25×109/L;>3d WBC>20×109/L)が認められる。
(2) 白血球の分類:未熟/全好中球(I/T)≧0.16。
(3) C反応性タンパク質(CRP):より一般的に実施され.緊急期のタンパク質で敏感な項目.炎症は.炎症の発症後6〜8時間.≥8μg/ml(末梢血法)増加することができます。 血清プレカルシトニン(PCT)またはインターロイキン6(IL6)は.入手可能な場合.単位で測定することができる。
(4) 血小板数≦100×109/L。
(5)ミクロヘモグロビン≧15mm/1hであること。
(E) 診断基準。
1.診断の決定:臨床症状で.以下のいずれかを満たすこと。
(1) 病原菌の血液培養または無菌体腔培養。
(2) 血液培養検体で条件付病原細菌が培養された場合.別の(部分)血液.無菌体腔内.カテーテル先端部で同じ細菌が培養されること。
2.臨床診断:臨床症状を有し.以下のいずれか1つ 1)非特異的検査≧2. (2) 病原性細菌抗原またはDNAの血液検体が陽性であること。
II.治療
(i) 抗菌薬の応用
1.一般原則
(1) 敗血症の臨床診断では.細菌学的検査の結果を待たずに.抗生物質使用前に各種検体を採取すること.つまり.抗生物質を適時に使用することです。
(2)初期の病原性種を決定するために病原性細菌の可能なソースによると.病原性細菌は.グラム陽性(G +)細菌とグラム陰性(G -)細菌の抗生物質の両方を選択できる前に明確ではありません.最初の2つの抗生物質を使用できますが.異なる領域を把握すべき.異なる期間別の利点病原性細菌と耐性スペクトル.抗生物質の経験的選択をしています。
(3) 薬剤感受性の結果.それに応じて調整する必要があります.ターゲット抗生物質を選択しようとすると.そのような臨床効果として.薬剤感受性の結果は敏感ではありませんが.また.一時的に薬を変更しないでください。
(敗血症性髄膜炎(ケモブレインと呼ばれる)によるGBSとG-bacteriaの併用療法は.14~21日の治療が必要です。
2.主にG+菌に効く抗生物質
(1) ペニシリン及びペニシリン系製剤:溶連菌感染症(GBS.Streptococcus pneumoniae.Streptococcus faecalis等のD群溶連菌を含む)の場合は.ペニシリンGが好ましく.黄色ブドウ球菌やCNS等のブドウ球菌の場合は.ペニシリンが一般的に耐性であるので.ベンゾシリン.クロキサシリン(o-chloroprim)などの酵素耐性ペニシリン製剤が使用されるべきです。
(2) 第一世代と第二世代セファロスポリン:セファゾリンは第一世代セファロスポリンの中でも優れた品種で.主にG+菌に.一部はG-菌に効くが脳脊髄液に入りにくい。セフラジンはG+とG-菌に良いが.G-菌に弱い。 第2世代でよく使われるセフロキシムは.第1世代に比べてG+菌にはやや弱いが.G-菌やβ-ラクタマーゼに対しては安定なので.G-菌にはより効果的である。
(3) バンコマイシン:抗G+系抗生物質の第二選択薬として.主にメチシリン耐性ブドウ球菌(MRS)に対して使用されます。
3.主にG-バクテリアの抗生物質に対して
(1)第三世代セファロスポリン:腸内細菌の最低阻害濃度の利点は.非常に簡単に脳脊髄液.一般的に敗血症や化学脳炎によるG細菌で使用されて入力しますが.黄色ブドウ球菌の役割は.リステリア菌は弱いので.抗生物質のこのタイプの経験的に単一の使用はいけません.腸球菌は完全に耐性です。 よく使われる薬:cefotaxime.cefoperazone(脳脊髄液に入りにくい).ceftazidime(化学脳炎を合併した緑膿菌の敗血症によく用いられる).ceftriaxone(化学脳炎の第一選択の抗生物質になるが.新生児黄疸には注意が必要)。
(2) ピペラシリン:G菌とGBSの両方に感受性があり.脳脊髄液に容易に移行する。
(3) アンピシリン:広域ペニシリンであるが.大腸菌に対する耐性率が高いので.他の抗生物質が推奨される。
(4) アミノグリコシド系:主にG菌に効くが.ブドウ球菌にも効く.ただし脳脊髄液へのアクセスが悪い。 アミカシンは新生児では耳毒性.腎毒性を起こしやすいので.薬剤感受性試験の根拠があり.血中濃度をモニターできる病棟であれば.第一選択ではなく.慎重に使用でき.臨床モニタリングに注意を払う必要があります。 Nethimycin に低い otoradio の nephrotoxicity があります。
(5) アミノトランス:単環のβ-ラクタム系抗生物質.G菌に強い効果.β-ラクタマーゼの安定性.副作用が少ない。
4.嫌気性菌の場合:メトロニダゾールを使用する。
5.その他の広域抗生物質
(1)イミペネム+ cistatin:β-ラクタム系抗生物質の新しいタイプ(カルバペネム).G +とG -好気性および嫌気性細菌の大半は.超広範囲β-ラクタマーゼ細菌の生産は.しばしば抗生物質の第二および第三ラインとして.強い抗菌活性を有している殺菌効果。 しかし.血液脳関門を通過しにくく.けいれんを起こす副作用があるため.敗血症性髄膜炎には推奨されない。
(2) Panipenem + Betametholone:imipenem + cistatinと同じ抗菌スペクトルを持つ.もう一つの新しいカルバペネム系抗生物質です。
(3) シプロフロキサシン:第3世代キノロン系薬として.G菌に対する効果は第3世代セファロスポリン系やアミノグリコシド系抗生物質を上回り.MRS.マイコプラズマ.嫌気性菌に対する抗菌活性があり.同系の薬剤では第一選択薬となっています。 他の薬剤が無効で.薬剤感受性に根拠がある場合.この薬剤を使用することができる。
(4)セフェピム:第4世代のセファロスポリンで.広い抗菌スペクトルを持ち.G+とG-に敏感で.β-ラクタマーゼに安定で.薬剤耐性変異を起こすのは容易ではないが.MRSに敏感ではない。
(ii) 臍の感染病巣の除去。 3%過酸化水素.2%ヨウ素.75%アルコールによる局所消毒を1日2〜3回行い.感染した皮膚には抗菌性軟膏を塗布する。 また.1日2回.3%過酸化水素または0.1~0.3%ラフィネートで口腔粘膜を洗浄することも可能です。
(c) 身体の内部および外部環境の安定を保つ。 例えば.保温.酸素供給.酸塩基平衡異常の是正.栄養.電解質バランス.血液循環の安定などに注意します。
(iv)免疫機能を高めるなどの治療を行う。 未熟児や重症感染症の場合は.IVIG(免疫グロブリン)200〜600mg/kgを1日1回.3〜5日間投与することができます。 重症の感染症には.血液交換療法が行われることもあります。