肺がんは世界で最も多い悪性腫瘍の一つであり.中国の都市人口における悪性腫瘍による死因の第一位となっています。
非小細胞肺がん（NSCLC）は肺がん全体の約80%を占め.中国におけるNSCLCの発生率は10万人あたり39人で.女性よりも男性の方が若干高くなっています。
NSCLCの生存期間中央値は22.7ヶ月.1年全生存率は71.8%.5年生存率は約15%.NSCLC患者の約70%は進行期と診断されます。
今回は.NSCLCのマネジメントのポイントを駆け足で紹介します。
肺がんの腫瘍マーカー(TM)
肺がんに関連する血清腫瘍マーカー：カルチノエムブリオニック抗原（CEA）.CA125.CA153.サイトケラチン断片19（CYFRA21-1）.扁平上皮細胞がん抗原（SCCA）
小細胞肺がん：プログラニュリン放出ペプチド前駆体（ProGRP）.ニューロン特異的エノラーゼ（NSE）.クレアチンキナーゼBB（CK-BB）.クロモグラニン
A（CgA）の有効性と再発の有無を検査することができます。
腺癌と扁平上皮癌の鑑別のための免疫組織化学的マーカー：TTF-1.Napsin-A.p63.P40.CK5/CK6
画像検査
遺伝子変異の検出
検体：外科的に摘出され生検された組織（望ましい）.循環腫瘍DNA（DNA.ctDNA ）または血液（血漿）検体 ctDNA
ALK融合遺伝子検査：肺腺がん.腺がん成分および腺がん分化を有するNSCLC患者さん
EGFR感受性遺伝子検査：肺腺癌.腺癌成分を含むNSCLC.腺癌分化型.扁平上皮癌の非喫煙者
EGFR-TKI治療失敗の検出：追加の腫瘍組織生検で病変の種類を特定し.NSCLCの場合.T790M変異.MET遺伝子増幅.HER2
NSCLCであれば.T790M変異.MET遺伝子増幅.HER2遺伝子増幅.PIK3CA変異.BRAF遺伝子V600E変異.ERK増幅などを検査することが推奨されます。
こちらをご覧ください：All in one: 7つのがんにおける28の標的薬の使用法と有害作用
EGFR(-)およびALK(-).変異状況不明
1.第一選択療法
米国東部腫瘍学共同研究グループ Physical Status（PS）スコア
≥ 3点以上：化学療法は推奨されない.最善の支持療法が可能である。
2点：化学療法単独
スコア0-1：白金製剤を含む2剤併用化学療法±抗VGFR療法
シスプラチン／カルボプラチン ➕ペメトレキセド（非扁平上皮癌の場合）／ゲムシタビン／ドセタキセル／パクリタキセル ±ベバシズマブ／ビンクリスチン ±エンド／S-1
白金製剤に対する不耐性に対して.白金製剤を含まない2剤併用化学療法。
一次治療後の維持療法
共剤維持療法：ペメトレキセド（非扁平上皮NSCLC用）.ゲムシタビン
維持療法への切り替え：ペメトレキセド（非扁平上皮型NSCLC用）.ドセタキセル
2. 二次治療 ドセタキセル.ペメトレキセド（非扁平上皮型NSCLCの場合）
3.三次治療の臨床試験.ベストサポーティブケア
ALK(+) 中国のNSCLC患者におけるALK融合遺伝子の陽性率は3％～11％である。
ALK-TKI療法：クリゾチニブ
抵抗性改善後療法：セリチニブ.アレクチニブ
EGFR(+)に対するEGFR-TKI療法
中国の肺腺がん患者におけるEGFR遺伝子変異率は50.2％です。
EGFR遺伝子感受性変異には.エクソン19欠失変異（19del）.エクソン21点変異.エクソン18点変異.エクソン20挿入変異（BIM）.エクソン21点変異の4つのタイプがある。
挿入型変異（BIM）。
一次治療：ゲフィチニブ.エルロチニブ.アファチニブ.エルロチニブ。
一次化学療法後の無増悪（CR.PR.SD）に対するEGFR-TKI維持療法の選択肢。
二次治療：EGFR-TKが一次治療および維持療法で適用されず.二次治療が優先される。
三次治療：EGFR-TKI.臨床試験
薬剤耐性後の治療
図.EGFR TKI耐性後の臨床管理戦略（Yang JJ et al.「Lung Cancer」に基づく。
2013;79(1):33-9.”)
T790M点突然変異（50％の症例）：AZD9291
MET遺伝子増幅.PI3K遺伝子変異.EGFR遺伝子増幅：検討中
クイックスタートガイド：NSCLCにおける低分子標的薬に対する抵抗性の管理に関するコンセンサス」はこちら
ニボルマブによる免疫療法：前治療が無効となった進行性肺扁平上皮がん
ペムブロリズマブ：前治療に失敗したPD-L1タンパク質陽性の進行性NSCLC