肝細胞がんは.中国で4番目に多い悪性腫瘍であり.腫瘍による死亡原因の2番目に多いものです。 治療しなければ.進行した肝臓がんは通常6ヶ月以上生きられません。
2018年.米国臨床腫瘍学会消化器腫瘍シンポジウムで.第III相CELESTIAL試験の結果が発表されました：カボザンチニブはプラセボと比較して進行肝細胞がん患者の予後を有意に改善[2] しています。
今回のCELESTIALの第III相臨床試験の結果発表は.進行した肝細胞癌の患者さんにとって朗報であることは間違いないでしょう。 では.カボザンチニブはどのような薬なのでしょうか？
カボザンチニブはマルチターゲットの抗がん剤
カボザンチニブは低分子阻害剤で.腫瘍を標的とした薬剤である。 低分子阻害剤である。 標的療法とは.細胞分子レベルでがんの原因となる部位を狙い.薬剤が体内に入り.がんの原因となる部位を特異的に選択し.結合して作用することで.正常組織細胞に影響を与えずに腫瘍細胞を特異的に殺傷するものである。
カボザンチニブは.ヒト肝細胞増殖因子受容体（MET）.アラニンアミノトランスフェラーゼおよび血管内皮増殖因子受容体1.血管内皮増殖因子受容体2.血管内皮増殖因子受容体3[3].腫瘍の血管新生.浸潤.転移.薬剤耐性など.疾患に関連するさまざまな過程に関与している。 進行性肝細胞癌に対するcabozantinibの有効性
この第III相CELESTIAL臨床試験では.ソラフェニブや他の全身療法による治療にもかかわらず病勢進行した進行肝細胞癌の患者さん707名が対象となりました。
患者さんは.カボザンチニブ（1日60mg）とプラセボを2：1の割合で無作為に割り付けられ.臨床効果がなくなるか忍容できない毒性が発現するまで投与が続けられました。
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本試験で設定された主要評価項目は全生存期間であり.副次評価項目は無増悪生存期間と客観的寛解率である。
試験の結果.全生存期間中央値はカボザンチニブ群で10.2カ月.プラセボ群で8.0カ月となり.カボザンチニブ投与群では死亡リスクが24％減少した。 無増悪生存期間中央値は.カボザンチニブ群5.2カ月.プラセボ群1.9カ月でした。 客観的寛解率は.プラセボ群0.4％に対し.カボザンチニブ群4％でした。 病勢コントロール率は.カボザンチニブ群64％.プラセボ群33％であった。
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このように.カボザンチニブは主要評価項目.副次評価項目ともにプラセボに対して優れていることがわかります。
第III相CELESTIAL臨床試験では.カボザンチニブが進行性肝癌に一定の効果を示したことから.業界ではカボザンチニブが進行性肝癌のセカンドライン治療薬として承認される可能性があるとみています。 セカンドラインではありますが.患者さんにとって選択肢が1つ増え.希望が持てるようになります。
カボチニブは何といっても抗がん剤ですから.その副作用を軽視してはいけません。 本試験においてcabozantinib群で多く認められたグレード3および4の副作用は.手足の皮膚反応.高血圧.アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの上昇.疲労.下痢.衰弱.食欲減退などでした。 グレード5の副作用の発現率は.プラセボ群に比べ.カボザンチニブ群で高かった。
概要
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第III相CELESTIAL試験は.カボザンチニブが進行性肝細胞癌患者の全生存期間と無増悪生存期間を大幅に改善し.客観的寛解率を有意に改善したと結論付けています。 承認されれば.カボザンチニブは進行性肝がんの患者さんにとって新たな治療選択肢となる可能性があります。