腫瘍マーカーの臨床的選択と誤解

腫瘍マーカーとは.腫瘍細胞に特異的な産物で.腫瘍の存在を示し.その特定の生物学的特性を反映する生化学的物質である。 臨床的には.主に腫瘍に関連する血液.体液.組織から検出される物質を指します。 近年.様々な原因により各種腫瘍の発生率が増加傾向にある一方で.生活水準の向上に伴い.「健康に生きる」ことが人々のコンセンサスとなり.健康診断がかつてないほど注目されています。 医師は.腫瘍の早期発見を期待して.患者さんにいくつかの腫瘍マーカーを処方して検査させることがよくあります。 しかし.実際には.腫瘍マーカー検査のほとんどは.腫瘍の早期診断を達成できないことが多い。 この記事では.腫瘍マーカーの臨床的な選択とよくある誤解についてのみ議論・分析する。 実際.原発性肝がんの早期診断に有用なAFP.前立腺がんの早期診断に有用なPSA.F-PSAおよびその比を除き.他の腫瘍マーカーは腫瘍の早期診断に大きな意味を持たず.その臨床価値は主に有効性の解析.予後.再発・転移の予測に反映されます。 これらのマーカーの臨床的価値は.主に有効性.予後.再発・転移の解析にある。 腫瘍の早期診断には.病歴.症状.身体的徴候.画像検査(超音波.CT.X線.胃カメラ.大腸カメラ)を組み合わせる必要があり.確定診断には病理検査に頼る必要がある。 ほとんどの腫瘍マーカー検査は腫瘍の早期診断に大きな意味を持たないため.腫瘍マーカーが陰性であっても関連する腫瘍を完全に除外することはできない。 例えば.胃がんの早期診断では.血清CA199が有意に上昇する前の浸潤やリンパ節転移に限られる。 かつて.50歳前後で30年以上胃の病歴があり.2週間ほど悪化して消化器内科の医師から胃カメラを受けるように指示されたが.最近CA199やCA50などの指標が陰性であることを理由に拒否した患者さんがいた。 黄疸はあるが肝機能に異常がないとして.胃カメラを受けざるを得なくなったのは半年後のことで.胃がんが進行していることがわかり.渋々受けた手術の1カ月後に亡くなりました。 AFPのように原発性肝がんの早期診断にかなりの意義を持つ腫瘍マーカーでも.陽性率は79%~90%に過ぎない(原発性肝がんを診断するAFPの陽性の閾値は400ng/ml以上)。 つまり.原発性肝がん患者の10%~30%は.AFPが正常か.あるいは軽度な上昇にとどまっているのです。 例えば.前立腺肥大症や前立腺炎ではPSAが軽度から中等度に上昇し.子宮内膜症ではCA125が軽度から中等度に上昇し.急性および慢性肝疾患ではCA125.CA199.CA50およびフェリチンが程度の差はあれ上昇することがある。 黄疸を伴う胆道疾患ではCA199とCA50が有意に上昇することが多く.長期喫煙者ではCEAさえも軽度に上昇することがあります。 かつて.50歳前後の単純なB型肝炎表面抗原陽性者で.全身検査で他に異常がないのにCA199が50〜70u/ml(正常基準値37u/ml未満)で10年以上推移している人がいた。 神話4:腫瘍マーカーは併用すれば高効率腫瘍マーカーを併用すれば.確かに陽性検出率はある程度向上するが.一部の腫瘍マーカー間の相関は極めて高く.例えばCA199とCA50の相関は95%~98%に達する。つまり.検査対象者の95%~98%でCA199が正常ならCA50も正常であり.CA199が異常ならCA50も異常となる。 CA199とCA50の相関は95%~98%に達することがあります。つまり.CA199が正常な被験者の95%~98%はCA50も正常で.CA199が異常な被験者はCA50も異常です。したがって.CA724など.より感度の高い腫瘍マーカーを使用することができます。 多くの良性疾患では腫瘍マーカーが異常値を示すことがあるため.一部の医師は腫瘍マーカーの軽度な上昇はあまり意味がなく.正常な基準値の5倍以上でなければ意味がないと考えています。 多くの場合.正常な基準値の範囲は比較的広く設定されているため.そのようなことはありません。 したがって.腫瘍マーカーの軽度な上昇であっても.良性疾患が除外された後であれば.大きな価値を持つことがあります。 CA199とCA50が軽度の上昇にとどまり.検査を繰り返した結果.最終的に強化CTで胆嚢がんが発見され.適時手術を行った結果.3年間生存している患者さんがいます。