非小細胞肺癌の二次治療ではEGFR検査を行い.EGFR変異型ではEGFR-TKIを.EGFR野生型では化学療法を選択することができる。 非小細胞肺がんの二次治療薬の選択をする際.リピトールは組織型と.エルロチニブとゲフィチニブはEGFR変異の有無と関連することが分かっています。 EGFR-TKI薬を使用する場合.特にTKIが有利な集団に注目する先生も多いでしょう。 有名なIPASS研究は臨床的に選択された集団に基づいており.そのレトロスペクティブな解析では.腺癌.非喫煙.アジア人優位の集団でも.まだ40%以上の患者がEGFR変異を持たないことが示されました。 優勢な患者の半数近くがEGFR野生型患者であった。 では.これらのEGFR野生型患者では.TKIの効果はわずか1.1％であり.EGFR野生型患者はTKI治療の恩恵を受けられず.より効果的な化学療法で治療する必要があることを意味する。 EGFR遺伝子変異に基づき患者をプロスペクティブにスクリーニングした一連の臨床研究により.EGFR遺伝子変異がEGFR-TKI療法の有効性の予測因子であり.EGFR遺伝子変異を有する患者に対してはEGFR-TKI療法の選択が必要であることがさらに明らかになった。 IPASS試験の結果を検討した後.二次化学療法とTKIの頭脳比較試験であるInterest試験に目を向けると.EGFR野生型患者には二次TKI療法が有効でないこと.EGFR野生型患者におけるゲフィチニブのPFSはわずか1.7ヶ月で.変異型患者のPFSよりはるかに低いこと.このような巨大な の違いは.EGFR野生型の患者さんにはTKI治療が有効でないことを物語っています。 改めて二次治療におけるTKIの寛解率を見てみると.ゲフィチニブを用いたINTEREST試験.ISEL試験.エルロチニブを用いたBR21試験のいずれも.EGFR野生型患者におけるTKI治療の客観的寛解率は変異型患者に比べ非常に低いことがわかる。 EUがEGFR野生型患者の治療にゲフィチニブを承認しないのはこのためで.TKI薬を使用する前にEGFRの変異状態を明らかにする必要があります。 今年のASCO学会でGarassino教授が報告したTAILOR試験は.「EGFR野生型の患者さんは化学療法を選択すべきです！」と私たちに道を示しています。 この第III相臨床試験では.白金製剤を含む2剤併用化学療法で進行した.EGFR野生型.ECOGスコア0-2の進行性NSCLC患者を登録し.2次治療として化学療法群とEGFR-TKI群に1対1で無作為に割り付けました。 その結果.PFS中央値は.ドセタキセルを代表とする化学療法群で3.4カ月.エルロチニブを代表とするTKI群でわずか2.4カ月.6カ月無病生存率は化学療法群で28.9%.TKI群でわずか16.9%.疾患進行リスクは化学療法群でTKI群と比較して31%.いずれも統計学的に有意に減少していることが示されました。 EGFR野生型患者に対する化学療法は.TKIに比べ有意にPFSを改善することがわかります。 TAILOR試験のPSスコア.組織型.性別.喫煙状況などの要因に基づくサブグループ解析では.ほとんどのサブグループの患者において.化学療法がTKI治療群に比べPFSを改善することが示されました。 客観的寛解率は化学療法群で13.9％とTKI群の2.2％に比べ有意に良好であり.病勢コントロール率も化学療法群で41.5％とTKI群の22.8％に比べ有意に良好であった。 EGFR野生型患者に対する化学療法の有効性は.PFS.ORR率.DCR率において.TKI治療よりも有意に優れていた。