非小細胞肺がんの臨床治療は.標的薬の導入や.より多くの肺がんドライバー遺伝子の発見により.分子診断が臨床診断・治療においてますます重要になり.肺がんドライバー遺伝子検査から導かれる標的治療が患者の生存期間を延ばしていることから.ほぼプレシジョンメディカルの段階に突入していると言えます。 近年は.集学的治療や併用療法戦略の検討など.ドライバー遺伝子陽性患者の治療成績と生存率を向上させる方法を中心に探求しています。 ポストEGFR時代には.ポストTKI耐性管理.ダイナミックバイオプシー技術の臨床応用.ドライバー遺伝子陽性患者の生存率をさらに向上させる治療戦略の探求などが.精密治療の目標となっています。 歴代の腫瘍内科医は腫瘍を免疫疾患と考え.一般的な腫瘍の免疫薬による治療にブレークスルーをもたらしたのは.2013年から2015年にかけて報告された固形腫瘍に対する免疫療法の研究であった。 免疫療法は現在.次のような困難に直面しています。①免疫療法の効果は現在わずか20％で.残りの80％の患者さんはなぜ効果が低いのか.一次および二次薬剤耐性のメカニズムは.今後さらに検討する必要があります。 免疫療法のためのバイオマーカーを探索する。 PD-L1陰性の患者さんの一部も免疫療法が有効であり.バイオマーカーとしてPD-L1が実現できない可能性があります。 (iii）免疫療法薬は高価であり.より的確な免疫療法薬の使用と医療費削減が今後の研究方向である。 NSCLCの脳転移に対するEGFR-TKIの治療価値 非小細胞肺がん（NSCLC）における脳転移の発生率は高く.最初に診断された患者の10％が脳転移を持ち.治療中に30～40％の患者が脳転移を起こすと言われています。 NSCLCの脳転移に対する最良の治療戦略に関する国際的なコンセンサスは得られていません。 第一に.TKIはNSCLC脳転移の治療に有効であること.第二に.脳転移の患者を分類し.明らかな症状のある患者には全脳放射線治療.SRT.手術などの標準治療を行うこと.症状のないNSCLC脳転移の患者にはTKI標的治療だけで治療できること.第三に.これを裏付ける研究データがもっと必要であることです。 Yilong Wu教授は.エルロチニブによる脳転移の初回治療が標準的な放射線治療と同等かどうかを検証するために.脳転移患者を対象とした第III相BRAIN試験を開始しており.この試験結果は臨床を変える可能性があります。 標的薬治療の効果をさらに高めるには 近年.TKI耐性に関する基礎的・応用的研究により.T790M変異.C-met遺伝子増幅.エピジェネティックな変化.細胞表現型の変異など.多くのTKI耐性メカニズムが明らかにされています。 病理学的検出技術（リキッドバイオプシー技術など）の進歩により.患者さんのがんに関する情報を臨床進行の数ヶ月前に知ることができ.組織臓器が実際に変化するずっと前に患者さんの病理的変化を特定することができるようになったのです。 したがって.TKI耐性の問題に対しては.（i）創薬基礎研究を行う段階で標的薬剤の耐性メカニズムを探索する.（ii）実験室研究の段階で耐性に対する戦略を設計し.積極的な効果を得る.という2つの方法があります。 (ii) 臨床治療においては.高度な病理学的検出技術により.薬剤耐性の可能性を事前に検出し.患者が早期に有効な治療経路に入ることができるようにします。 NSCLCの術後補助療法におけるEGFR-TKIの役割と位置づけ 我々は.NSCLCの術後補助療法におけるEGFR-TKIの位置づけを長い間検討してきました。 EGFR-TKIによる術後補助療法の初期の研究では.変異患者と非変異患者を区別せず.結果は陰性であった。今日までの変異患者の研究では.EGFR-TKIによる術後補助療法のOS利益の増加は認められていない。EGFR-TKIによる術後補助療法の利益は.おそらく5年間のOS結果に基づいてはならず.7年.8年のOSデータを参照する必要があるかも知れない。 EGFR-TKIによる術後補助療法については.国内の学者（Yilong Wu教授.Yue Yang教授ら）によって.エルロチニブ後の補助標的療法の研究などいくつかの試験が行われていますが.これらの研究は結論を出すまでに時間がかかり.NSCLCの術後補助療法におけるEGFR-TKIの使用はまだ検討中の段階です。 進行NSCLC患者を対象とした標的治療試験と比較すると.特にOSを指標とした場合.早期患者における術後補助EGFR-TKI治療試験の実施は非常に困難である。 研究結果は.新薬の継続的な適用や新しい治療法の進歩など.さまざまな要因に影響されます。 EGFR-TKIによる術後補助療法の試験結果を見るには.慎重かつ客観的であるべきだ。 中国における非小細胞肺がんに対する標的治療開発の見通し 臨床腫瘍医として.私たちは利用可能なツールを用いて.患者さんに可能な限り最善の生存を提供しなければなりません。 臨床腫瘍医は.治療の過程で腫瘍だけでなく腫瘍の宿主も治療するという統合的な治療をうまく行うことが.治療成績を上げるための考え方だと思います。 統合的な治療を重視し.複数の治療手段の複合的な適用に焦点を当てるべきである。 有効な標的治療をベースに.複数の有効な治療を併用することで.患者さんのPFSの延長が可能となり.最初の治療で得られたPFSの延長は.患者さんの全生存期間に大きな影響を与えることになるのです。 標的治療薬のフォローアップや薬剤耐性変異を標的とした薬剤開発など.新薬開発・代替薬開発に一層注力すること。 (iii) 低頻度のドライバー遺伝子を標的とした低分子標的薬の開発に注目すべきである。 例えば.肺がん標的薬の研究開発では.C-met阻害剤.T790M薬剤耐性変異に対するBPI-15086.ALK阻害剤の研究開発を実施しており.今後実施する予定もあります。 まず.新薬の開発は現在進行形で行われており.標的薬に対する耐性が発生する可能性があるため.耐性メカニズムに対応した新薬の開発がさらに必要です。 第二に.希少な標的が次々と発見されており.治療効果を高めるためには.希少な標的をターゲットとした新薬研究が必要である。 第三に.免疫療法や標的薬開発に注力する必要があり.すでに有効な治療薬が多数存在するが.免疫療法におけるバイオマーカーの問題など.未解決の課題が多く残っている。 患者さんにより的確な治療を提供するためには.これらの問題を解決する必要があります。 臨床腫瘍学.特に肺がん内科学の進歩は.薬剤開発の進歩に依存しています。 医薬品の開発という点では.中国は30年の発展を遂げると見ています。 1999年（1998年にCFDAが設立）から2009年（中国の患者主導型臨床試験「IPASS」が発表され.中国の臨床試験がグローバル化するきっかけとなった）まで.中国は新薬開発の分野において.欧米諸国から学びながらトレンドセッターとしての役割を担ってきました。 中国での新薬開発や中国人研究者を中心とした臨床研究の成果は.国際会議で次々と報告されている。 また.2019年以降の10年間は.中国が新薬開発のリーダーとなり.肺がん内科学の国際的な進歩をリードしていくと考えています。