2.可逆的なリスクファクター
高血圧症における腎障害の根本的な原因は高血圧であり.血圧上昇をもたらすあらゆる要因が腎障害のリスクファクターとなり得ます。 また.高血圧そのものの特性や併存する臨床症状も腎障害と密接に関係しています。
2.1 高血圧の危険因子
2.1.1 不健康な生活習慣
2.1.1.1 食事の嗜好性 食事の構成は.高血圧に重要な影響を与える。 高塩分食は高血圧の危険因子である。 異なる地域集団における高血圧の有病率および血圧レベルは.平均ナトリウム摂取量と有意に関連しており.塩分感受性が高い集団では.血液量の増加およびナトリウム-水滞留に関連するメカニズムにより.より高い塩分摂取量と有病率と血圧レベルが関連している；さらに.高塩分食は腎障害を増悪させ.血圧上昇と高塩分の直接関与による糸球体の足細胞修復機能および酸化ストレスの両方の効果が認められる この効果は.糸球体足細胞修復機能への直接的なダメージと酸化ストレスへの影響と密接に関係しています。
また.カリウムやタンパク質の摂取は血圧と負の相関があり.カルシウムの摂取不足.飽和脂肪酸の過剰摂取や不飽和脂肪酸と飽和脂肪酸の比率の低下は.いずれも血圧を上昇させる要因となります。
2.1.1.2 喫煙は.心血管疾患の危険因子として認識されており.血圧の上昇や降圧剤の効能の低下をもたらす可能性がある。
また.降圧剤の効果を低下させることもあります。 タバコに含まれるニコチンなどの有害物質は.中枢神経や交感神経を興奮させ.カテコールアミンの放出を増加させて心拍数の増加や末梢血管の収縮を引き起こします。 長期間の大量喫煙は.小動脈の持続的収縮.動脈壁の平滑筋細胞の変性.血管内皮の損傷.血管壁の肥厚をもたらし.全身性の小動脈硬化を引き起こし高血圧の発症を促進させるのです。
喫煙による腎障害への影響は.酸化ストレス.血管内皮細胞障害.動脈硬化の悪化と関連している可能性があります。
2.1.1.3 アルコール摂取 中等度以上のアルコール摂取は.血圧を直接的に上昇させ.降圧剤の効果に影響を及ぼします。 中国での疫学調査により.1日平均50ml以上の酒類（アルコール量約24g.標準グラス2杯分）を摂取すると.非飲酒者に比べて収縮期血圧が3.0〜4.0mmHg.拡張期血圧が1.0〜2.0mmHg上昇し.摂取量の増加とともに血圧上昇の大きさが上昇することが確認されました。
2.1.1.4 身体活動の欠如 正常血圧者において.座りがちで身体活動の少ない人は.同年齢の活動的な対照群と比較して.高血圧の発症リスクが20～50％増加することが分かっている。 運動は.交感神経の緊張緩和.血管拡張物質の産生増加.内皮拡張機能の改善.糖脂質代謝への影響などの要因によって.高血圧患者の併存する臨床症状の改善と血圧値の低下の両方に寄与することが分かっています。
2.1.2 心理社会的要因
高血圧の発生や進行には心理社会的要因が深く関わっており.慢性的な精神的緊張.イライラ.怒り.騒音などの悪性刺激や.労作.睡眠不足.不安.恐怖.抑うつなどの悪性心理状態は.すべて高血圧の発生につながる可能性があるといわれています。 そのメカニズムは.主に大脳皮質の興奮を伴うストレス状態.交感神経活動の亢進.カテコールアミンの放出増加により.血管収縮を引き起こすものである。 また.長時間の精神的ストレスは.血管平滑筋細胞の過形成や肥大を引き起こし.持続的な血圧上昇をもたらすと言われています。
2.1.3 閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSA: Obstructive sleep apnoea syndrome）
OSAは.睡眠中の頻繁で大きないびき.無呼吸.夜間低酸素血症.日中の眠気を特徴とする呼吸器疾患です。 24時間平均血圧が上昇するだけでなく.血圧のリズムにも影響があります。
2.1.4 炎症性因子
高血圧症における腎機能障害の発症・進行には.炎症が関与しています。 高血圧は.炎症反応を伴う標的臓器障害を背景にした炎症状態である可能性があります。
レジスチンは.最近発見されたペプチドファミリーに属するシステインに富む血漿タンパク質である。 ヒトでは.レジスチンは主に血液中の単球やマクロファージに由来することから.ヒトにおけるレジスチンの作用は主に炎症に関連している可能性が示唆されています。 高レジスチンは腎臓障害の危険因子である。 レジスチンは.動脈硬化（AS）.高血圧およびその標的臓器障害の病態に関与している。
2.2.高血圧そのものの特徴
2.2.1 高血圧の期間と程度
高血圧の期間と程度は腎障害と正の相関があり.Pereraの研究によると純高血圧の約42％が15年後に腎障害を起こしており.患者が持つ他の危険因子によって異なるが.本態性高血圧における腎障害の臨床症状の発現は一般的に10〜15年であると推測されている。 MRFITの結果から.正常高値血圧（135/85mmHg）の患者さんは.正常血圧（120/80mmHg）の患者さんに比べてESRDのリスクが2倍.グレード3の高血圧の患者さんでは12倍にもなるため.重症高血圧の患者さんはもちろん.グレード1～2の軽度高血圧.さらには正常高血圧の患者さんも厳格に血圧コントロールしなければならないことがわかります。 したがって.腎障害の発生を効果的に予防するためには.重症高血圧患者だけでなく.1～2度の軽症高血圧患者.さらには正常高血圧患者においても血圧を厳格にコントロールする必要があるのです。
2.2.2 血圧の塩分感受性
食塩感受性高血圧は.食塩摂取量の変化に対する血圧の反応が個々に異なることで定義されており.標準的な測定方法や判断基準はありません。 本態性高血圧の特殊なタイプとして.食塩感受性高血圧は腎障害の素因を持ち.腎障害の早期発症と重症化を特徴とし.インスリン抵抗性を伴うことが多いのが特徴です。
塩分過敏症.酸化ストレス.炎症.そして全身および局所的な腎RASの相乗効果は.現在非常に注目されているところである。 また.食塩感受性高血圧患者におけるインスリン抵抗性の増加や血管内皮機能障害は.その腎障害と相関がある。
2. 2.3 血圧のサーカディアンリズム
正常な血圧には概日リズムがあり.すなわち夜間は昼間に比べて血圧が10％以上低下することが知られており.これはアリテノイドリズムと呼ばれる。 アリテノイドリズムの存在は.組織や臓器の灌流が良好であるかどうかにかかっています。 臓器虚血.特に脳虚血は.臓器血流を維持する心血管系調節機構を活性化し.夜間血圧の低下を抑制し.血圧リズムを非アリテノイド型に変化させると考えられる。
血圧リズムは高血圧性腎障害とその予後の要因であり.非アリテノイド型血圧リズムはESRD患者における心血管イベントの増加と関連している。
非不整脈リズム血圧は.長時間の心血管系の過負荷を示唆し.血管内皮機能障害を悪化させ.内因性凝固系の活性化.最終的には血管収縮-拡張期不均衡.血液凝固亢進.血管リモデリング.心筋肥大を起こし.標的臓器障害を悪化させる。 降圧療法は.夜間の血圧をコントロールするのに有効であること。
2. 2.4 脈拍数
高血圧症における脈圧と腎障害には相関があり.脈圧の上昇は高血圧症における腎障害の独立した危険因子であることが分かっています。 脈圧が大きいほど腎障害が重くなり.腎障害の初期に発現する高血圧性腎症の発症率が高くなる。 大動脈のコンプライアンスを表す脈圧は.収縮期血圧とは無関係に腎機能を障害する。 そのメカニズムは.腎動脈の弾力性低下.コンプライアンスの低下.動脈脈波伝導速度の増大により.中・小腎動脈の圧力波が大きくなり.血管壁の動脈硬化性狭窄.ひいては腎機能低下をもたらすと考えられる。
2.3 高血圧の併存する臨床症状
2.3.1 過体重または肥満
体重と血圧には高い相関があり.体重過多や肥満は高血圧の独立した危険因子であるばかりでなく.腎障害とも密接な関係がある。
肥満（BMI30kg/m2以上）は.微量アルブミン尿やタンパク尿の発症を予測する重要な因子であり.腎障害のリスクを高めるとされています。 肥満がタンパク尿や糸球体硬化を引き起こす主な原因は.以下の通りである。 (2) 高脂血症。 (3)血漿リポカリン濃度が低い。 (4) レプチン（Leptin）の役割。 肥満の多くは.IR.高血圧.高脂血症などの臨床症状を併発し.これらが相まって腎障害を悪化させる。
2. 3.2 インスリン抵抗性（IR）またはメタボリックシンドローム（MS）について
高血圧は.腹部肥満.高脂血症.高血糖.IRなどの代謝異常を伴うことが多く.このうちIRはMSの中心的存在です。 高血圧患者においてIRまたはMSが不顕性心血管イベントの危険因子および腎障害の増悪因子であることが.いくつかの文献で示されています。
IRは.小出口動脈の収縮と膜貫通圧の上昇を引き起こし.過灌流・過濾過状態が持続することで糸球体硬化や腎単位の破壊を引き起こし.高インスリン血症自体もレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系（RAAS）を活性化して血管内皮障害をもたらし.血液凝固異常を引き起こし血栓症を促進し.加えて糖脂質代謝異常.高度糖化最終産物の増加と同時進行が起こりうる。 血管の炎症反応など.複数の病的変化が重なると.すべて腎障害を悪化させる。
2. 3.3 高血糖症
腎臓は血糖の動的恒常性に重要な役割を果たしており.血糖異常は腎疾患の進行と密接に関連し.高血圧症では腎障害を悪化させる危険因子とされています。
高血糖による腎障害は.グリコシル化最終生成物の産生増加.血行動態異常.炎症性メディエーターおよび酸化ストレスと関連しています。
2.3.4 脂質異常症
2007年の欧州の高血圧治療ガイドラインでは.脂質異常症には総コレステロールの上昇（TC >6.5 mmol/L）とLDLコレステロールの上昇（LDL-C >4.0 mmol/L）またはHDLコレステロールの低下（HDL-C：男性で<1.0 mmol/L, 女性で<1.2 mmol/L）が含まれており.脂質異常症との深い関係が指摘されています。 脂質異常症と高血圧症には密接な関係があり.高血圧患者における脂質異常症を調節することの重要性が強調されています。 脂質異常症も腎障害に関与する重要な因子であり.脂質異常症と高血圧の併存は腎障害の進行を加速させる。
2. 3.5 高尿酸血症
高尿酸血症は高血圧と密接な関係があり.高血圧の独立したマーカーであると同時に腎障害の危険因子でもある 高血圧と高尿酸血症の相互作用は腎障害の進行を増悪させる。
また.高尿酸血症は腎障害を増悪させ.尿酸を介した血管平滑筋細胞の増殖や炎症反応と関連している。 また.血小板や5-ヒドロキシトリプタミンなどの血管作動性物質を活性化し.アセチルコリンを介した血管拡張を弱め.末梢血管抵抗の上昇を招き.さらに高血圧の発症を促すなど.いずれも悪循環を形成する可能性があるのです。
2.3.6 ホモシステイン(Hcy)
Hcyは動脈硬化や血栓症を促進し.全身の血管系に影響を与え.高血圧などを引き起こすことが多くの研究で明らかにされており.心血管疾患の新たな独立した危険因子と考えられています。 脳梗塞を伴う高血圧症患者では.Hcyは頸動脈内膜厚と正の相関を示した。