造血幹細胞移植は.現在.白血病やリンパ腫など多くの血液疾患に対する根本的な治療法となっています。 しかし.従来の「透明骨髄」移植では.前処置として高線量放射線治療/化学療法を行うため.移植のリスクが非常に高く.例えば.長期かつ重度の造血抑制により脳出血.肺出血.細菌/真菌性敗血症にかかりやすく.しばしば早期に死亡する.高線量放射線療法 ( 12Gy)は.放射線肺炎.肝静脈閉塞症候群.白内障などの重篤な合併症を引き起こしやすいだけでなく.患者の生殖機能に影響を与え.移植後の若い患者に不妊をもたらす可能性がある。 また.移植片対宿主病の発生率と重症度が高く.移植後の免疫機能の再確立に時間がかかり.呼吸器感染症や皮膚帯状疱疹を再発しやすく.これらはすべて移植後の生存の質に重大な影響を与える。 さらに.45歳以上の高齢で虚弱体質.他臓器の機能障害を併せ持つ患者さんは.従来の移植治療から除外されていますが.臨床現場では.発症時にすでに45歳以上の患者さんがかなりの割合を占め.ほとんどが50代.60代.さらにそれ以上の高齢者です。 高齢の患者さんを含め.より多くの患者さんが.移植に伴うリスクを回避・軽減し.その後のQOLを向上させながら.造血幹細胞移植によって病気を治すには.どうすればよいのでしょうか。 前述のように.従来の造血幹細胞移植の多くの合併症は.主に高線量放射線療法/化学療法.すなわち「骨髄クリアランス」の前治療に起因しています。1998年.基礎と臨床の広範囲にわたる研究の後.米国とイスラエルの学者たちが相次いで「非クリアランス骨髄移植」という概念と方法を提案しました。 1998年.広範な基礎・臨床研究の後.米国とイスラエルの学者たちが相次いで「非クリアー骨髄移植」の概念と方法を提案しました。すなわち.移植の前処理強度を下げ.移植前後の免疫調節治療を強化することによって.新しい「ウィンウィン」モデルの移植が実現されました。 従来の移植で使用されていた高線量放射線療法/化学療法の前処置の代わりに.非清澄骨髄移植では主にフルダラビン.シクロホスファミド.シタラビン.抗リンパ球グロブリンなどの低毒性・低副作用薬剤.または低線量放射線療法(2Gy)と組み合わせて前処置レジメンを形成し.患者によく耐えうるだけでなく.治療前の関連合併症を最小限に抑え.軽い口腔粘膜炎.吐き気.胃不快感が表れるだけです 放射線治療を行わない非クリア前処置レジメンを用いれば.放射線肺炎.白内障.生殖機能障害などの合併症を完全に回避することができます。 国内外の約1万例の非清澄骨髄移植の臨床結果から.非清澄骨髄移植は.急性・慢性白血病.リンパ腫.重症再生不良性貧血.多発性骨髄腫.骨髄異形成症候群.骨髄線維症などを完全に治癒し.透明骨髄移植と同等かそれ以上の治癒率を達成するだけではなく.近年ではサラセミアや鎌形赤血球症などの治療に成功しました。 近年では.サラセミアや鎌状赤血球貧血などの遺伝性血液疾患の治療にも成功しました。 非クリアー骨髄移植は.クリアー骨髄移植に比べ.10日以上.あるいは20日以上早く造血再構成が行われるため.骨髄抑制期間が大幅に短縮され.初期死亡率が大幅に減少し.造血幹細胞移植の安全性.危険性が低くなります。 これまでに非クリアー骨髄移植を受けた患者さんの最高年齢は.海外では75歳.中国では72歳と報告されており.若くて不妊の患者さんにとっては.移植後の生殖機能に影響はない。 さらに重要なことは.非クリアー骨髄移植により.移植前後の免疫調節機能が強化されたため.移植後の移植片対宿主病の発生率と重症度が大幅に低下し.移植後に長期の免疫抑制剤を必要としない患者が増え.免疫再構成が促進されてQOLが改善されたことである。 また.非クリアー骨髄移植の患者さんは入院日数が大幅に短く.治療費もクリアー骨髄移植の30万ドル以上に対し.15万ドル程度です。