高血圧は最も一般的な心血管疾患であり.心血管.脳血管および腎不全の主要な危険因子である。 したがって.高血圧を減らし.合併症の発生を抑えることは.生活の質を向上させる上で臨床的に非常に重要なことです。
現在.一般的に使用されている降圧剤は.利尿剤.β受容体拮抗剤.カルシウム拮抗剤(CCB).アンジオテンシン変換酵素阻害剤(ACEI).アンジオテンシンII受容体拮抗剤(ARB)の大きく5つに分類されます。
1.利尿剤
降圧作用は主にナトリウムの排泄を介し.細胞外容積を減少させ.末梢血管抵抗を低下させるものである。 降圧効果の発現はスムーズで遅く.持続時間は比較的長く.効果も長く持続する。 軽度から中等度の高血圧症.単純収縮期高血圧症に適しています。 食塩感受性高血圧症.肥満または糖尿病の合併.更年期女性.心不全の合併.高齢者の高血圧などに強い降圧効果を発揮します。 利尿剤は.他の降圧剤の効果を高めることがあります。
チアジド系薬剤:ヒドロクロロチアジド.インダパミドなど。
タブ利尿薬:フロセミド。
カリウム保存性利尿薬:スピロノラクトン・ステロイド。
主な副作用:低カリウム血症.脂質・グルコース・血中尿酸代謝への影響.高用量でしばしば起こるため.少量での投与が推奨される。 その他.脱力感や尿量の増加などがあり.痛風の患者さんには禁忌とされています。 カリウム保持性利尿薬は高熱を引き起こす可能性があり.ACEIおよびARBとの併用は避け.腎不全の場合は注意が必要です。 利尿剤は.主に腎不全を併発した高血圧患者に使用される。
2.ベータ受容体拮抗薬
これらの薬剤は.中枢および末梢のRAASを阻害することにより.心筋の収縮力を抑制し.心拍数を低下させることができます。 降圧効果の発現は強力かつ迅速であり.降圧効果の持続時間はβ拮抗薬の種類によって異なる。 高血圧の程度が異なる患者さん.特に心拍数の速い中年や若い患者さん.狭心症や慢性心不全の患者さんに適していますが.高齢の患者さんには効果が出にくいとされています。
よく使われる薬は.プロプラノロール(済南).メトプロロール(ベタキソロール).アテノロール(アミノカルディウム).ビソプロロール(ボス).ラベタロール.カルベジロールなどです。
主な副作用:徐脈.脱力感.四肢の悪寒 β受容体拮抗薬は.心筋収縮力.洞房結節および房室結節の機能を抑制し.気道抵抗を増加させます。 急性心不全.シックサイナスノード症候群.房室ブロックのある患者には禁忌である。
3.カルシウム拮抗薬
カルシウム拮抗薬は.作用発現が早く.比較的強い降圧効果と大きさを持ち.効果の個人差が少ないのが特徴です。 カルシウム拮抗薬は.血中脂質や血糖値に大きな影響を与えず.服薬コンプライアンスも良好である。 また.カルシウム拮抗薬は他の降圧剤と比較して.高齢者でも降圧効果が高いこと.ナトリウムの大量摂取や非ステロイド性抗炎症薬が降圧効果に影響しないこと.アルコール依存症の患者でも大きな降圧効果が得られること.糖尿病.冠動脈疾患.末梢血シャットダウンを合併した患者でも使用できること.長期投与により抗動脈硬化効果もあるなどの利点もあります。
代表的な医薬品(長時間作用型)。
半減期が長い薬:アムロジピン.レバムロジピンなど。
脂溶性膜制御薬:ラシジピン.レルカニジピンなど。
徐放性製剤:フェロジピン徐放錠.ニフェジピン徐放錠など。
主な欠点は.治療開始時に交感神経活動が反射的に亢進し.特に短時間作用型製剤を使用した場合.心拍数の増加.顔面紅潮.頭痛.下肢浮腫などを生じることである。
4.アンジオテンシン変換酵素阻害剤
降圧作用は.主に循環器系および組織系のACE阻害により.ATIIの産生を抑制すると同時に.キナーゼの阻害によりブラジキニンの分解を抑制するものである。 降圧効果の発現は遅く.3~4週間で効果が最大となるが.ナトリウムの摂取制限や利尿剤の併用により.効果の発現を早め.効果を高めることができる。
代表的な薬剤:カプトプリル.エナラプリル.ベナドリル.レノプリル.ラミプリル.フォシノプリル.シラザプリル.ペリンドプリルなど。
主な副作用:刺激性の乾性咳嗽.血管性浮腫。 乾性咳嗽の発現率は10-20%程度であり.体内のブラジキニンの増加との関連が考えられるが.中止により消失することもある。 高カリウム血症.妊婦.両側性腎動脈狭窄のある患者には禁忌。 血中クレアチニンが3mg/dl以上の患者には注意して使用し.血中クレアチニンと血中カリウムの値を定期的に検査する必要があります。
5.アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬
降圧効果の発現は遅いが.持続性があり.滑らかである。 減塩食や利尿剤との併用は.その効果を著しく高めることができます。 ほとんどのARBは.容量が増えるほど降圧効果が高まり.治療域が広くなります。 最大の特徴は.薬剤に直接関連する副作用が少なく.一般に刺激性の乾性咳嗽が発生しないこと.継続的な治療へのコンプライアンスが高いことである。
代表的な薬剤:コクサルタン.バルサルタン.イルベサルタン.テルミサルタン.オルメサルタン.カンデサルタンなど。
治療目標および禁忌は.ACEIと同様です。
降圧薬の発展の歴史には.上記の5大クラス以外にも.レセルピン.コリスチンなどの交感神経抑制剤.ヒドラジジアジンなどの直接血管拡張剤.プラゾシン.テラゾシン.ドキサゾシンなどのα1受容体拮抗剤があり.これらは長年臨床で使用されて一定の降圧効果があるものの.現在は副作用も多く.単独使用は勧められていないが.併用することは可能である これらは.組み合わせたり.治療として使用することができます。