I. プライマリケアにおけるAPL患児の標準的な入院プロセス
(i) 標準的な入院期間は40日以内である。
(ii) パスウェイに入るための基準。
1.初診は小児の急性前骨髄球性白血病(APL)疾患コード(ICD-10: C92.401.M9866/3)であること。
2.他の疾患も診断されているが.入院中に特別な管理を必要とせず.初診時のクリニカルパスプロセスの実施に支障がない場合は.パスウェイに入ることができる。
(c) 入院のための確定診断と定期検査には3~5日(営業日を意味する)が必要である。
1.必要な検査:
(1)定期血液検査.定期尿検査.定期便検査.
(2)肝腎機能検査.電解質検査.凝固機能検査.血液型検査.輸血前検査.
(3)胸部X線検査.心電図検査.腹部超音波検査.眼底検査。
2.発熱または感染が疑われる場合:病原微生物の培養.画像診断.
3.骨髄検査(組織化学を含む形態学).免疫表現型検査.細胞遺伝学.白血病関連遺伝子(PML/RARaおよびその変異体)検査。
4.患者および家族は以下の同意書に署名する:重病または重症の告知.骨穿刺の同意.腰椎穿刺および髄腔内注射の同意.化学療法のインフォームド・コンセント.輸血のインフォームド・コンセント.静脈内カニュレーションの同意(可能な場合)。
(iv)化学療法前の準備。
1.発熱のある患者には.直ちに病原微生物の培養と抗菌薬の投与を行うことが推奨される。 抗炎症治療にはセファロスポリン系(またはペニシリン系)を使用し.3日以上経過しても解熱しない患者にはカルバペネム系および/またはグリコペプチド系および/または抗真菌薬への変更を考慮する。
2.Hb80g/L.PLT30×109/Lの患者や出血が活発な患者には.それぞれ濃厚赤血球.単血小板.多血小板を輸血する。 心不全がある場合は輸血の適応を緩和することができる。
3.凝固異常では.関連する血液製剤を輸血する。 フィブリノゲン1.5g/Lの場合は.新鮮血漿またはフィブリノゲン濃縮製剤を輸血する。
(v) 化学療法は診断1日目に開始する。
(vi) 化学療法のレジメン。
導入療法には以下のレジメンのいずれかが使用される
1.ATRA:ATRA20~30mg・m-2・d-1×28~40d
2.ATRA+DNR:ATRA20~30mg・m-2・d-1×28~40d.DNRはATRA投与後4日目から開始し.最大135mg・m-2
3回に分割する。 m-2まで.少なくとも3日に分けて投与する。
3.ATRA+ATO:ATRA25-45mg・m-2・d-1×28-40d.ATO0.2mg・Kg-1・d-1×28-35d.DNR.ヒドロキシ尿素.その他の細胞障害性薬剤は.治療中の白血球数の変化に応じて適切な量を追加できる。
⑦治療後30日以内に再検査が必要な検査。
1.定期血算.肝機能.腎機能.電解質.凝固機能。
2.臓器機能の評価。
3.骨髄検査(30日時点で血液学的反応が不十分な場合.退院日まで延長可能)。
4.微小残存病変の検出(可能な場合)。
(viii)化学療法中および化学療法後の治療。
1.感染症の予防と管理:発熱のある患者には早急な病原微生物培養と抗菌薬の投与が推奨される。 抗炎症治療にはセファロスポリン系(またはペニシリン系)を使用することができる。 3日後に解熱しない患者にはカルバペネム系および/またはグリコペプチド系および/または抗真菌薬への置換を考慮することができる。明確な臓器感染のある患者には.感染部位と病原微生物培養の結果に応じて適切な抗菌薬を投与する。
2.臓器障害の予防と制御:制吐薬.肝保護薬.水分補給薬.アルカリ化薬.尿酸腎症の予防と制御(アロプリノール).誘導性分化症候群の治療薬(デキサメタゾン).酸抑制薬など。
3.成分輸血:Hb80g/L.PLT30×109/Lの患者や出血が活発な患者には.それぞれ濃厚赤血球.単血小板.多血小板を輸血する。DICの傾向がある場合は.PLT50×109/Lの血小板とヘパリンなどのDIC治療薬を輸血する。 心不全がある場合は輸血の適応を緩和することができる。
4.造血成長因子:化学療法後の好中球絶対値(ANC)が1.0×109/L以下の場合.顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)5μg・Kg-1・d-1が使用可能。
1.全身状態が良好である。
2.入院管理が必要な合併症や併存疾患がない。
(x) バラツキと原因の分析。
1.治療前.治療中.治療後に感染症.貧血.出血.その他の合併症がある場合.適切な診断と治療が必要となり.入院期間が延長し.費用が増加する可能性がある。
2.分化誘導療法開始40日で完全寛解に至らない場合は.パスウェイから離脱する。
3.腰椎穿刺後の脳脊髄液検査でCNSLの存在が確認された場合は.このパスウェイから離脱し.関連するパスウェイに入る。