程度の差こそあれ選択的な作用を欠く抗悪性腫瘍薬の毒性反応を完全に回避することはできない。 臨床現場では.治療上の有益性と起こりうる毒性を天秤にかけて.抗悪性腫瘍薬の毒性反応を適切に管理することが重要である。
抗悪性腫瘍薬の毒性反応は.その発生時期により.即時型毒性反応と長期型毒性反応に大別される。
最近の毒性反応は.一般に薬剤投与後4週間以内に起こるもので.局所反応と全身反応に分けられる。
1.抗悪性腫瘍剤の局所反応
抗悪性腫瘍剤の局所反応とは.主に抗悪性腫瘍剤の局所漏出による組織反応や壊死.塞栓性静脈炎などです。
薬剤の漏出は.痛み.腫れ.局所組織の壊死や局所硬化.線維性拘縮.潰瘍の形成を引き起こす可能性があります。 静脈炎は色素沈着を引き起こす可能性があります。
化学療法薬の滲出液は.以下の対策で治療することができます：
輸液を停止し.手足を高くする.針を保持し.滲出した薬剤を引き出す.滲出した薬剤を希釈するために5〜10mlの生理食塩水を注入する.薬剤に応じて局所解毒剤を使用する.局所ステロイド.2％プロカイン局所シール.冷湿布.および局所硫酸マグネシウム。
一般的に使用される化学療法薬のうち.強い刺激性を持つものは：ActD.ADM.MMC.VDSなど.著しく刺激するものは：DTIC.VM26.Vp-16などである。
また.ADM.DTIC.VM26.VDS.NVB.5-FUは塞栓性静脈炎を起こしやすいと言われています。 静脈炎の管理は.予防が治療に勝る。 薬剤を一定の濃度に希釈し.点滴速度を調節し.適切な静脈と深部静脈の配置を選択する必要がある。 局所的な温湿布は.症状の軽減と回復に役立ちます。
2.全身反応
(1) 全身性アレルギー反応
現在.パクリタキセルは臨床上.I型アレルギー反応の特徴を持つアレルギー反応を引き起こす重要な薬剤である。 その他.VM26.VP-16.DDP等もアレルギー反応を起こしやすい薬剤である。
デキサメタゾンやプレドニン.パラセタモール.ラニチジンによる予防的治療を投与1～3日前から定期的に行う。
（2）発熱
WBC減少や感染を伴う発熱は.薬物毒性の初期症状であり.白血球減少とは無関係に.薬物に対する急性全身反応の一部である可能性があります。
発熱を起こす薬剤は.BLM.ADM.MTX（HD）.DTICなどです。
ブレオマイシンBLMは最も高熱を引き起こしやすく.しばしば悪寒を伴い.通常投与後2-4時間で.毒性は通常自己限定的であるが.時々死亡したとの報告がある。 リンパ腫の患者はより敏感であり.体温と血圧の監視.速やかな水分補給.解熱剤とホルモン剤の塗布が必要である。
（3）造血反応
抗悪性腫瘍剤は様々な程度の骨髄抑制を引き起こし.最初は白血球減少.次いで血小板減少.重症の場合はヘモグロビンの減少を引き起こし.抑制の程度は個人の骨髄保存能に関係する。 抑制の程度は個人の骨髄予備能に関係し.肝疾患.多脾症.本剤投与前に放射線治療や化学療法を受けた人は.抑制の程度が大きくなりやすいとされています。
骨髄抑制の速度.期間.程度は.薬剤によって同じではありません。 ニトロソアミド.シクロホスファミド.アドリアマイシン.5-Fu.MTX.CBP.タイロシンは骨髄の抑制が強く.最大抑制日数は7～42日.回復期間は14～90日である。 DDPは抑制が軽度である。
かつては骨髄抑制が用量制限毒性であったが.現在は造血因子G-CSF/GM-CSFの適用により対処している。 血小板減少症には血小板輸血が可能であり.血小板増殖因子IL-11/TPOも臨床的に使用することができる。 貧血は成分輸血やEPOで治療します。
(4) 消化器反応
消化器反応は骨髄抑制よりも早く現れることが多いです。 化学療法後1～2日で食欲不振が起こることがありますが.通常は特別な管理は必要ありません。
胃腸の反応には吐き気や嘔吐も含まれ.これらは抗悪性腫瘍薬の最も一般的な毒性反応である。 薬剤によって催吐性はかなり異なり.5つのグループに分けることができます。
グループ1は10％未満の発生：例えばBLM.VDS.NVB.MTX<50mg/m2;
グループ2は10～30％の発生：例えばタムスロシン.キンゼル.MMC.5-Fu<1g/m2.VP-16；
グループ3は30～60％の発生：例えばCTX<750mg/m2.IFO205-1000Mmg/m2． IFO205-1000mg/m2.EPI<90mg/m2など;
第4群発生頻度60%～90%：DDP<50mg/m2.50mg/m2
化学療法とは無関係な追加の悪心・嘔吐.例：オピオイド鎮痛薬による嘔吐.脳転移.消化管閉塞.感染.放射線治療など。
現在使用できる主な制吐剤は.5-HT3受容体拮抗薬（グラニセトロン.パロキセチンなど）.胃腸薬.クロルプロマジン.ホルモン剤（デキサメタゾン.メチルプレドニゾロンなど）。 吐気前嘔吐に対しては.制吐剤が無効なことが多く.精神的な緩和や抗不安薬の投与が行われることがあります。
（5）粘膜反応
粘膜潰瘍や口内炎は.化学療法で最も重篤で症状の強い毒性の1つです。 口内炎は.集中的な口腔ケア.食事の調整.集中的なサポートが必要である。 胃腸潰瘍や出血は対症療法が必要である。
（6）下痢
下痢を起こす化学療法剤は5-Fu系が多く.1日5回以上の下痢や血性下痢は化学療法剤を中止する必要があります。 感染性の下痢は.白血球が少ない人では深刻な結果を招くことがあります。
現在.CPT-11による下痢が最も深刻です。
（7）便秘
便秘を引き起こす主な薬剤は.VDSやNVBなどのビンクリスチンです。 5-HT3受容体拮抗薬やモルヒネ系の痛み止めも使用している患者では.便秘はより深刻でフルーツガイドとセンナで治療することが出来ます。
（8）皮膚・付属物
化学療法薬は.皮膚の光感受性を高め.色素沈着.角化症.発疹.脱毛を引き起こすことがあります。 脱毛は主に精神的負担の原因となります。
脱毛症を引き起こす主な薬剤はCTX.ADM.VP-16.タイレノールで.化学療法を完全に中止してから6～8週間後に徐々に生えてくることがあります。
（9）心毒性
アントラサイクリン系とハーセプチンが最も評価され.その中でもADMは用量関連心筋症を引き起こすことがあります。1/3は低血圧.不整脈.心筋緊張.心室肥大として現れ.2％は心肥大と心原性ショックを起こすことがあります。
ADMの累積投与量は一般的に550mg/m2未満.E-ADMの累積投与量は一般的に800mg/m2未満とすべきです。
高齢.既存の心疾患.縦隔への放射線治療歴または高用量CTX歴があるとADMに対する心筋の耐性が低下するので.そうした患者に対する累積投与は>450mg/m2とすべきではありません。 ADM心毒性のモニタリングは心電図.超音波および心臓機能で行うことが出来ます。 ADMの心毒性は.心電図.超音波.心機能.そして必要であれば心臓生検によってモニターすることができる。
心毒性の予防には.累積投与量のコントロールが有効であり.心筋保護剤は予防に有効である。
（10）肺毒性
主な症状は.間質性肺炎と肺線維症である。 肺毒性を起こしやすい主な化学療法剤は.BLM.ADM.CTX.MTX.VDS.エリスロポエチンやトローチなどの低分子標的薬である。 その他.TAM.IFN.IL-2.TNF.G-CSF.白血球輸血などである。
抗悪性腫瘍剤により.肝細胞機能不全や化学肝炎.静脈閉塞性疾患.慢性肝繊維症が起こることがある。 考えられる薬剤は.MTX（長期）.IFN（HD）.CTX.MMC.DTICなどです。
特に肝障害のある化学療法患者は.化学療法薬の投与に注意するか減量する必要があります。 短期間に起こるトランスアミナーゼの上昇は通常一過性であり.薬剤を中止すれば回復する。 肝庇護薬を用いて治療を継続することができる。 後に肝障害が発現した場合は.重く受け止め.できれば中止する必要があります。
（12）腎障害
腎機能障害を引き起こす細胞障害性薬剤の多くは.糸球体よりもむしろ腎尿細管を損傷する。 一般的な薬剤としては.IL-2.DDP.MMC.IFO.DTICなどがあり.このうちDDPは最も顕著な腎毒性がある。
DDPを適用する場合は.腎機能をモニターし.十分な水分補給を行い.1回の投与量を減らし.アミノグリコシド系抗生物質を併用しないことが必要である。 また.新たに検討された保護剤であるクロホジンは.その腎毒性を軽減する可能性があります。
（13）出血性膀胱炎
CTXとIFOは無菌性化学膀胱炎を起こすことがあり.高用量での十分な水分補給と保護剤のメトトレキサートで予防し.膀胱炎を起こした場合は中止する。
（14）神経毒性
化学療法剤は末梢神経毒性および中枢神経毒性を引き起こすことがあります。 一般的な薬剤としては.ビンクリスチン.シュウ酸白金.タイロシン.DDP.MTX.5-Fu.IFN（HD）などがある。 ほとんどの薬物毒性は用量依存的であり.通常は薬剤の中止により回復する。
VCRは神経毒性が強く.その誘導体であるVDSやNVBが現在よく臨床で使われています。 DDPは高周波難聴や耳鳴りを引き起こすことがあります。 シュウ酸白金は寒冷にさらされると毒性が増し.喉頭の反応に異常がある。 5-Fuの高用量投与は小脳失調を起こし.MTXの髄腔内投与は化学的くも膜炎と脳症を起こすことがある。
長期毒性
長期毒性には.成長遅延.不妊.肝繊維症.神経障害.二次性原発腫瘍などがあります。
生殖腺：特に小児や若年者では注意が必要で.不妊症.成長遅延.催奇形性.早発不全などの長期的な影響の可能性について明確に説明する必要があります。
第二原発腫瘍：主に白血病と特定の固形腫瘍。 3-9歳に高いピークが見られる。