（スルホニルウレア系薬剤は.国内外で最も広く使用されている経口血糖降下剤です。 その主な作用機序は.膵臓のβ細胞によるインスリン分泌を直接的に刺激し.膵外作用やインスリン感受性を高めることで.血糖降下作用を実現するものです。 スルホニル尿素は現在.発見された順に第1世代.第2世代.第3世代に分類されており.第1世代にはトシル尿素とクロロスルホプロピル尿素が含まれる。 第2世代は1960年代に臨床使用され.グリフェニルウレア（オイゲノール）.グリピサイド（メピコート）.グリクラジド（ダマセル）.グリピジド（グルコファージ）などがある。 第3世代グリメピリド 1.効能・効果：スルホニルウレア系血糖降下剤の主な作用機序はインスリン分泌促進であるため.膵臓の機能が残っていて食事療法では十分にコントロールできない2型糖尿病患者に適しています。 (1) 中高年の非インスリン依存性糖尿病（2型）患者であって.食事療法及び運動療法により高血糖が十分にコントロールされていない期間がある者 (2) 高血糖の患者であって.食事療法及び運動療法により高血糖が十分にコントロールされていない期間がある者 20〜40歳の患者の約20〜30％は.最初の数年間はスルフォニル尿素剤で治療し.インスリン療法を必要としない場合があります。 (2) 40歳以上の空腹時血糖値が11.1mmol/Lを超える2型糖尿病患者で.罹病期間が5年未満.インスリン治療を受けたことがなく.正常体重又は肥満の患者もスルホニル尿素剤による治療又はビグアナイド剤との併用が可能である。 (3）緩徐発症の1型糖尿病患者の中には.初期の段階ではまだ膵島B細胞が完全に失われておらず.これらの薬剤も部分的に治療効果を発揮するが.残った膵島B細胞の機能を保護するために.できるだけ早期にインスリンに切り替えるか.インスリンと併用することが必要であること。 (4) 近年.インスリン治療との併用で効果が高まることがある。 2型糖尿病患者さんでは.二次障害後にスルホニルウレア系血糖降下薬の使用を中止することなく.インスリン療法に追加することができると考えられています。 2.禁忌 次の糖尿病患者はスルホニル尿素血糖降下薬の服用に適していない：（1）ここで.小児糖尿病患者やインスリン依存（1型）糖尿病患者は.スルホニル尿素薬を使用するべきではありません。 (2) 糖尿病性ケトーシス.特に代謝性アシドーシス又はケトアシドーシス.高張性昏睡の患者には禁忌である。 (3) 重篤な感染症.高熱.手術.妊娠.出産.心臓・腎臓・肝臓・脳の各種急性・慢性合併症のある患者には禁忌とされている。 (4) 黄疸.造血系抑制.白血球欠乏.スルホニル尿素に対するアレルギー反応又は毒性反応がある場合は禁忌とする。 (5) 食事療法と運動療法の併用は.食事でコントロールできる患者や減量が必要な患者に適している。 次のような状態の糖尿病患者は特に注意し.できればスルフォニル尿素を使用しないこと：（1）肝機能障害または腎機能障害のある糖尿病患者は.スルフォニル尿素が肝臓で不活性化.すなわち血糖降下作用を持たない代謝産物に代謝されてから排泄される必要があるので.慎重に使用すること。 肝硬変などの肝機能障害がある場合.これらの薬剤を不活性化する肝臓の能力が低下し.代謝が間に合わないため.重篤で持続性のある低血糖が起こりやすく.また.肝機能障害が重い場合.肝臓のブドウ糖を作る能力が低下し.低血糖を誘発したり低血糖の程度が高くなったりすることがあります。 (2)スルホニルウレア系薬剤は体重増加を.ビグアナイド系薬剤は体重減少を引き起こすことがある。 一般に.薬剤の併用は早期に行い.使用量は少量とし.その後.血糖の状況に応じて.満足な血糖コントロール効果が得られるまで徐々に投与量を調整することが提唱されています。 二相性薬だけでは効果が不十分な人にはスルフォナミド系薬剤を追加で服用し.逆にスルフォナミド系薬剤の一次障害.二次障害のある人にも二相性薬を追加で服用することができます。 (3) ビバリルジン系血糖降下剤とスルホニルウレア系血糖降下剤を併用する場合は.使用できる薬剤と使用できない薬剤に注意し.特に肝機能.腎機能には特別な注意を払う必要があります。 (4) ビグアナイド系薬剤は.インスリンとの併用も可能である。 1型糖尿病.2型糖尿病ともにインスリン治療を行っている場合.インスリン量を減らしたい.インスリンの効果を高めたいという患者さんは.ビグアナイド系血糖降下剤を追加で服用することができます。 ただし.インスリン治療を受けていない1型糖尿病の患者さんには.ビグアナイド系薬剤は血糖降下作用を発揮するために体内のインスリンの存在を必要とするため.単独での投与はできないことに注意が必要です。 (5) スルホニル尿素の毒性副作用 スルホニル尿素の毒性副作用は一般に少ないが.使い方を誤ると低血糖が起こりやすい。 主な副作用は次のとおりです。 食欲不振.悪心.嘔吐.下痢.腹痛等.薬剤の投与量を減らすと治まることがある。 (2)皮膚反応。 かゆみ.紅斑.蕁麻疹.麻疹様発疹.斑点状発疹など.減量すると徐々に治まるが.持続する場合は中止すること。 まれに重度の剥離性皮膚炎が見られることがあるので.直ちに中止してください。 (3)血液学的反応 白血球減少症.顆粒球減少症.血小板減少症.溶血性貧血.異形成などがあります。