I. 腸管悪性腫瘍の早期診断の意義
結腸癌や直腸癌を含む大腸癌は.ここ20〜30年の間に世界のほとんどの国や地域で.罹患率や死亡数が最も急速に増加している腫瘍の1つである。 近年の疫学データでは.大腸がんは世界で3番目に多いがんにまで上昇し.2000年には70万人が大腸がんにかかり.50万人が大腸がんで死亡しています。 中国でも大腸がんはよく見られる腫瘍の一つで.経済発展の著しい長江中下流域で発生率.死亡率ともに最も高くなっています。 上海市の統計によると.大腸癌の初期発生率は1990年に人口10万人当たり2812人で.2000年には人口10万人当たり4018人に達し.1979年の211倍になり.発生率は男性の悪性腫瘍の中で肺癌.胃癌に次いで第3位（10万人当たり4014人）.女性の中では乳癌に次いで第2位（同4113人）である。 経済の発展.生活水準の向上.ライフスタイルの変化に伴い.大腸がんの罹患率は今後も増加傾向を示すと思われます。 2005年.1991年から1999年にかけて治療された20～40歳の若年のI期.II期.III期.IV期の直腸癌患者の5年生存率はそれぞれ87.19％.75.14％.51.13％.8.10％.60～80歳の高齢者の直腸癌患者の5年生存率はそれぞれ91.19％.69.18％.10.5％と発表された。また.60～80歳の高齢直腸がん患者の5年生存率は.それぞれ91.19％.69.18％.52.18％.6.16％となった。 したがって.大腸癌の早期診断と早期治療は.患者の生存期間を延長し.死亡率を低下させるために非常に重要である。
2.腸管悪性腫瘍の早期診断技術
1.ハイリスクグループとスクリーニング
2.大腸癌のハイリスクグループに対するスクリーニング
中国における大腸癌のスクリーニング対象は.家族性腺腫性ポリポーシスと遺伝性非ポリポーシス大腸癌の家族歴がある20歳以上のメンバー.腫瘍の家族歴のない40歳以上の成人。 散発性大腸がんの推奨されるスクリーニングプロトコルは：40歳以上で.高リスクグループとして以下のいずれかを有する：
（1）免疫便潜血検査陽性.
（2）大腸がんの第一度親族.
（3）自身のがんまたは腸ポリープ歴.
（4）同時に二つ以上の以下の項目を有する：慢性便秘.慢性下痢.粘液血便.有害な ライフイベント（離婚.近親者の死など）の既往歴.慢性虫垂炎の既往歴がある。 陰性であれば1年に1回.腫瘍が発見された場合は摘出後3～5年に1回.検査を繰り返す必要があります。
3.便潜血検査と直腸指診
(1) 便潜血検査（FOBT）は臨床検査の有効な手段で.大腸癌のスクリーニングとして最も一般的な方法です。 現在.国内外では逆間接血球凝集法（RPHA）が一般的に用いられており.その感度・特異度は非常に高い。 また.潜血検査に抗ヒトヘモグロビン抗体免疫測定法を用いると.食品中の動物性血液や鉄分などの薬物に邪魔されないため.偽陽性を減らすことができる。
（2）直腸指診は直腸がんの診断に最も重要な方法です。中国人の直腸がんの75％以上は直腸低位がんであるため.直腸指診ですべて触診することができます。 したがって.便に血が混じる.便の癖が変わった.便が変形したなどの症状がある人は.直腸指診を受けるのがよいでしょう。
4.内視鏡検査
(1) 一般的な電子大腸内視鏡検査
電子大腸内視鏡は最も一般的な検査方法で.大腸粘膜の様々な病変.例えば粘膜うっ血.びらん.ポリーブ.潰瘍.塊などを直接観察することができ.悪性腫瘍の特徴としてもろに現れることがある。 初期の大腸がん.特に平坦な腫瘍は特異的な徴候を欠き.見逃されやすい。
（2）色素内視鏡検査
色素内視鏡検査とは.従来の内視鏡検査に補助的に色素製剤や色素を使用し.病変と正常組織のコントラストを高め.病変の形態や範囲を鮮明にし.胃がんの視認性を高め生検や治療の誘導.病変発見率の向上を図ることです。
（3）拡大内視鏡
拡大内視鏡は.内視鏡画像を数十倍から数百倍に拡大し.消化管粘膜の腺管の開口や微小血管などの微細構造の変化を鮮明に示すことができ.拡大内視鏡下では.初期の腸がんは粘膜の上皮下毛細管や集合静脈の消失や.不定形で大きさや形.分布が異なる腫瘍の微小血管の出現で示されます。
原理は.生体組織中の化合物が特定の波長の発光に反応し.特殊な蛍光信号を発することができることです。 良性病変と悪性病変の生化学的特性は異なり.対応する蛍光スペクトルは特異的である。 蛍光内視鏡検査は.消化管の初期の腫瘍や粘膜浸潤の程度を明確に示すことができるが.表在性の腫瘍にはそれほど特異的ではない。 自家蛍光内視鏡は生検の誘導に強い利点があります。
5.画像診断
(1) Colon air-barium enema
結腸・直腸癌が疑われる患者には.二重造影エアバリウム撮影が可能であり.腸腔内に見える塊として現れ.不整通路や粘膜襞の消失が見られることがあります。 病変は通常.腸壁の片側に位置し.不規則な形状で.不規則なマージンを持ち.ニッチ周囲の充填欠損の程度は様々です。 疑わしい所見がある場合は内視鏡検査が必要です。
(2) CT
スパイラルCTは.消化管内外の状況や遠隔臓器の転移をよく観察でき.腸管腫瘍の診断に一定の価値がある。 スパイラルCTは.腸管壁の厚さの変化.異常な増強や肥厚.粘膜の変化に頼ることで.腸管腫瘍（特に早期腫瘍）の検出率を向上させ.腫瘍の病期分類を正確に行うことができます。
(3) MRI
最新のMRI装置は.高速スピンエコー技術と呼吸補正法を採用しており.非呼吸保持状態でのスキャンが可能で.モーションアーテファクトを最大限に克服でき.画質も大幅に改善されます。 また.MR大腸画像は大腸がんのスクリーニング検査法としても注目されています。 MR大腸画像は.放射能がなく.多面的に画像化できるなどMRの利点をすべて備えており.CT大腸画像と同様に.大腸がんの診断とスクリーニングにおいて高い感度と特異性を持っています。
6.腫瘍マーカー検出の臨床応用
腫瘍マーカーは.患者の血清中の腫瘍マーカーのレベルと腫瘍組織や転移の成長・退縮の間に直接的な定量的関係があることが多いため.現在臨床応用において大きな価値を有している。 免疫学的または生化学的手法により血清中の腫瘍マーカーが有意に上昇したことを検出すれば.腫瘍の診断.高リスク群の特定.集団フォローアップ監視の実施に役立てることができる。 また.ある種の腫瘍マーカーは.臨床的なイムノイムノアッセイの標的化や指向性治療のターゲットとなる可能性がある。 癌遺伝子や癌遺伝子の研究により.組織細胞における特定の癌遺伝子や癌遺伝子の変化の検出は.腫瘍の早期診断や予後評価に利用でき.また腫瘍の遺伝子治療の方向性を示すことができることが示されている。 ここでは.消化器系で最も一般的な腫瘍マーカーを簡単に説明する。
(1) 血清腫瘍マーカー
胚性抗原（例：αフェトプロテイン.カルチーノ胚性抗原）.腫瘍関連糖脂質および糖タンパク質抗原（例：CA1929, CA7224, CA1225）.正常組織で発現するが腫瘍組織で過剰発現する抗原.腫瘍細胞が分裂または分解する際に排泄する抗原（例：フェリチン.アルカリフォスファターゼ）に分類される。 腫瘍特異的な成長因子（血管新生因子は.悪性腫瘍の形成と成長の過程で放出される）。
(2) 分子マーカー
がん遺伝子研究の結果.特定の分子レベルの検査が.診断や腫瘍形成の早期モニタリング.予後判断に役立つ可能性があることが示されました。 テロメラーゼはリボ核タンパク質で.テロメア（短いDNAの繰り返しと関連タンパク質からなる）の合成と維持を触媒する可能性があります。 テロメラーゼの活性化により.テロメアの長さが一定の動的平衡に維持され.細胞が制限なく悪性に増殖することが可能となり.腫瘍の発生につながる。 GI腫瘍に関連する分子マーカーとしては.癌遺伝子（例：P53.LOH1/P53.LOH8P）；癌遺伝子（例：K 2ras.C2myc.erbB2）；アポトーシス関連遺伝子（例：Bcl22.BAX）；DNA合成関連遺伝子（例：thymidylate synthase）；トランスフォーミング成長因子（TGF）と上皮成長因子受容体（EGF2R）；および遺伝子（EGF2R）。 (3) 糞便成長因子（TGF）および上皮成長因子受容体（EGF2R）遺伝子（例：TGF22.TGF2β.EGF2R）；細胞周期-依存性キナーゼ阻害遺伝子（例：P27.P21）；接着分子および糖タンパク質遺伝子（CD44.カルモジュリン）；転移阻害遺伝子（nm232H1）.
（3）糞便剥離とDNA検査
糞便大腸剥離細胞診：正常な大腸粘膜は主にアポトーシス細胞によって剥離されるが.大腸がん組織は主にサイトケラチン免疫組織化学的に陽性の大腸細胞や炎症細胞によって大量に剥がれ.剥がれた大腸細胞はまだ腫瘍関連抗原を発現するという特性を保持している。 糞便中の大腸剥離上皮細胞を採取して定期的に病理検査を行うことは.悪性腫瘍の診断に高い特異性を持つ。
便中大腸剥脱細胞のDNAマーカー：便中剥脱腫瘍細胞の遺伝子変異の検出は.大腸がん検診の新しい非侵襲的スクリーニング技術として有望である。 良いマーカーとなる。 正常な細胞では染色体の数や核内のDNAの量は一定ですが.多くの場合.悪性細胞では染色体の数やDNAの量が増加することが分かっています。
便中剥離細胞の変異検出による大腸がんスクリーニングは.
①検出される変異が大腸がんに特異的であること.②マーカーが一定で.大腸がんや前がん組織から絶えずDNAが排出されており.分析に必要な便検体は1枚であること.③感度.特異度が高いこと.④検査者のコンプライアンスが良好であることなど多くのメリットがあります。
偽陽性率が低い;
近位結腸癌の検出能力は.結腸直腸のどの部分からも剥離細胞を検出できることで向上します。
これらの腫瘍マーカーのほとんどは.現在研究中です。 将来的には.診断.予後.治療方針の調整などのツールとして.臨床腫瘍学の分野で活用されることが期待されています。 理想的な腫瘍マーカーは.高感度かつ特異的で.病気の経過観察や治療効果による予後の評価に利用でき.また.転移や再発の早期発見にも役立つものであるが.いずれも現在までにこれといった特徴がない。 しかし.同じ腫瘍に対して複数のマーカーが存在する場合もあり.また.異なる腫瘍に同じマーカーが存在する場合もあります。 この特徴により.特定のタイプの腫瘍を高感度または特異的に検出するための臨床オプションの柔軟で多様な組み合わせが提供される。 特定の腫瘍の判定には.特異性の高い複数のマーカーを同時に選択することで.互いに補完し合い.診断の陽性率を高めることが可能です。
7.病理診断
大腸がんの最終診断の基本となる検査で.内視鏡検査時に複数回のサンプリングを行うことで診断精度が向上します。 採取した材料の深さに影響され.浸潤の深さや周囲との関係などを他の手段と合わせて解析する必要があります。
中国では腸の悪性腫瘍が増加しており.早期治療が治療効果や生存期間に直結することから.患者や関係者が病気に対する意識に注意を払い.病気に対する深い知識を得て.早期診断・治療を求めることが重要です。 医療関係者は.症状のある患者さんを見逃さないよう.腸管の悪性腫瘍にもっと注意を払うべきで.症状を認識し.関連する検査を時間内に実施することが早期診断の鍵になります。 また.ハイリスクグループの定期的なスクリーニングと再検査は.早期診断を向上させる有効な手段である。 スクリーニング技術には固有の欠点があるため.腸の早期悪性腫瘍の診断を向上させるためには.複数のスクリーニング技術を組み合わせて相互に補完することが必要であることに変わりはありません。
中国の経済と医療の継続的な発展に伴い.腸の悪性腫瘍の早期発見の割合が大幅に増加し.腸の悪性腫瘍の標準的な治療が改善されることを確信しています。 私たちは.経済と医療の継続的な発展により.腸の悪性腫瘍の早期発見の割合が大幅に増加し.腸の悪性腫瘍の標準的な治療が改善されることを確信しています。