甲状腺機能亢進症の発症にはさまざまな要因がありますが.近年の甲状腺機能亢進症に関する研究により.以下のような共通した要因があることがわかっています。
1.免疫学的要因:1956年.Adamsらは.長時間作用型甲状腺刺戟(LATS)が.Bリンパ球が産生する免疫グロブリン(IgG)の一種で.甲状腺に対する自己抗体であるTSHと似ていることを発見しました。 LATSは甲状腺機能亢進症患者の60-90%で増加し.LATS-Pはヒト甲状腺刺激免疫グロブリン(HTSI)として知られ.甲状腺機能亢進症患者の90%以上で陽性であることが判明しており.ヒト甲状腺組織のみを刺激するIgGであることが分かっています。
甲状腺機能亢進症の病因に免疫機構が関与していることを示す直接的な証拠としては.以下のようなものがある。
(1) 液性免疫では.甲状腺細胞成分に対する様々な抗体が知られている。例えば.TSH受容体に対する甲状腺刺激抗体(TISI)や.TSH受容体またはその関連組織に結合し.さらにcAMPを活性化し.甲状腺機能を高めるTSH受容体抗体(TRAb)がある。 これらの抗体が胎盤組織を通過して新生児甲状腺機能亢進症や.不完全な治療による甲状腺機能亢進症となる可能性がある。 抗体が陽性化し続けることで.甲状腺機能亢進症が再発する。
(2) 細胞性免疫の面では.これらの抗体はBリンパ球によって産生されること.甲状腺機能亢進症患者の血液中に甲状腺抗原に対する感作Tリンパ球が存在すると.フィトヘマグルチニン(PHA)により活性化したリンパ球がLATSを産生することが確認された。 臓器特異的自己免疫疾患は.すべてサプレッサーTリンパ球(Ts)の機能不全による免疫異常であるため.免疫反応はTリンパ球.Bリンパ球.食細胞の相互作用による複雑な結果である。 を引き起こし.間接的な証拠で甲状腺機能亢進症を引き起こす。
(i)甲状腺と目の奥にリンパ球と形質細胞の大きな浸潤がある。
(ii) 末梢血液循環中のリンパ球数の増加.これはリンパ節.肝臓および脾臓の網状内皮組織の過形成を伴うことがある。
(iii) 他の多くの自己免疫疾患が.患者およびその親族に同時または連続して発生することがある。
本人および近親者の血中抗甲状腺抗体.TRAb抗体.抗胃粘膜抗体.抗心臓抗体が陽性であること。
(5)甲状腺および血液中のIgG.IgA.IgMが上昇する。
バセドウ病の発症原因は.患者のTs細胞の免疫的な保護と制御に遺伝的な欠陥があり.外的外傷や感染などの要因が起こると.免疫システムが破壊されて「禁じられた」細胞が制御不能になるためと考えられている。 近年.白人ではHLA-B8が通常の2倍.アジア系日本人ではHLA-BW35が.華僑ではHIA-BW46が高く.B13とB40が目立つことが分かってきた。
2.遺伝的要因:臨床的に発見された家族性バセドウ病は珍しいことではない.一卵性双生児が連続してバセドウ病に苦しむまで30〜60%.ヘテロ接合体のみ3〜9%.家族歴調査甲状腺機能亢進症に加えて.甲状腺機能低下症などの他の種類の疾患に苦しむことができる.または家族親戚バセドウ病の家族遺伝傾向を示すTSI正.相続のこのモードは.。 これは.バセドウ病が家族内で発症する傾向を示しており.常染色体劣性遺伝.常染色体優性遺伝.多因子遺伝の可能性があることを意味しています。
環境要因:環境要因には.外傷.精神的刺激.感染など.甲状腺機能亢進症の発症を誘発するさまざまな要因が含まれます。甲状腺機能亢進症の誘因には.主に自己免疫や遺伝的要因が多くありますが.発症は環境要因と密接に関係しています。 引き金となる因子に出会えば発症するが.それを避ければ発症しない。 したがって.誘因を避けることで甲状腺機能亢進症の発症を防ぐことが可能な患者さんもいます。
(1) 感染症:例)風邪.扁桃腺炎.肺炎など。
(2) トラウマ:交通事故.外傷など。
(3) 精神的刺激:例:精神的緊張.不安など。
(4) 過労:過労など。
(5)妊娠:妊娠初期は甲状腺機能亢進症を誘発したり.悪化させたりすることがあります。
(6)ヨウ素の過剰摂取:昆布などの魚介類を多量に食べるなど。
(7) 特定の薬:例:アセトアミノフェン ヨードフロンなど。
その他の原因
(1)機能亢進型結節性甲状腺腫または腺腫 以前は.血中にIgG.TSI.IATSなどの免疫相関が検出されないため.ほとんどが自己免疫疾患ではないと考えられていた。 1988年に中国で.血清サイログロブリン抗体とマイクロソーム抗体が単結節で検出され.陽性率は16.9%(62/383)と54.7%(104/)と報告され.その結果.本疾患は免疫疾患でないことが判明した。 (190).これらの結節の甲状腺過形成組織はTSIによって制御されず.自律的に甲状腺結節または腺腫の機能亢進となり.現在.癌遺伝子によるものと考えられている。
(2) 下垂体腫瘍によるTSH分泌の増加.TSH分泌腫瘍や先端巨大症を伴うような下垂体甲状腺機能亢進症をもたらすもの。
(3)亜急性甲状腺炎.慢性リンパ球性甲状腺炎.無痛性甲状腺炎はいずれも甲状腺機能亢進症を伴うことがある。
(4) 外来ヨウ素の増加による甲状腺機能亢進症をヨード性甲状腺機能亢進症といいます。 例えば甲状腺腫の患者さんがヨウ素を過剰に摂取したり.甲状腺錠を過剰に服用したり.レボチロキシンナトリウム(L-T4)を過剰に服用すると.少数ですが甲状腺機能亢進症を起こすことがあります。
(5) 異所性内分泌腫瘍は.卵巣腫瘍.絨毛癌.消化器腫瘍.呼吸器腫瘍.乳癌など.甲状腺刺激腺の分泌が臨床的な甲状腺機能亢進症を引き起こすことがあります。
(6) オルブライト症候群は.臨床的には多発性骨繊維異形成.皮膚色素沈着.血中AKP上昇を示し.甲状腺機能亢進症に伴う場合もある。
(7) 家族性高グロブリン血症(TBG)は.家族性の遺伝的欠陥によるものとグルマン使用と関連した甲状腺機能亢進症を引き起こすことがあります。
クリニカル・プレゼンテーション
臨床の現場では.非常によく見られる内分泌疾患です。 甲状腺ホルモン分泌の亢進や血中甲状腺ホルモン(T3.T4)濃度の上昇により.神経系.循環器系.消化器系.心臓血管系などの一連の代謝亢進症候群や.過興奮.眼症状などを呈する疾患である。
パニック発作.頻脈.暑さへの恐怖.過度の発汗.過食.体重減少.疲労.焦燥.不眠.集中力の欠如.目の突出.手や舌の震え.甲状腺腫または肥大.女性の月経障害または無月経.男性のインポテンツまたは乳房の発達.等々。 甲状腺は左右対称に大きくなりますが.非対称に大きくなる患者さんもいます。 腫れたり大きくなったりした甲状腺は.飲み込むときに上下に動き.甲状腺機能亢進症の患者さんの中には.甲状腺結節を持つ人もいます。
興奮しやすく.過敏で.舌と第二手を平らにして前に伸ばすと細かい震えがあり.饒舌で過敏.不眠と神経質.集中力低下.不安とイライラ.疑い深く.時に幻覚があり.あるいは副躁状態でも.寡黙で抑うつ状態である。 活動性腱反射と短縮反射を認める。
代謝亢進症候群 患者は熱と発汗を恐れ.しばしば低体温症を伴い.重症例では高熱.ほとんどが動悸と急速な脈拍.著しい過食.しかし体重減少.疲労と衰弱を伴うことがある。
甲状腺腫は通常.びまん性に左右対称に拡大しますが.場合によっては非対称に拡大したり.著しく拡大することがあります。 また.甲状腺の血流が増加し.上下葉.特に上部に血管雑音や震動が聞かれることがあります。 このサインは特徴的であり.診断上重要である。
後者は眼球が突出し.目を凝らしたり.おびえた目を見せる良性眼瞼下垂とも呼ばれ.前者は良性眼瞼下垂から変化する悪性眼瞼下垂と呼ばれ.悪性眼瞼下垂の患者は羞明.流涙.複視.視力低下.眼の腫脹.刺痛.異物感などがしばしば見られる。 その結果.充血や水腫.角膜潰瘍を引き起こし.失明することもあるのです。 甲状腺機能亢進症の患者さんの中には.目の症状がない.あるいは明らかな症状がない方もいます。
V. 循環器系:動悸.息切れ.著しい活動性の増大。 頻脈(多くは洞性).不整脈.心肥大.うっ血性心不全などの重篤な症状もよく見られます。
消化器系 過食と著しい体重減少の組み合わせは.しばしば病気や糖尿病の可能性を示唆する。 甲状腺ホルモンが過剰になると.腸の動きを活発にして便の回数を増やし.時には脂肪の吸収不良によるステアトルレアを起こします。 また.甲状腺ホルモンは肝臓に直接毒性を及ぼし.肝腫大.BSP滞留.GPT上昇を起こします。
末梢血腫では.総WBC数が少なく.リンパ球や単球の割合や絶対値が増加し.血小板の寿命が短く.時に紫斑が見られることがあります。
主な症状は筋力低下で.甲状腺機能亢進症ミオパチーを発症する例も少なくない。
生殖器系 女性は.月経の減少.周期の延長.あるいは無月経になる。 しかし.患者さんの中には.妊娠して子供を産むことができる人もいます。 男性の方がインポテンツになりやすい。
皮膚・四肢 少数の患者には.甲状腺機能低下症ではない典型的な左右対称の粘液性水腫がみられ.通常下腿前脛骨下部.時に足・膝背部.顔面上肢.頭部にみられます。 病変は当初暗赤色で.肥厚してラメラ状または結節状になり.やがて樹枝状になり.二次感染と色素沈着を伴う。 少数の患者さんでは.指先の軟部組織がすり鉢状に腫れ.中手指骨の骨膜下に新しい骨が形成され.隣接する指や足の爪の自由端が爪床から離れることがあり.指先の肥厚と呼ばれることがあります。
内分泌系 性腺機能に影響を与えるだけでなく.副腎皮質機能は病気の初期には活発になることが多いのですが.重症例(重症など)では相対的に低下するか.不完全になることさえあります。 甲状腺機能亢進症による眼の変化。
鑑別診断
診断には.以下を考慮する必要があります。
(i)単純性甲状腺腫。 甲状腺の肥大を除いては.上記のような兆候はありません。 131Iの取り込みが増加することもあるが.T3抑制試験で抑制性を示すことがほとんどである。 血清T3およびrT3は正常である。
(ii)ノイローゼ
(iii) スキャンで放射能が結節に集中する自律神経機能亢進型甲状腺結節:TSH刺激後の再スキャンで結節に放射能が増加することを確認する。
4.その他 結核やリウマチでは.低体温.多汗.頻脈などを呈することが多く.下痢を主症状とするものは.しばしば慢性大腸炎と誤診される。 高齢者の甲状腺機能亢進症の症状は.ほとんどが非典型的で.無気力.食欲不振.著しい消耗を伴うことが多く.癌と誤診されやすいと言われています。 一側性浸潤性眼瞼下垂は.眼窩内腫瘍や低頭蓋腫瘍との鑑別が必要である。 ミオパシーを伴う甲状腺機能亢進症は.家族性周期性麻痺や重症筋無力症との鑑別が必要である。
合併症
甲状腺機能亢進症の典型的な臨床症状に加えて.心電図では洞性頻脈.心房細動.心房粗動.房室ブロック.心室性不全収縮.心筋障害.心筋肥大などがしばしば認められる。 心拡大は.大動脈拡大.右心拡大.左心拡大があります。 この病気は.心筋炎.冠動脈疾患.リウマチ性心疾患.その他の心肥大の病気とは異なる診断が下されることが多いようです。
2.甲状腺機能亢進性周期性麻痺 若年・中年男性に多く.血中カリウムが正常で筋電図に異常のある甲状腺機能亢進性ミオパチーと.甲状腺機能亢進性周期性麻痺と混同されることが多い病気です。
(i)血中カリウム<3.5mmol/Lで.カリウムの代謝異常である。
(ii) カリウムの分布異常:血糖値の上昇により.カリウムが細胞外から細胞内へ移動することがある。
(iii) 中枢神経系の興奮性が高まり.迷走神経によるインスリンの放出が増加すると.カリウムの分布の異常がさらに促進されると考えられる。
(iv) 免疫因子はIATS.LATS-P.T3.T4値を増加させ.甲状腺ホルモンはカリウム値を減少させる可能性がある。
(5) 甲状腺機能亢進症の副腎皮質機能亢進状態は.カリウム濃度の低下を促進し.甲状腺機能亢進症性周期性麻痺を引き起こす可能性があります。 このタイプは.Bartters症候群.家族性周期性麻痺.低マグネシウム血症.アルドステロン症.重症筋無力症.薬物性低カリウム血症と区別する必要がある。
3.甲状腺機能亢進症危機型発生は.高齢者.しばしば感染症.外傷.手術.出産.過労.薬の突然の中止.薬物反応や他の併存疾患をより一般的に.甲状腺機能亢進症の悪化.交感神経活動の危機を強化する結果.1%に占めます。 危機の第一段階は.39℃以上の発熱.脈拍120~160回/分.落ち着きのなさ.食欲不振.吐き気.嘔吐.下痢.錯乱.大量の発汗.眠気.半昏睡や昏睡の発症などです。 昏睡は.患者がすでに重篤な状態にあり.非常に危険であることを示します。 白血球の上昇.肝機能異常.GPT.GOT.ビリルビンが上昇し.脱水.低血圧.電解質異常.アシドーシス.心不全.肺水腫があらわれることがある。 血清T3.T4.FT3.FT4が上昇することがある。 罹患率.死亡率が高く.局所的かつ迅速な救済が必要である。
内服薬治療
(i) 治療方法と適応症
これには.抗甲状腺剤治療.補助療法.栄養強化のための生活療法などが含まれます。 抗甲状腺剤はチオ尿素化合物を主成分としており.内科的治療ではこの方法が主流である。 補助療法は.インスリンとレセルピンによる対症療法が中心です。 生活習慣病治療では.適切な休養.糖質・タンパク質・脂質・ビタミンB群などの栄養とカロリーが十分な食事.精神的な刺激や過度の疲労を避けるように注意することが必要です。
薬物療法では.チオ尿素剤を使って甲状腺の有機ヨウ素を抑制し.甲状腺ホルモンの合成を減らしますが.このタイプの薬剤では甲状腺のヨウ素取り込みとすでに合成されたホルモンの放出が抑制されないため.初期治療として済南.ベタキソロールなどのβ遮断薬を追加する必要があります。 ただし.長期間の服用が必要であり.通常は1年半から2年程度かけて徐々に減量し.必要がなくなるまで服用することが可能です。
しかし.3分の1から2分の1程度は再発し.特に首が大きい人やヨウ素の多い食事(海草.海藻.ヨード入り塩を食べるなど)をしている人は再発しやすいと言われています。 また.服用開始後2~3ヶ月以内に.皮膚のかゆみ.発疹.白血球の減少(発熱.のどの痛み).肝機能異常.その他の薬物アレルギーが起こる可能性がある患者さんが少なからずいます。 これらの現象が発生した場合は.医療機関を受診し.診断治療を受けることをお勧めします。 投薬の適応症
甲状腺が小さい軽症の甲状腺機能亢進症。
(2) 若年者(20歳未満).妊婦.高齢者.病弱者.重度の肝・腎・心疾患を合併し手術に適さない者。
3.手術の準備
外科的治療後に再発し.アイソトープ治療が適さない場合。
ラジオアイソトープ治療の補助として。
(ii) 甲状腺機能亢進症に対する抗甲状腺薬の副作用
甲状腺機能亢進症に対する抗甲状腺薬:プロピルチオウラシル.タバゾールは白血球減少を起こすことがありますが.これは通常投与後数ヶ月で起こり.時間内に投与を中止すれば1-2週間で回復します。
甲状腺機能亢進症に対する欧米の抗甲状腺薬の最も重大な副作用は.白血球減少症と顆粒球減少症で.顆粒球の減少による全身抵抗力の著しい低下とそれに伴う重篤な全身感染症により.生命を脅かすことになる。 したがって.治療中に顆粒球減少症の発生に注意することが重要であり.発見が間に合えば治癒する可能性が高くなるのである。 顆粒球減少症は.治療開始後3ヶ月間に最も多く発生しますが.本剤投与後いつでも発生する可能性があります。 したがって.薬物使用開始後3ヶ月間は特に注意する必要があります。
顆粒球減少症の発症には2通りあり.1つは突発的なもので.通常は防ぐことができない。 もう一つは徐々に進行し.通常.白血球減少から始まり.薬を続けると顆粒球減少に転じることがあります。 後者の発症様式は.投薬中に定期的に白血球をチェックすることで防ぐことができます。 白血球数が3×10^9/リットル以下の場合は.通常.薬を中止して様子を見る必要があり.白血球数が3~4×10^9/リットルの場合は.1~3日ごとに様子を見ながらリシノプリルなどの白血球増加薬.ウコン.必要に応じてホルモン剤で治療する必要があります。 これらの処置をしても白血球が低下する場合は.抗甲状腺薬の服用を中止し.他の甲状腺機能亢進症の治療法を行う必要があります。
顆粒球減少症が発生した場合は.直ちに抗甲状腺薬を中止し.病院へ搬送して蘇生処置を行う必要があります。 患者があまりにも弱っているので.無菌隔離病棟で蘇生させ.大量のグルココルチコイドと抗生物質で治療する必要があります。 治癒後は.甲状腺機能亢進症に対する抗甲状腺薬による治療は行わないようにする必要があります。
(4) 甲状腺機能亢進症や機能低下症の患者が正常な性生活を送れるかどうかという問題。 甲状腺機能亢進症や甲状腺機能低下症の患者さんが正常な性生活を送れるかどうかは.病気の状態によって異なります。 一般に.軽症や中等症から重症の患者さんは.治療後.症状が消失し.様々な生命活動の機能が正常になると.コントロールされた性生活を送ることができるようになると言われています。
ただし.以下の問題点に注意が必要である。
甲状腺機能亢進症の患者さんには.興奮.妄想.アレルギー.恐怖.不安などの神経症状.植物性神経の興奮性亢進.パニック発作.不整脈など.さまざまな症状がみられます。 さらに.手足の震えや脱力感を伴う神経筋機能障害も見られます。 性的興奮は.しばしば上記の症状を誘発したり.悪化させたりすることがあります。
甲状腺機能亢進症や甲状腺機能低下症の患者さんの中には.性欲減退やインポテンツのために正常な性生活を送ることができず.夫婦間の性的調和に深刻な影響を与える方もおり.性機能の回復のために積極的に目標治療が必要であること。
(3) 甲状腺機能亢進症患者では月経周期が不規則であることが多く.ほとんどの周期は延長するが短縮もし.月経量も少ないか.無月経であることもある。 その結果.妊娠の確率は低くなります。 妊娠した場合.流産する可能性が高くなります。 男性の場合.精子の生成が阻害され.無精子症や乏精子症という症状が特徴的ですが.妊活を行うためには.その原因についても積極的に治療していく必要があります。
甲状腺機能亢進症の状態が安定している場合.すなわち.治療により臨床症状が基本的にコントロールされ.血清総トリヨードサイロニン(T3)またはテトラヨードサイロニン(T4)が正常化し.甲状腺のヨード摂取率が正常値(2時間で4〜30%.24時間で25〜65%)に達し.6ヶ月以上投薬が停止されると.一般に.次のようになることが知られている。 その後.患者さんは通常の性生活を送ることができます。 1年以上服薬している患者さんでも.服薬中止後に1/2〜1/3程度再発する方もいますので.性生活の再開は医師の指導が必要です。
甲状腺機能亢進症患者は長期間薬を服用しており.タバゾール.β遮断薬.レセルピン.グアネチジンなどの服用薬には催奇形作用がある。 したがって.薬物による胎児奇形を避けるためには.性交渉の再開後に妊娠可能かどうか.医師の指導を受けることが重要である
外科的治療法
(i) 治療方法と適応症
甲状腺亜全摘術後の再発率は低いのですが.手術は破壊的で不可逆的な治療法であり.合併症を起こすこともあるので.慎重に選択する必要があります。 適応症は
(1) 中等度または重度の甲状腺機能亢進症で.長期間の服薬が有効でない方.服薬を中止すると再発する方.または長期間の服薬が不可能な方.またはその意思のない方。
(ii)甲状腺が大きいもの.または圧迫感のある症状のあるもの。
甲状腺機能亢進症に伴う胸骨後部甲状腺腫.④甲状腺機能亢進症に伴う結節性甲状腺腫。
手術療法に適さない人は.①浸潤性眼瞼下垂症の人.②重度の心臓.肝臓.腎臓.肺の合併症があり.全身状態が悪く手術に耐えられない人.③妊娠初期(1~3ヶ月).後期(3ヶ月)の人.④軽症で薬物治療法で軽快が見込まれる人.です。
(ii) 術後の主な合併症
1.術後呼吸困難と窒息:これは最も重大な術後合併症であり.主に術後48時間以内に発生する。 一般的な原因としては
気管を圧迫するための切開部分からの出血。 これは主に手術中の不完全な止血や.血管の結紮(けっさつ)が原因で起こります。
(ii)喉頭浮腫。 主に.手術時の外傷や気管チューブの損傷によって起こります。
(iii) 術後の気管虚脱。 これは.気管壁への長期的な圧迫.術後の軟化.周辺組織の支持の喪失が原因です。
臨床症状は.進行性の呼吸困難.過敏性.チアノーゼ.さらには窒息死です。 また.出血の場合は.首の腫れやドレナージポートからの血液の漏れがあります。 この場合.ベッドサイドで直ちに抜糸し.傷口を開いて血腫を除去する。それでも状況が改善しない場合は.直ちに気管切開を行い.患者の状態が良くなった時点で手術室に送り.さらに検査・治療を行う。
2.反回喉頭神経の損傷:主に切断.縫合.挫滅クランプ.過度の引っ張りなどの外科手術による直接損傷が原因で.血腫圧迫や瘢痕組織の引っ張りによるものは少数です。 前者は術中すぐに症状が現れ.後者は術後数日経ってから症状が現れます。 喉頭神経を完全に切断.縫合した場合は後遺症が残りますが.挫滅.引き抜き.血腫圧迫による損傷はほとんどが一時的で.鍼治療.理学療法で治療すれば3~6ヶ月で徐々に回復します。 片側の反回喉頭神経損傷による嗄声は.声帯を患側に過度に反転させることで改善され.術後の喉頭鏡検査では患側の声帯が外転したままですが.著しい嗄声は認められません。 両喉頭神経を損傷すると.両声帯が麻痺し.声が出なくなったり.息苦しくなったりすることがあり.気管切開が必要になることもあります。
3.上喉頭神経の損傷:多くは上甲状腺動脈を結紮または切断することによって生じます。上甲状腺動脈は.腺の上極から遠く.慎重に分離されず.周辺組織とともに大きな束になっています。 上喉頭神経外枝を損傷すると輪状甲状筋が麻痺し.声帯が弛緩して音程が低下することがあります。 上方に非常に高く伸びている甲状腺の上極が分離すると.時に上喉頭神経内枝を損傷することがあります。 喉頭粘膜の感覚が失われた結果.喉頭の反射的咳ができなくなり.食事時.特に飲酒時には誤って喉に詰まらせてしまうことがあります。 通常.鍼治療や理学療法で自然に回復することができます。
4.手足の痙攣:手術や打撲などで副甲状腺を誤って一緒に切除したり.血液の供給が滞ったりすると.副甲状腺機能が不十分となり.手足の痙攣を起こすことがあります。
症状は主に術後1~2日目に現れます。 軽症の場合は.顔や手足の強張り感やしびれ感のみで.しばしば心房部の重圧感を伴いますが.重症の場合は.顔の筋肉や手足の痙攣(痛みを伴うスパズム)が生じます。 1日に数回.10〜20分.あるいは数時間にわたって起こり.重症の場合は喉頭や横隔膜の痙攣を伴い.窒息死に至ることもあります。 遅発性の場合.両目とも白内障になることが多い。
耳の前で顔面神経を叩くと.顔面筋の短い痙攣が起こり(chrostek徴候).上腕神経を力で圧迫すると.手の痙攣が起こる(Trousseau徴候)。
血中カルシウムは減少し.血中リンは増加し.尿中カルシウムとリンの排泄量は減少する。
治療:発作が起きたら直ちに10%グルコン酸カルシウムまたは塩化カルシウムを10~20ml静脈内投与する。 1日3~4回.グルコン酸カルシウムまたは乳酸カルシウムを2~4g経口摂取する。 また.腸での吸収を促すために.ビタミンD2を1日5万~10万単位で追加します。 最も効果的な方法は.血中カルシウムを上昇させ.神経や筋肉のストレスを軽減するという特異な効果を持つジヒドロテストステロン(AT10)オイルの経口投与である。 近年では.同種導子副甲状腺移植も有効であるが.持続性はない。
5.甲状腺クリーゼ:発症の原因はまだ確定していない。 かつて.甲状腺クリーゼは.手術で甲状腺組織が過度に圧迫され.血液中に大量の甲状腺ホルモンが放出されることで起こると考えられていました。 しかし.患者さんの血液中の甲状腺ホルモンの濃度が必ずしも高いわけではありません。 したがって.甲状腺クリーゼは.単に血液中の甲状腺ホルモンが多すぎるからと単純に考えることはできないのです。 近年.甲状腺機能亢進症では副腎皮質刺激ホルモンの合成.分泌.異化が促進されるため.副腎皮質刺激ホルモンの分泌不全によって甲状腺クリーゼが引き起こされることが示唆されています。 時間が経つと副腎皮質が低活性になり.外科的外傷のストレスで危機が引き起こされる。 また.術前準備が不十分であったり.甲状腺機能亢進症のコントロールが不十分であったりすることが原因です。
臨床症状は主に術後12〜36時間以内に起こり.高熱.急速で弱い脈拍(1分間に120回以上).患者の興奮.せん妄.さらには昏睡を伴い.しばしば嘔吐と水様性下痢を伴う。 積極的に治療しなければ.患者は急速に死亡することが多い。 そのため.危機が発生したら.速やかに対処することが必要です。
6.術後再発:術後再発の一般的な原因は.甲状腺の峡部や円錐葉を切除できなかったこと.切除した甲状腺が十分でない.あるいは残りすぎた.下甲状腺動脈を結紮できなかったこと.などである。 甲状腺再発の再手術は計り知れない困難を伴うことが多く.反回喉頭神経や副甲状腺を損傷する可能性が高い。 このため.再発性甲状腺機能亢進症に対しては.一般的に非外科的な治療が好まれます。
7.甲状腺機能低下症:甲状腺が過剰に除去されることで起こる。 疲労感.無関心.精神遅滞.動作遅滞.性欲減退などが見られることが多い。 また.脈拍は遅く.体温は低く.基礎代謝量も減少しています。
アイソトープ治療
これは.放射性ヨウ素を使って甲状腺の組織を破壊する「甲状腺内手術」と呼ばれるものです。 甲状腺がヨウ素を濃縮する性質を利用し.131ヨウ素が放出するベータ線が甲状腺濾胞上皮細胞を破壊・萎縮させ.分泌を抑制するという生物学的効果を利用した治療法です。 通常.患者さんは1回の服用で済み.効果がなければ3ヵ月後.6ヵ月後に追加で服用することが可能です。 治療後.甲状腺の大きさは徐々に減少していきますが.中には甲状腺の破壊が進みすぎて機能低下を起こす患者さんもいます。 適応症は以下の通りです。
中等度の甲状腺機能亢進症で20歳以上の方は.本治療を優先してください。
抗甲状腺剤による長期治療に失敗した患者.薬剤を中止した後に再発した患者.薬剤にアレルギーのある患者 2.
心臓.肝臓.腎臓の病気を併せ持つ方.手術に適さない方.手術後に再発する方.手術を希望されない方。
(iv) 特定の高機能な結節性甲状腺機能亢進症。
以下のような状態の方は.本治療に適しません。
妊娠中.授乳中。
末梢血白血球<3000/mm3または中性<1500/mm3.重症心不全.肝不全.腎不全.重症浸潤性眼瞼下垂症.甲状腺機能亢進症クリーゼ。
この病気には病因的な治療法がない.薬物療法は経過が長い.アイソトープ治療では術後に永久的な甲状腺機能低下症になることがある.手術は破壊的な不可逆的治療であり.切らない場合は術後の甲状腺機能亢進症の再発.多く切った場合は甲状腺機能低下症になる.などです。 したがって.厳密には3つの治療法とも満足のいくものではありません。 患者さんの大半は極めて良性な経過をたどり.適切な治療法の選択が病気の大幅な寛解に重要な役割を担っています。
合併症
1.甲状腺機能亢進症性心臓病
主な症状:動悸.呼吸困難.心窩部痛.早発性拍動(早収縮)や発作性心房細動.あるいは持続性心房細動。
甲状腺機能亢進症による眼筋麻痺
主な症状:急性期の眼筋麻痺は.眼球外側の筋肉や眼の奥の組織の炎症反応によって特徴付けられます。 眼球外筋は著しく厚くなり.通常の3~8倍に増加し.球の後ろの脂肪と結合組織は.浸潤して4倍まで大きくなることがあります。 慢性期の変化は過形成が支配的である。 涙腺にも同様の病的変化が見られる。 自覚症状としては.異物感.灼熱痛.羞明.流涙などがあり.眼筋が一部麻痺すると眼球の回転が制限され複視が生じます。 眼球の突出により.まぶたが閉じにくくなり.角膜炎.角膜潰瘍.結膜充血.浮腫などを引き起こし.視力に影響を及ぼします。
3.甲状腺機能亢進症 肝障害
主な症状:甲状腺機能亢進症の症状に加えて.主に肝臓病の変化.肝臓肥大.圧迫痛.全身のかゆみ.黄疸.濃い黄色の尿.便の回数が増えるが.食欲はまだ良い.油への嫌悪感はない。
4.甲状腺機能亢進症 白血球減少症 症状/Ho 甲状腺機能亢進症 貧血症
甲状腺機能亢進症の免疫調節機能障害.消費量の増加.栄養失調.鉄代謝障害.肝機能障害に関連する。
5.甲状腺機能亢進症に低カリウム性周期性麻痺を合併したもの(関節周囲炎と呼ばれる)。
周期性麻痺の発生には.爪の代謝異常.免疫因子.心理的要因などが関係していると考えられる。 また.A症候群や呼吸筋麻痺で死亡しやすい。
甲状腺機能亢進症は.糖尿病を引き起こしたり.糖尿病と共存することがある
(1) 甲状腺機能亢進症が糖尿病を引き起こす:甲状腺ホルモンはインスリンの作用に拮抗することがある。 甲状腺機能亢進症では.生理的水準以上の甲状腺ホルモンがインスリンに対してより強い拮抗作用を示し.腸での糖吸収や糖新生を促進するため.血糖値が上昇し.糖尿病につながる可能性があります。 このタイプの糖尿病は.甲状腺機能亢進症が原因で起こるため.二次性糖尿病と呼ばれることがあります。 甲状腺機能亢進症による糖尿病は.病状をコントロールすれば.血糖降下剤を使わなくても完全に正常化することができます。
(2) 甲状腺機能亢進症と糖尿病の併存:甲状腺機能亢進症も糖尿病も.何らかの形で家族性の遺伝が関係している。 両疾患の遺伝子異常は.同じ一対の染色体上に生じることが多いため.連動して子孫に受け継がれる可能性があります。 臨床の現場では.一人の患者さんに両疾患が併発することは珍しいことではありません。 このタイプの糖尿病は一次性で.甲状腺機能亢進症による二次性ではありません。 甲状腺機能亢進症がコントロールされた後も糖尿病が持続し.血糖値を下げる薬を使わないと正常値まで下げることができません。 しかし.甲状腺機能亢進症は糖尿病を悪化させ.血糖値をさらに上昇させるので.糖尿病を減らすためにはコントロールすることも重要です。
甲状腺機能亢進症と遺伝
甲状腺機能亢進症になりやすいとはいえ.誰もが甲状腺機能亢進症になるわけではなく.甲状腺機能亢進症を発症するためには.他に2つの要因が必要なのです。 この3つの要因が重なると.甲状腺機能亢進症になる可能性があります。
甲状腺機能亢進症は.甲状腺の機能が亢進し.甲状腺ホルモン(TH)が過剰に分泌されることにより.神経系.循環器系.消化器系の興奮が高まり.代謝が亢進する臨床症候群である。
甲状腺機能亢進症は.通常.機能亢進型中毒性びまん性甲状腺腫バセドウ病と呼ばれ.最も一般的な臨床症状である。 甲状腺機能亢進症は自己免疫疾患であるという免疫学的な説があり.近年の研究により.感染症や外傷などのストレス要因が遺伝的に引き金となり.抑制性Tリンパ球の機能異常により起こる臓器特異的自己免疫疾患であることが証明されている。 ある調査によると.患者さんの6割が家族性素因を持つことが分かっています。
生体の免疫系には細胞性免疫と液性免疫があり.自然界のさまざまな要因によるダメージから生体を守るのは.これらの免疫系の存在である。 自己免疫とは.自己の組織成分や細菌抗原に対する免疫寛容が失われ.免疫効果細胞や自己抗体が産生され.自己に障害をもたらす過程をいいます。
多くの場合.自己免疫は生理的なもので.自然界からのダメージに対する防御のほか.正常な組織細胞を保護し.老化・変異した細胞を除去する内部監視機能を持っています。 自己免疫反応が生理的限界を超え.あるいは長く続くことにより.自己組織の損傷や機能不全が起こり.病気に至る場合を自己免疫疾患と呼んでいます。 これらの病変は全身に及ぶものもあれば.特定の臓器にのみ及ぶものもあり.甲状腺機能亢進症は後者の臓器特異的自己免疫疾患に分類される。
甲状腺機能亢進症の中でも.中毒性びまん性甲状腺腫であるバセドウ病は遺伝的素因が最も顕著ですが.その他の甲状腺機能亢進症は一般に遺伝との関連は明らかではないと考えられています。 中毒性びまん性甲状腺腫の患者さんは.ご家族がこの病気を発症する確率がかなり高いと言われています。
ヒト白血球抗原は遺伝のマーカーであり.多くの研究で中毒性びまん性甲状腺腫の患者さんでは1つ以上のヒト白血球抗原の有意な増加が認められ.さらにこの病気と遺伝との強い関連性が示唆されています。
甲状腺機能亢進症の管理では.食事が特に重要です。 栄養が足りなくなると.体重減少が顕著になり.進行したがんと同じような症状まで現れるようになります。
1日の摂取カロリーは.男性2400kcal以上.女性2000kcal以上とすること。 また.若い患者さんは.脂肪分の多い食品.ビタミンが豊富な果物や野菜を多く摂り.唐辛子.玉ねぎ.生姜.にんにくなどの辛い食品は控えた方がよいでしょう。 海藻.エビ.海魚などヨウ素を多く含む食品をあまり食べない。 患者は.心理的.感情的.精神的な自己調節に特に注意を払い.気分をリラックスさせ.楽しく.情緒的に安定させ.風邪をひいたり.過労や高熱を出さないようにする必要があります。
甲状腺機能亢進症の患者さんは.投薬や食事の際に以下のことに注意する必要があります。
辛いものを避ける:香辛料.生の玉ねぎ.生のにんにく。
2.魚介類:海藻類.海エビ.ホタテを避ける。
3.強いお茶.コーヒー.タバコ.アルコールは避けてください。
4.冷静さを保ち.無理をしない。
甲状腺機能亢進症患者の生活上の注意点
(1)自分にプレッシャーや負担をかけすぎず.リラックスすることを学ぶ。 自分を大切にすることを知らないから.体が抗議しやすいのかもしれません。
(2) 妊娠を計画している女性は.まず担当医に相談し.時期や治療法の調整が必要かどうかを判断してください。
(3) 動悸や手の震えを悪化させないために.刺激物.特にコーヒーやお茶の摂取を控える。
(4)海藻類.のりなどのヨウ素を含む食品の摂取を控える。 ヨウ素添加塩の使用を控えるか.非ヨウ素添加塩に切り替える。
(5) ヨウ素を多く含む温熱サプリメントや健康食品の使用には注意が必要です。
(6) 小さな雄鶏や年老いたガチョウなど.毛の生えた食べ物に注意する。
(7)甲状腺機能を定期的にチェックする。