非小細胞肺癌の全身療法

  肺がんの予防と検診
  肺がんは.産業界が製造する中毒性物質が主な病原体であるという特殊な病気なのです。 約85?90%が自発的または非自発的な(受動)喫煙が原因です。 肺がんによる死亡率を減らすには.そもそも喫煙をしないようにするための効果的な公衆衛生政策が必要です。 米国食品医薬品局(FDA)は.たばこ製品の規制をはじめ.たばこの規制を進めています。
  喫煙の継続は.二次性原発腫瘍.治療合併症.薬物相互作用.他のタバコ関連疾患.QOLの低下.生存期間の短縮と関連しています。
  能動喫煙と受動喫煙の両方が肺がんの原因となることを示す結果を外科医が報告
  喫煙者と同居することで得られる副流煙にさらされると.肺がんのリスクが20~30%増加するというエビデンスがあります。
  すべての人は.喫煙と受動喫煙がもたらす健康上のリスク.中毒性.致命的な脅威について知らされるべきです。すべての人をタバコへの暴露から守るための効果的な法律.施行.規制.その他の措置が.適切な政府レベルで計画されるべきです(www.who.int/tobacco/framework/final_text/en/)。
  肺がんの発がん要因には.依存性の高い物質(ニコチン)も含まれており.問題を複雑にしています。 肺がん死亡率の低減には.ニコチン依存症患者の特定.カウンセリング.治療に関する米国医療研究・品質保証機構のガイドライン(www.ahrq.gov/path/tobacco.htm#Clinic)を広く実施することが必要です。
  現在または過去の喫煙者は.肺がんのリスクが高いが.これらの患者に対する化学予防剤は開発されていない。 可能であれば.これらの患者には化学予防試験への参加を勧めるべきである。
  高リスクの喫煙者や元喫煙者の肺がん検診には低線量CT(LDCT)が推奨される(NCCNガイドラインの肺がん検診の項を参照) ● 高リスクの喫煙者や元喫煙者の肺がん検診には低線量CT(LDCT)が推奨される。
  進行性または転移性疾患に対する全身治療
  進行性疾患
  進行性肺癌の初期治療には.最も効果が期待でき.患者と医師の双方が許容できる毒性を持つ薬剤レジメンを使用すべきである。
  病期.体重減少.身体状況(PS).性別は生存率を予測することができる。
  プラチナ製剤を用いた化学療法は.最善の支持療法に比べ.生存期間を延長し.症状コントロールを改善し.QOL(生活の質)を向上させることができます。
  非小細胞肺癌の組織型は.全身療法の選択において重要である。
  適応となる患者さんでは.新しい薬剤と白金製剤の組み合わせにより.全再発率(≒25%C35%).無増悪期間(4~6ヶ月).生存期間中央値(8~10ヶ月).1年生存率(30~40%).2年生存率(10~15%)が改善されていることが示されています。
  年齢を問わず適さない(機能状態3-4)患者には細胞毒性薬剤療法は有効ではないが.エルロチニブはEGFR遺伝子変異陽性患者に有効である。
  ファーストライン治療
  PS0~1の進行・再発の非小細胞肺がん患者に対して.ベバシズマブ+化学療法または化学療法単独を適応とする。 ベバシズマブは病勢が進行するまで投与すること。
  エルロチニブは感受性 EGFR 変異を有する患者の第一選択薬として推奨され.EGFR 陰性または EGFR 変異の状態が不明な患者の第一選択薬として使用すべきで はない。
  アファチニブは.感受性の高い EGFR 変異を有する患者に適応されます。
  クリゾチニブは ALK 配列を有する患者さんに適応されます。
  非扁平上皮癌の場合.シスプラチン/ペメトレキセドはシスプラチン/ゲムシタビンと比較して優れた有効性と毒性の軽減が認められます。
  扁平上皮癌では.シスプラチン/ゲムシタビンはシスプラチン/ペネメトレキセドに比べ優れた有効性を示します。
  2剤併用療法が望ましく.3剤目の細胞障害性薬剤は寛解率を向上させるが.生存期間を延長させない。 患者さんによっては.単剤での治療が適切な場合もあります。
  ● シスプラチンまたはカルボプラチンと.パクリタキセル.ドセタキセル.ゲムシタビン.エトポシド.ビンクリスチン.ペメトレキセド.アルブミン結合パクリタキセルのいずれかの併用は.有効であると示されている。
  データが活性または耐容毒性を示唆している場合.新薬/非白金製剤の併用療法(例:ゲムシタビン/ドキソルビシン.ゲムシタビン/ビンクリスチン)は妥当な選択肢である。
  寛解は治療開始後1-2サイクル.2-4サイクルごとに評価する。
  維持療法
  維持療法の継続とは.病勢が進行していない場合に.第一選択療法から少なくとも1種類の薬剤を4~6サイクル以上適用することをいいます。
  維持療法への切り替えとは.初回治療を4~6サイクル行った後.病勢が進行しない場合に.初回治療薬ではない別の薬剤で治療を行うことをいいます。
  維持療法の継続:ベバシズマブと化学療法の併用は.各臨床試験がこのデザイン原則を支持しているように.病勢進行または忍容できない毒性が生じるまで継続的に投与する必要があります。
  ベバシズマブ(クラス1)は.白金製剤のダブレット化学療法を4?6サイクル併用した後に継続投与されます。
  扁平上皮癌以外の患者には.シスプラチン.ペメトレキセドによる化学療法後.ペメトレキセド治療を4~6サイクル行う(カテゴリー1)。
  扁平上皮癌以外の患者さんでは.ベバシズマブ.ペメトレキセド.シスプラチン/カルボプラチンを4~6サイクル行った後.ベバシズマブ+ペメトレキセドによる治療を継続しました。
  白金製剤二剤併用化学療法4~6サイクル後のゲムシタビン療法(クラス2B)の継続。
  維持療法への移行:2つの試験により.化学療法4~6サイクル後に無増悪となった患者に対して.一次治療後にペメトレキセドまたはエルロチニブを開始することが.無増悪生存期間および全生存期間の点で有益であることが示されています。
  扁平上皮癌以外の患者さんでは.白金製剤を用いた二剤併用療法を4~6サイクル行った後に.ペメトレキセド療法を開始します(カテゴリー2B)。
  白金製剤を用いた一次化学療法を4~6サイクル実施後.エルロチニブ治療を開始する(カテゴリー2B)。
  扁平上皮癌の場合.初回治療の白金製剤による2剤併用療法を4~6サイクル行った後にドセタキセル療法(カテゴリー2B)を開始します。
  治療を受けていない患者を注意深く観察することは.維持療法に代わる合理的な方法である。
  フォローアップ治療
  一次治療中または一次治療後に病勢進行した患者さんには.二次治療薬としてドセタキセル単剤.ペメトレキセド.エルロチニブを使用することが可能です。
  ドセタキセルは.ビンクリスチンやイソシクロホスファミドよりも優れています。
  腺癌や大細胞癌では.ペメトレキセドはドセタキセルと同等の効果があり.毒性も低いと考えられています。
  レモリムマブ+ドセタキセルは.ドセタキセル単独に比べ.生存期間を改善します。
  Erlotinibは最善の支持療法より好ましい。
  アファチニブは.感受性の高いEGFR遺伝子変異を有する患者さんの治療に適応されます。
  セリチニブは.疾患が進行した.あるいはクリゾチニブに忍容性のないALK再配列の患者さんに適応されます。
  病勢進行時のフォローアップ治療
  EGFR感受性変異またはALK再配列を有する患者において.標的治療薬による客観的減少が認められる場合.特定の状況を除き.病勢進行後は標的治療薬(エルロチニブ.ゲフィチニブ.アファチニブ.クリゾチニブ.セリティニブを含む)を継続投与する以外に他の化学療法剤を投与してはならない。(考察編参照)