重症筋無力症における肺感染症と薬物療法

  重症筋無力症は.神経筋接合部の自己免疫疾患で.患部の骨格筋の疲労を特徴とする。 眼球外筋.咽頭筋.舌骨筋.頸部筋.四肢帯状筋など.全身の骨格筋が侵される可能性があります。 重症筋無力症は.呼吸筋が弱くなり.正常な空気交換を維持できなくなる重篤な状態です。 重症筋無力症は.死亡率が5〜8%程度と非常に危険な病気です。  様々な理由により.MG患者は一般人よりも感染症.特に肺感染症にかかる可能性が非常に高い。 そして.感染症はMGの症状を悪化させ.危機的な状況を引き起こすこともあるのです。 同時に.複数の抗生物質が重症筋無力症の症状を悪化させることも判明している。 臨床的には.肺感染症を併発したMG患者に遭遇した場合.正しい抗生物質を迅速に選択することが極めて重要である。 基礎となる病原体に対して有効であるだけでなく.MG危機を悪化させたり.促進させたりしないことが重要です。  現在の市中肺炎の治療ガイドラインでは.呼吸器系のキノロン系抗生物質またはβ-ラクタム系抗生物質とマクロライド系抗生物質の併用療法を開始することを推奨しています。 では.MGの患者さんには.どのような人が向いているのでしょうか。  フルオロキノロン系抗菌薬は臨床で非常に広く使用されており.1988年には早くもシプロフロキサシンがMGの症状を悪化させたという報告があり.それ以降.この副作用について報告する論文が数多く発表されています。 フルオロキノロン系薬剤によるMGの悪化のメカニズムは不明であり.カルシウムキレート作用による神経筋接合部伝達の減衰やシナプス前膜のアセチルコリン遊離の阻害.アセチルコリンチャネルへの直接毒性説があります。 臨床的には.投与後24-48時間でほとんどの患者に症状の増悪が見られ.呼吸困難が最も多く.次いで脱力感.疲労感が見られ.投与中止後は急速に緩和し.数時間以内に回復が始まり.数日後には基本的に完全に改善されます。  また.マクロライド系抗生物質がMGクライシスを誘発する症例も少数ながら報告されています。 エリスロマイシンに起因するMGクライシスが2名で報告されていますが.本剤の投与中止により回復しています。 このうち1名は改善した後.エリスロマイシンを低用量で再投入したところ.再び筋力低下の症状を呈した。 クラリスロマイシンでも同様の報告がある。  テリスロマイシンは.マクロライド系抗生物質の誘導体であるケトラクトン系の新薬で.薬剤耐性市中肺炎に高い有効性を示します。 しかし.原料メーカーもFDAもMGの患者さんへの使用は控えるように警告しています。 また.MG症状の悪化が呼吸器感染症そのものに関連している可能性を示唆する論文もありますが.エビデンスが乏しいため.控えめに使用することにしています。  β-ラクタム系抗菌薬は比較的安全ですが.時折.重症筋無力症様反応が報告されています。 アンピシリンに関連した重症筋無力症の症状増悪が2例報告されています。 著者らは動物実験を行い.関連する症状は誘発されなかった。 カルバペネムとシスタチンの併用が1例報告されている。 また.現在までのところ.セファロスポリン系抗生物質によるMGの症状の悪化は報告されていません。  MG症状と抗生物質との関係で言えば.最も悪名高く決定的なのはアミノグリコシド系抗生物質である。 アミノグリコシド系抗生物質は.シナプス前アセチルコリン放出とシナプス後アセチルコリン受容体の機能の両方に影響を及ぼす。 1964年の時点で.ストレプトマイシンがMGの症状を悪化させるきっかけとなったという報告がある。 ネオマイシン.カナマイシンも含まれます。 アミノグリコシド関連脱力症はMG患者特有のものではなく.重症ポリープ状末梢神経障害の可能性もあります。 このような薬剤の使用は.MGの患者さんには強く避けなければなりません。  最近では.チゲサイクリンの報告もあります。 Moxifloxacinの使用歴があり.ペニシリンアレルギーの既往があるMG crisisの患者において.Tigecyclineの使用で良好な結果が得られた。 Tigecyclineは.ミノサイクリンの誘導体であるグリシルシクリンの一種で.2005年に皮膚感染症および腹部感染症.2009年に市中肺炎の適応でFDAから承認されています。 テトラサイクリン系の誘導体として.テトラサイクリンがMGクライシスを誘発する可能性があるのに対し.チゲサイクリンはそのような報告がありません。  MGの患者さんが肺感染症に出会ったとき.抗生物質の選択は大きな課題です。 セファロスポリン系やペニシリン系が好まれ.次いでマクロライド系.フルオロキノロン系が注意深く使われるかもしれません。 安全性については.臨床症状.特に24~48時間以内の症状の変化を観察することにより判断することができます。 症状が悪化した場合は.速やかに変更すること。 効き目が悪いときは.新しい薬を試す。 比較的禁忌とされている薬剤でも.病原性検査が必要な場合は.厳重な監視のもとで使用することができる。