2003年以降の薬剤溶出ステント（DES）の時代は.冠動脈インターベンションの新たなマイルストーンとなり.その優れた臨床効果は臨床家に大きな励ましと患者への恩恵をもたらしている。 現在のDESの開発は.ステント内再狭窄の抑制だけでなく.患者さんの心血管系の有害なエンドポイントの低減という観点からも.その有効性が評価される重要な転換点にあります。 臨床医にとって本当に必要なのは.即効性と長期的な安全性を兼ね備えたステントである。 即効性とは.ステントを病巣に届ける能力.病巣を拡張する能力.再狭窄を抑制する能力.合併症を減少させる能力などです。 長期的な安全性としては.術後の臨床症状.長期的な血栓症.追っかけ.薬剤費の削減が挙げられます。 新技術の絶え間ない開発により.より安全で.より効果的で.より望ましい様々な新しい薬物ステントが出現しています。 理想的な冠動脈ステントは.いくつかの特徴を備えている必要があります。 まず.ステントは機械的なプラットフォームとして機能し.急性の収縮を避け.より大きな内膜裂傷を圧縮できるよう物理的なサポートを提供する必要があります。 さらに.ステントは持ち運びができ.視認性が高いことが望ましい。 第二に.ステントはステント内血栓症を防ぐために完全な内皮化を可能にする一方で.血管治癒反応（新しい内皮の増殖につながる）のレベルを下げることを可能にする必要があります。 新世代のDESでは.生体適合性や生分解性のあるポリマーコーティングを使用することがコンセンサスとなっており.キャリアフリーの薬剤ステントも有望なアプローチであると言えます。 完全分解型ステントの研究はかなり進んでおり.徐々に臨床でのトライアルが始まっています。 I. ドラッグキャリアの設計と改良 薬物放出制御を実現するために，第一世代のDESでは非分解性ポリマーが使用され，薬物が放出された後も長期間にわたって残存する。 非分解性ポリマーがステント血栓症に寄与している可能性がある。 新世代のDESは生分解性ポリマーコーティングを使用しており.ステントを体内に留置した後にDESから薬剤が放出されると.ポリマーは部分的または完全に分解されます。最も一般的に使用されている分解性ポリマーはPLAとPLGAで.どちらも水と二酸化炭素に代謝され.薬剤を完全に放出した後にはむき出しの金属ステントプラットフォームだけが局所的に残されます。 コーティングされたDESは.薬物の放出制御を実現し.DESの有効性を保証します。 生分解性ポリマーの薬物放出キャリアとしての利点は.生体適合性.特に血液適合性が良いこと.狭いルーメンを長期的に合併症なく一時的にサポートできること.などが研究により明らかにされている。 しかし.臨床試験の結果.DESではベアメタルステントよりも晩期血栓症の発生率がやや高く.薬剤放出完了後の残存ポリマーが晩期血栓症とその有害組織反応の大きな要因の一つである可能性が高いことが判明しています。 キャリアフリーのDESが臨床で使用され.良好な臨床結果が得られています。 第一世代のDESが抱える臨床上の課題を解決するために.北京LP医療器有限公司が新たに開発した血管内キャリアフリー薬剤溶出ステントは.このコンセプトを堅持しています。 このキャリアフリーの薬物ステントは.内皮化に影響を与える非分解性ポリマーによる血管壁の永久的な刺激と.分解性ポリマーによる分解前の悪影響および分解中の潜在的な副作用の両方を回避することができます。 多施設共同臨床試験により.このステントは後期内腔損失の減少に有効であることが確認されています。 本研究の結果.250例以上のNano stent適用症例において.2年間の観察でMACEの発生が比較的少ないことが示された。 長期的な有効性と安全性については.さらなる研究が必要です。 II.含有する薬剤の改善 薬剤ステントの核となるのは薬剤である。 第一世代の薬物ステントは.主に抗増殖薬.一般的にはラパマイシンやパクリタキセルとその誘導体が使用され.その主な機能は新しい内皮の成長を抑制して再狭窄を防ぐことですが.病巣そのものをターゲットにしていないため.晩期血栓ができやすくなっています。 最近.多くの新しい薬剤や薬剤の組み合わせが開発され.テストされています。 タクロリムス：移植後の抗拒絶反応に使用するために承認された.もう一つのマクロライド系免疫抑制剤である。 タクロリムスは.細胞をG0期に停止させ.複製や増殖ができないようにするが.細胞の機能には影響を与えない。 mTOR阻害剤やパクリタキセルとは異なり.タクロリムスはTFの発現を増加させない。GrubeらとKollumらによる前臨床研究では.タクロリムスはステントの薬剤コーティングとして安全で.再狭窄を有意に減少させることが実証された。 現在.タクロリムスステントが臨床で使用されています。 Zotamoxの化学構造にはテトラゾール環が含まれており.親油性で水溶性が低いため.薬剤が組織（血管壁）に入りやすく.血液循環に入る量を減らすことができ.新しい内皮の過剰な増殖をよりよく抑制してステント内再狭窄を予防できると考えられています。 エベロリムスは.平滑筋細胞の増殖を抑制し.内膜肥厚や動脈硬化を予防する新しいクラスの免疫抑制剤です。 ステントコーティング剤として使用した場合.エベロリムスは血管壁への侵入時間が長く.内膜過形成を抑制することができます。 ラパマイシンなどの抗増殖薬を血管壁に接するステント外面に塗布し.内皮化を促進する抗血栓薬を血液に接するステント内腔面に噴霧することで.新生内膜増殖抑制と内皮化促進を同時に行う新薬が開発される見通しである。 このように.薬剤ステントは再狭窄を抑制する効果があると同時に.晩期血栓症の発生を抑制することができます。 ステントプラットフォームは.ステントの支持力.コンプライアンス.透過性を決定し.再狭窄.血栓率.外科手術の円滑性に直接影響を与える。 従来の冠動脈ステントは.キャリアーステントとして.「永久的な異物埋込み」と「血管拡張の限界」という欠点が避けられなかった。 新世代のステントの最適な設計コンセプトは.インターベンション後の一定期間.血管を機械的に支え.溶出薬の力を借りて再狭窄を防止することである。 そのため.ステント血栓症の発生は少なく.抗血小板薬の長期投与は必要ありません。 また.ステントを吸収することができるため.局所的な拡張運動が回復し.さらなるPCIや外科的血行再建術は必要ありません。 これが.冠動脈インターベンションの第4の革命と呼ばれる「完全生分解性ステント」である。 現在.アボット社（BVS）.イガキメディカル社（Igaki-Tamai）.ビオトロニック社（AMS）.レバメディカル社（REVA）.ジョンソン＆ジョンソン社.オーバスナイヒ社.ARTなど数社が完全生分解性ステントを開発しています。アボット社BVS（Bioresorbable) Vessel Scaffold）が臨床試験を開始し.有望な結果を得ている。2年以内に水と二酸化炭素に完全に分解されるこの完全分解性ステントは.冠動脈インターベンションの第4の革命における新たな興味深い展開となった。 1.ポリマー型生分解性ステント 生体吸収性ステント材料としてポリ乳酸（PLA）を使用し.エベロリムス（ゾタロリムス）が抗増殖作用を有する生分解性エベロリムス溶出ステント（BVS）を代表とするステントである。 ABSORB試験の目的は.血流を回復させ.植え込み後2年間で徐々に水と二酸化炭素に分解されるように設計されたBVSの有効性と安全性を確認することです。 今回の試験では.BVSステントによる3年後のMACE（主要有害心血管イベント）は1件のみで.ステント血栓症のイベントもなく.BVSは引き続き良好な有効性を示した。6カ月後の内腔損失はメタリック薬剤ステントと同等で.1年後の虚血誘発性MACE率は6.9％であった。 この生分解性ステント技術は.血管の完全性と機能を自然な状態に戻すことを可能にし.患者さんにユニークな生理学的利益をもたらすでしょう。 PLLA分解性ステントの急性期のステント収縮率は最大22％であったが.臨床試験の結果は良好で.6ヶ月後の標的病変の再灌流率はわずか10.5％であった。 最近.Everolimusを搭載したPLLA薬剤溶出ステントが臨床的に評価され.有望な結果が得られています。 このステントの機械的性能は良好で.急性期のステント後退はコバルトクロム製エベロリムス溶出ステントと同程度（6.9％ vs. 4.9％）である。 ステントはX線では見えませんが.ステント両端のプラチナメタルマーカーにより.CAGや非侵襲的冠動脈撮影時にステントを識別することが可能です。 2. 生分解性鉄ステント 鉄は.人体にとって重要な元素であり.多くの生理的機能を有しています。 Peusterらは.吸収性があり安全な金属材料で比較的強い支持力を持つとされる生分解性鉄ステント（>99.8%鉄）の信頼性と安全性を最初に検証した。 このステントは16匹のニュージーランド白ウサギの下行大動脈に移植され.良好な機械的性能を示し.血栓塞栓イベント.MACEはなく.6～18ヵ月の追跡期間中に有意な炎症反応や新組織の過形成はなく.毒性は認められなかった。 生分解性鉄ステントの評価は.より多くの試験データによる裏付けが必要である。 作用3 生分解性マグネシウム合金ステント マグネシウム合金は.理想的な機械的支持力と良好な生体適合性を持ち.分解しやすく.分解生成物は代謝に関与する。 最近.マグネシウム合金を生分解性ステントに応用する研究が盛んに行われています。 Raimund, Erbelらは.生分解性マグネシウム合金ステントに関する世界初のプロスペクティブ非ランダム多施設共同臨床試験.PROGRESS-AMSを.一次単枝病変.病変長10-15mの患者63人を対象に報告している。 生分解性マグネシウムステントは，長さ10～15mm，直径3.0～3.5mmの一次単枝病変を有する63例の患者に挿入することに成功した． その結果.生分解性マグネシウムステントは良好な機械的支持を示し.追跡期間中に梗塞.亜急性・晩期血栓症.心原性死亡の発生はなかった。 生分解性冠動脈ステントは.完全な生分解性.良好な生体親和性.効果的な支持力を示す臨床試験が増え.ステントの将来の方向性を予告しています。 つまり.合併症を最小限に抑えるステントの技術革新の時代が近づいており.冠動脈疾患の患者さんに多大な恩恵をもたらすと考えられます。