慢性閉塞性肺疾患治療薬

  慢性閉塞性肺疾患(COPD)は.不完全で可逆的な気流閉塞を特徴とし.徐々に肺気腫や呼吸不全に進行します。急性増悪期には.患者は呼吸困難.咳および/または痰が著しく増加し.炎症が増大するため.肺機能の悪化を加速させ.効果的に治療しなければ重篤な合併症や死亡に至る可能性があります[1]。したがって.AECOPDへの効果的な介入は.COPD患者の予後を改善するための鍵となります。COPDの病態は複雑で.多くの重要な発症機序や危険因子が十分に解明されていないため.現在の薬物療法ではCOPD患者の肺機能低下を遅らせ.死亡率を改善することはまだ不可能です。[2,3] 1. COPDの病態に関する中西医学の研究 感染しやすい人の肺の気道.肺実質.血管系に様々な外的病原因子による慢性炎症と肺気腫が.病態の主要なメカニズムと特徴的な病理変化である。主な症状は.肺組織のさまざまな部位における特異的な炎症細胞の増加.および損傷と修復の繰り返しによる肺組織の構造変化です[4]。COPDの原因因子と病因は非常に複雑で.酸化的損傷.肺炎症.気道粘液の過剰生産.プロテアーゼ抗プロテアーゼ不均衡.免疫不均衡はすべてCOPD発症に含まれ.生物と環境の相互作用は.病因に重要な因子であるとされています。近年.その発症の原因やメカニズムについて新たな展開が見られています。Liu Jun [5]らはメタ解析により.HP感染がCOPDと密接に関連し.HP感染がCOPDの重要な危険因子である可能性があると結論付けています。これは.HP感染がCOPDモデルラットの血清および肺胞洗浄液中の炎症因子を有意に増加させ.肺組織の炎症反応および炎症性障害を悪化させ.肺機能の低下につながるという事実と関連していると思われます[6]。Ma Yingjun [7]は.臨床例を分析した結果.血糖値および脂質関連指標はCOPD患者の進行と正の相関があると結論付けました。COPDの急性増悪時の糖代謝異常の発生率は24.7%と高いものでした[8]。したがって.あるCOPD患者の糖脂質プロファイルは.臨床医にとって高い注意を払うべきものです。  COPDは.漢方では「肺脹満」のカテゴリーに属します。漢方医学では.慢性肺疾患は再発性で持続性があり.肺が虚して痰が滞り.肺が収縮して下降せず.気が肺に戻り.肺が膨満している状態であるとされています。 病気が長引き.深くなると.肺虚が心血の運行を調節できなくなり.血流が収斂して滞り.瘀血が形成される。急性増悪期の主症状は実症状と虚証症状であり.一般的な臨床症状としては.外寒内飲.痰熱肺塞.痰湿肺塞.肺気虚.肺腎気虚.肺腎陰虚.肺腎気陰虚がある。王志旺が収集した1046人の患者の臨床データ[10]では.最も多い症状は肺の痰熱鬱結であった。しかし.病気が長引くため.肺を塞ぐ痰湿も臨床では多くなっています。  2.漢方と西洋医学の併用治療の利点 多くの文献や臨床研究の結果.COPD急性増悪の主な原因は.ウイルス感染や細菌感染によるものであることが分かっています。そのため.COPDの抗感染症治療は非常に重要な部分です。しかし.臨床医学における抗生物質の大量適用により.一部の細菌の耐性が増加しており[11].2011年にGOLDが公布した世界戦略でも「AECOPDでは抗生物質の継続的な予防投与は効果がない[12]」と明言されている。また.漢方治療は.複数の経路.複数の標的.全体的な調節.副作用が少ないという利点があり.身体全体のダイナミックバランスを調節することができます[13]。COPDの急性増悪時に生じる粘液分泌の増加.息切れ.咳などの諸症状に対して.弁証論治によって病気の進行を遅らせることで.さらなる成果を得ることができます。唐天中[14]は.AECOPDの治療に伝統的な西洋医学の治療手段に清肺湯.除痰湯.除痰湯を併用し.治療中の患者にアレルギーや肝腎障害などの副作用が見られなかったことから.この併用も安全性が高いことが示されています。同時に.漢方治療には「急ぐときは症状を治療し.遅くなるときは根本原因を治療する」という特徴があるため.病気の予防や治療.義歯の強化において漢方治療が補完的に作用することができる。  3.1 AECOPDの漢方・西洋医学治療の併用 抗菌療法はAECOPDの治療において重要な位置を占めるが.抗生物質の普及に伴い.耐性菌の増加や病原細菌の変化により.治療が理想的でないことが多く.抗感染症順次療法は状況を改善する可能性がある.つまり患者は抗生物質の点滴治療期間を経て.安定後に抗生物質の点滴を停止させることである。つまり.抗生物質の点滴治療を一定期間行った後.患者の状態が安定してから抗生物質の点滴を止め.基本的に同じ性質の経口抗生物質で治療を継続するというものです。Yi Juan [15]はモキシフロキサシン逐次投与を行い.モキシフロキサシンはレボフロキサシンよりも副作用が少なく.血液ガスや肺機能の改善効果が高いことを明らかにし.臨床で推進する価値があるとしている。臨床的には.ネブライザーによる吸入が一般的であり.呼吸器分泌物を効果的に除去することができ.換気を改善する有効な治療法である。グルココルチコイド逐次吸入は.効果が大きく.肺機能の回復が早いが.糖尿病.骨粗鬆症.マイコバクテリア感染.血糖値上昇などの副作用が多数ある[16,17]。王玲[18]らは.痰熱清のネブライザー吸入により.気道内の薬物濃度が急速に上昇し.咳嗽抑制.去痰.喘息が達成されることを見いだした。漢方薬のネブライザー吸入にグルココルチコイドを少量添加することで.効能を高め.副作用の発生を抑える効果が期待できるのではないかと考えている。多数の抗菌薬の臨床応用は.感染菌を死滅させ.特に混合感染症ではエンドトキシンの排泄も促進させる。細菌と毒素の同時治療という概念はますます受け入れられているが,これまでのところ,単一の抗菌剤がエンドトキシンを安全に中和する効果は見つかっていない[19,20]。Han Xueying [21]は.ヘミフィルはSIRSを併発したAECOPD患者の臨床症状を効果的に改善し.平均入院期間を大幅に短縮でき.血液ガス指数を早期に改善できると結論づけた。  急性増悪期は.ほとんどが痰熱証であるため.外邪を払い.症状をできるだけ軽減するために.清熱法.痰化法を積極的に行うべきである[22]。李斌武[23]らは.慢性閉塞性肺疾患の急性増悪の患者に対して.西洋医学と一緒に清肺.解痰.散結のスープを用い.Dダイマーの減少が西洋医学だけで治療したグループより有意に大きく.有効であったという。その作用機序は.抗気道分泌過多.酸化・抗酸化系のバランス調節.免疫調節.肺動脈圧の低下.血行動態など.いくつかの主要な側面に主に焦点が当てられています。Dang Qiang [24]は.西洋医学の抗感染.おしゃぶり.酸素療法を基本に.清熱・痰・理気湯の使用とムコソルバンを加えた対照群を比較し.清熱・痰・理気湯の痰の排泄困難度と痰の性状のスコアが対照群より低く.漢方の去痰作用がより有効である可能性を示唆しました。Cheng Yixing [25]らは.清熱痰飲をAECOPDの治療に用い.清熱除去.咳止め.喘息鎮静を原則とし.さらに脾胃を強め痰の生成源を絶つことを目的とした。  最新の見解では.COPDは慢性炎症性疾患であるばかりでなく.自己免疫疾患でもあることが分かっています[26]。COPDの急性増悪における免疫調節剤の役割は.ますます注目されています。Shi, Liangxi [27]らは.AECOPDの補助療法として.化学的に合成された新しい免疫調節物質であるピドモドと漢方製剤の玉屏風顆粒を選択しました。ピドモドは主に細胞性.液性.非特異的免疫反応を刺激し調節することによってAECOPD患者の抗感染力を向上させることが分かっています。悠平喘息顆粒は.独自の漢方薬の「ガンマグロブリン」として知られる漢方処方「悠平喘息散」に由来し.ハトムギ.アトラクティロデス.ファンフォンの3つの漢方薬から構成されています。AECOPDの併用療法は.中医学と西洋医学を組み合わせた長所を十分に発揮し.患者の免疫機能を相乗的に向上させ.臨床効果を高めることができるのである。黄世英[28]らは.3種類の小青竜湯.小神車湯.小青竜湯に低流量酸素を加えた治療群は.従来のCOPDの基本治療より良い結果を得ており.この処方の優れた有効性を示している。陳宝天教授の臨床経験では.COPD患者に対するこの処方の優れた長期有効性も患者の免疫機能を改善する能力に関連しているかもしれないとしている。  3.2 その他の治療法 近年.鍼灸治療は安定期のCOPDの治療に広く用いられている。Wenqian[29]らは.丹頂と大椎による温灸療法を行い.AECOPD治療に一定の効果があり.その際に発生する灸煙は.患者の呼吸器症状をある程度刺激したり悪化させたりする副作用はなかったと述べている。”したがって.AECOPDの治療においては.邪を攻める一方で.右の気の保護に注意を払う必要があり.特に「気の益と陽の温め」の継続はAECOPDの症状改善と病状の緩和に重要な役割を担っているのである。さらに.ツボ押しもAECOPDの治療において意義があります。まず.経絡を通じて対応する臓腑に薬を到達させることができるので.肺・脾・腎の虚を補い.邪を払う役割を果たすことができます。主にCOPDの急性増悪時の肺・腎の陽気不足と痰湿・水飲による肺の閉塞という病態の特徴と関連している[30].  AECOPDの治療における中医学と西洋医学の併用は.臨床の場で良好な結果を得ており.基本的な西洋医学を用いた後に弁証論治による個別の漢方薬を用いることで.患者のバイタルサインを改善し.生活の質を高め.さらに予後を改善することができた。本疾患の病態が十分に解明されていない中で.中医学治療は独自の優位性を持っています。しかし,その単一の研究方法,少ない症例サンプル,統一された基準の欠如,再現性の低さは,医師が臨床応用する際の障害にもなっている。そこで,COPDに対する中医学の作用機序の解明から臨床研究を行い,多施設共同二重盲検ランダム化比較観察データによるエビデンスベースドメディスンを行い,統一基準を作成し,COPD治療において中医学がより大きな役割を果たすことができるようにすることができる。