チミジンホスホリラーゼ(TP)の高発現は.大腸がん患者の予後不良と関連しています。徳永らは.大腸がんの外科切除標本におけるTPの免疫組織化学染色が.TPの発現と組織分化.リンパ節転移.リンパ浸潤.血管浸潤.腫瘍グレードとの相関を明らかにしました。 そして.腫瘍組織のTPが陰性であった患者は.TPが陽性であった患者よりも術後生存率が高かった。 Nozawa.Yasunoらはさらに.腫瘍細胞と間質細胞におけるTPの発現には異なる役割があり.TPが腫瘍細胞で産生された患者は予後が悪く.TPが間充織の間質細胞で産生された患者は主に局所免疫反応に関与しており予後が良いことを示しています。 原口らは.大腸がんにおける転移とTPの関係を調べたところ.腫瘍組織中のTP濃度は転移と関係ないが.転移のある患者の末梢静脈から採取した血清中のTP濃度は有意に高いことが判明した。 仁科は.腫瘍組織中のTPとDPDタンパク質の濃度を測定し.TP/DPD比が化学療法感受性群で非反応群より有意に高く.TP/DPD比が高い患者は化学療法に対して有意に感受性が高く.生存期間が有意に長いことを明らかにした。 カペシタビンは.プロドラッグとして消化管で速やかに吸収される新世代の経口フルオロピリミジン系薬剤である。 チミジンホスホリラーゼ(TP)はカペシタビンの活性化過程の最後の酵素であり.TP濃度は腫瘍組織.特に大腸がん.胃がん.乳がんでは正常組織よりも高くなる。 そのため.がん組織ではより多くのカペシタビンが5-Fuに変換される一方.正常組織ではその機会が少なく.5-Fuによる正常組織へのダメージが避けられるため.カペシタビンの抗腫瘍活性は高く.全身毒性は穏やかである。 レトロスペクティブスタディによると.TPの高発現量はカペシタビンの臨床効果と正の相関があり.腫瘍細胞の細胞内TP濃度の測定は.カペシタビン治療効果の予測因子として使用できることが示唆されています。 一部の医療機関では.進行大腸がんにおいて.TPが高い患者にはカペシタビンを.低い患者には5-Fuを使用しています。
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