よく使われる腫瘍マーカーとその意義は?

1. アルファフェトプロテイン(AFP):AFPは酸性糖タンパク質で.胎児の発育初期に肝臓や卵黄嚢に存在し.出生後まもなく徐々に消失します。 正常人では極めて低い値で.正常基準値:血清中0.25ug/L 臨床的意義:①原発性肝細胞癌患者の血清中ではAFPが有意に上昇し.約65~75%の患者でAFP>500ug/Lであり.性腺腫瘍や妊娠を除外して肝細胞癌の診断に非常に高い価値を持つ。 (2) ウイルス性肝炎や肝硬変の患者では.程度の差こそあれAFPが上昇するが.500ug/L未満であることが多い。 (3) 性腺の胚性腫瘍の患者の血清では.AFPが上昇する。 (4) 妊娠3ヶ月以降.血清AFPは上昇し始め.7~8ヶ月でピークに達し.通常は400ug/L以下になり.出産3週間後に正常値に戻る。 妊婦の血清でAFPが異常に上昇した場合は.胎児の神経管欠損奇形の可能性を考慮する必要がある。 2.前立腺特異抗原(PSA):PSAはhKLK3遺伝子によってコードされる一本鎖の糖タンパク質で.キモトリプシン活性を持つ前立腺上皮細胞から分泌される。 正常な状態では.PSAは主に前立腺液中に分泌され.精液凝固タンパク質IおよびIIを加水分解し.精液を液化させる。 精液中のPSA含有量は多く.正常な男性の血清中には微量のPSAしか検出されない(0~4ng/ml)。精液中の濃度は血清中の濃度(0.5~5.5mg/ml)の約100万倍.正常基準値:<40ug/L。 臨床的意義:①前立腺癌手術後.PSA濃度は徐々に減少し正常になる。手術後にPSA濃度が減少しないか.減少しても再び上昇するなら注意が必要です。 術後にPSA濃度が低下しない.あるいは低下後に再び上昇する場合は.腫瘍の転移や再発を考慮する必要がある。 前立腺肥大症.前立腺炎.腎臓・泌尿器系疾患でも血清PSA値が上昇することがあるが.他の検査と併用して鑑別する必要がある ②前立腺肥大症.前立腺炎.腎臓・泌尿器系疾患でも血清PSA値が上昇することがある。 (ⅲ)前立腺癌の陽性率は約75%である。 前立腺癌の特異的マーカーとしての④PSAは.前立腺癌の診断に対して90%? 前立腺がんの腫瘍マーカーとして最も価値があると考えられ.前立腺がんのスクリーニング.診断.治療後のモニタリングに広く使用されています。 3.癌胚性抗原(CEA):CEAは大腸癌患者の血清中に初めて発見された糖タンパク質で.生後3~6ヶ月の胎児の血清中からも検出されるため.carcinoembryonic antigenと呼ばれています。 臨床的意義:①血清CEAの上昇は.主に結腸.直腸.膵臓.胃.肝臓.肺.乳がんなどでみられ.その他の悪性腫瘍でも程度の差はあれ陽性となる。 CEAは継続的な経過観察で検査され.一般的に血清CEA濃度は病状が改善すると低下し.悪化すると上昇するといわれています。 (腸憩室炎.直腸ポリープ.大腸炎.肝硬変.肝炎.肺疾患では程度の差こそあれ上昇しますが.陽性率は低くなります。 健康な非喫煙者の98%は血清が5ug/L未満である。喫煙者の約39%はCEAが5ug/L以上である。 4. 糖鎖抗原19-9 (CA19-9) :腺癌に関連する抗原性物質。 正常基準値:血清<37U/ml 臨床的意義:1)膵臓癌.胆嚢癌.胆管癌では血清CA19-9濃度が有意に高く.特に進行膵臓癌では血清CA19-9濃度が40万U/mlに達し.陽性率は約7特異9%2)胃癌は陽性率が約50%.大腸癌は陽性率が50%。 胃がんでは約50%.大腸がんでは約60%.肝臓がんでは6特異6%の陽性率となっています。また.CA19-9は急性膵炎.胆嚢炎.胆汁性胆管炎.肝硬変.肝炎などの疾患でも増加します。 5.癌抗原125(CA125):モノクローナル抗体OC125が結合できる糖タンパク質で.1983年にBastらによって上皮性卵巣癌抗原から検出された。 正常基準値:血清<35U/ml。臨床的意義:①卵巣がん患者では血清CA125値は有意に上昇するが.手術や化学療法が有効な患者では速やかに低下する。 再発の場合.臨床症状より先に CA125 が上昇することがある。 卵巣以外の悪性腫瘍でも一定の陽性率があり.乳がん40%.膵臓がん50%.胃がん47%.肺がん44%.大腸がん32%.その他の婦人科系腫瘍43%など。 子宮内膜症.骨盤内炎症性疾患.卵巣嚢腫.膵炎.肝炎.肝硬変などの非悪性腫瘍は.程度の差こそあれ.陽性率は低くなっています。 6.ヒト絨毛性ゴナドトロピン(hCG):妊娠した雌の哺乳類では.下垂体前葉からゴナドトロピンを分泌するだけでなく.胎盤の絨毛膜からも分泌されることがあります。 後者は絨毛性ゴナドトロピン(hCG)と呼ばれています。 妊婦の尿に含まれる物質はHCG(ヒト絨毛性ゴナドトロピン)と呼ばれ.分子量約3万.等電点pH=2.95の糖タンパク質で構成されています。 黄体形成ホルモン様作用を有し.HCGを動物に投与すると.若いマウスでは卵巣が成熟し.ウサギでは交尾前に排卵する。 正常基準値:血清男性<5mIU/ml.非妊娠女性<7mIU/ml.妊娠女性妊娠6~8週530~180000mIU/ml.妊娠9~12週10000~320000mIU/ml.妊娠6~9カ月1000mIU/ml。 臨床的意義:①妊娠初期の診断.子癇前症や子宮外妊娠のモニタリングに有効な指標となります。 絨毛上皮細胞癌や絨毛嚢胞の初期では.血中hCG濃度が妊娠初期に比べ有意に高い。 化学療法や掻爬治療後.hCGが有意に低下しない場合.治療効果が低いことを示唆する。 治療後にhCGが低下し.その後上昇する場合は.再発を示唆する。 (iii) hCGの上昇は.奇形腫.精巣の非分泌細胞性腫瘍.胚性腫瘍で見られる。 7. β2 ミクログロブリン(β2M):100 アミノ酸残基からなる一本鎖のポリペプチド低分子タンパク質で.分子量は 11800daldon である。 β2mは生理的条件下では.血漿.尿.脳脊髄液.唾液.初乳.羊水など様々な体液中に低濃度で存在しています。 健常人のβ2m合成速度は約0.13mg/h?kgと比較的一定で.体重70kgの人が24時間に合成する量は約220mgである。 腎不全患者の合成速度は健常人と同程度である。 体液中のβ2mは遊離単量体として存在し.血液循環に入ったβ2mは糸球体から自由に濾過され.そのうちの99.9%は近位尿細管に細胞質飲用という形で取り込まれ.摂取後はリソソームに移行してアミノ酸に分解.実際にはβ2mは血液中に逆流せず.正常人の尿中排泄量は約5μg/hと極めて少ない。 正常基準値:血清<24mg/L.尿<160ug/L。 臨床的意義:①肝臓がん.肺がん.胃がん.結腸がん.直腸がん.多発性骨髄腫.非ホジキンリンパ腫.慢性リンパ性白血病などの悪性腫瘍では.いずれも血清β2Mが著しく上昇し.尿中のβ2Mも上昇することがある。 悪性腫瘍の進行のモニタリング指標として利用できる。 急性・慢性腎盂腎炎.尿細管炎.先天性尿細管アシドーシス.尿細管薬物障害.尿細管重金属障害などの腎疾患では.尿中β2Mが上昇する。 (ⅲ)腎移植拒絶反応では尿中β2Mが上昇する。 全身性エリテマトーデス.ドライ症候群.関節リウマチ.AIDSなどの免疫疾患では.血清中のβ2Mが上昇する。 8.扁平上皮癌抗原(SCC)正常基準値:血清<5ug/L 臨床的意義:①子宮頸癌.肺癌.頭頸部癌では血清SCCが上昇し.病期の悪化に伴いその濃度が上昇する。 (2) 肝炎.肝硬変.肺炎.腎不全.結核などの疾患でもSCCはある程度増加する。 9.糖鎖抗原50(CA50):糖鎖抗原50は糖鎖抗原の一種で.主に消化管などの悪性腫瘍組織に存在し.正常組織での含有量は極めて低い。 正常基準値:血清<24U/ml。臨床的意義:①膵臓がん.結腸がん.直腸がん.胃がんで血清CA50が上昇し.特に膵臓がん患者で上昇する。 (2) CA50の上昇は.肝臓がん.肺がん.子宮がん.卵巣がん.腎臓がん.乳がんなどでも見られることがある。 また.潰瘍性大腸炎.肝硬変.メラノーマ.リンパ腫.自己免疫疾患でもCA50は上昇する。 10.癌抗原15-3(CA15-3)正常基準値:血清<28U/ml。臨床的意義:①乳癌患者はCA15-3が上昇することが多いが.乳癌の初期には感度が低い。肺癌.大腸癌.膵臓癌.卵巣癌などの他の悪性腫瘍。 子宮頸がん.原発性肝がんなどでも.陽性の程度はさまざまです。 肝臓.消化管.肺.乳房.卵巣などの非悪性疾患では.一般に陽性率は10%未満である。 11.組織ポリペプチド抗原(TPA) 正常基準値:血清 55 U/L未満 臨床的意義:①血清TPAの上昇は.主に膀胱癌.前立腺癌.乳癌.卵巣癌.消化管悪性腫瘍で見られる。 特に膀胱の転移性細胞癌の診断に高感度である。 TPAのレベルは腫瘍細胞の増殖と分化に相関しているため.TPAレベルが正常値まで低下すれば.腫瘍治療が有効であることを示す。 (ii) 血清TPAの上昇は.急性肝炎.膵炎.肺炎.消化器疾患でも見られることがある。 (iii) 妊娠後期にはTPAの上昇が見られることがある。 12.神経特異的エノラーゼ(NSE):神経細胞や神経内分泌細胞に特異的な酸性プロテアーゼです。 正常基準値:血清<15ug/L 臨床的意義:①放射線治療後の小細胞肺癌の識別.診断.治療効果のモニタリングに用いることができる。 NSE濃度は.治療効果があると徐々に低下して正常値になり.再発すると上昇します。 NSE上昇を利用して再発をモニタリングすると.臨床的な再発判定よりも4~12週間早く判定できます。 神経芽腫の変化のモニタリング.治療効果の評価.再発の予測に用いることができる。 (褐色細胞腫.膵島細胞腫.甲状腺髄質癌.メラノーマ.網膜芽細胞腫などの神経内分泌細胞腫瘍においても血清NSEが上昇することがある。 様々なマーカーがそれぞれの臨床的意義を持つが.正しい診断に至るためには.総合的な分析が必要である。 肺がん全般ではCEA.NSE.TPA.SCC.肝臓がんではAFP.乳がんではCEA.CA125.TPA.胃がんではCEA.CA19-9.前立腺がんではPSA.PAP(前立腺酸性フォスファターゼ).大腸がんではCEA.CA19-9.CA50。 膵臓がんはCA199.CEA.CA50.卵巣がんはCA125.精巣腫瘍はAFP.Hcg.子宮頸がんはSCC.膀胱がんはTPA.骨髄腫はβ2M。