I. 疾患の概要
GISTは独特で比較的まれな腫瘍であり.現在では消化管に発生し.特異的な組織学的特徴を有するc-kit陽性の間葉系（間質性または結合組織性）腫瘍と定義されている。 組織学的に.GISTは良性と悪性に分類され.多くは良性と診断されるが.臨床医や病理医は現在.すべてのGISTが多かれ少なかれ悪性の可能性を含んでいると考えている。
II.疫学
GISTの発症年齢は50～70歳（中央値55～65歳）で.40歳以前に発症することはまれである。 現在の推定罹患率は約10～20/10万人で.性別.人種.地理的な差はない。 しかしながら.この疾患の研究における最近の進展は.GISTの発生率が現在の推定値よりもはるかに高い可能性を示唆している。 消化管に発生する間葉系組織の大部分はGISTであり.消化管腫瘍の約1％を占める。 GISTの大部分（60～70％）は胃に.20～30％は小腸に.5％は結腸と直腸に.5％未満は食道に発生するが.少数のGISTは卵膜や腸間膜など他の部位にも発生することがあり.約20～30％は検出された時点で悪性である。GISTの正確な病因はまだ不明である。
III.病理組織学
消化管の間葉系由来の腫瘍は.典型的な紡錘形細胞の形態を示し.通常.平滑筋細胞腫瘍（平滑筋腫瘍.平滑筋肉腫など）または神経組織由来の腫瘍（シュワン細胞腫瘍.神経線維腫など）に分類される。 GISTの表現型は多岐にわたるが.形態学的には.約80％が紡錘形で.20％が類上皮型であり.悪性腫瘍はごく少数である。
IV.臨床症状
GISTの臨床症状は.腫瘍の部位.増殖のタイプ.腫瘍の大きさ（数mmから40cm以上）によって異なります。
①50～70％の患者に触知可能な腹部腫瘤があり.これが最も一般的な症状で.漠然とした腹痛や不快感を伴うこともある。
②消化管出血は患者の約1/3にみられる。
③非特異的な徴候や症状としては.食欲不振.体重減少.吐き気.消化管閉塞.閉塞性黄疸などがあります。
④多くの小さな腫瘍は無症状であることがあり.手術やその他の検査で意図せずに発見されることが多い。
⑤GISTは消化管のどこにでも発生する可能性があります。 胃と小腸が最も一般的な原発部位で.それぞれ60～70％.20～30％を占めますが.その他のGISTは食道.卵膜.腸間膜.結腸.直腸に発生することがあります。GISTの転移は.最初は腹腔内で発生し.しばしば肝臓に転移し.リンパ節に転移する頻度はそれほど高くありません。
V. 治療
2001年以前は.手術がGISTに対する唯一の有効な治療法であり.腫瘍の完全切除のみが治癒につながる可能性があった。 しかし.腫瘍が完全に切除され.顕微鏡的に腫瘍が認められない患者であっても.腹腔内局所再発の発生率はかなり高い。 転移性GISTに対する化学療法の有効性は乏しく.術後全身化学療法に関する大規模な研究がないため.術後補助化学療法は試験的研究を除き.一般的に推奨されていない。
放射線療法はGISTではあまり用いられないが.それは腫瘍が放射線に対して非常に抵抗性であり.周囲の臓器が放射線に対してより感受性が高いためである。 化学療法の効果が低いにもかかわらず.転移性および/または切除不能なGIST患者のほとんどは.他に有効な治療法がないため.複数コースの化学療法を受けている。 残留腫瘍の治療には.アドリアマイシン.αインターフェロン.セタミドピペリドンなどの多剤併用化学療法を含むさまざまな化学療法レジメンが使用されているが.効果はほとんどない。 しかし.c-kit受容体チロシンキナーゼの特異的阻害剤であるグリベックは.悪性GIST患者の予後を大きく改善した。
臨床的に推奨されるグリベックの用量は400mg/日であり.十分な効果が得られず副作用がない場合は.600mg/日に増量して6～12ヵ月間投与することができる。
VI.予後：GISTの臨床経過を予測することはしばしば困難であり.ほとんどの病理医がGISTは真の良性ではないと信じているため.「悪性」に対する「良性」という用語は「高リスク」という用語に置き換えられています。 悪性」に対する「良性」という用語は.「高リスク」に対する「低リスク」と「非決定的悪性可能性」に置き換えられました。
VII.グリベックの紹介
1.作用機序：グリベック（チロシンキナーゼ阻害薬）は2-アニリノピリミジンの誘導体である。 C-KIT.bcr-abl.血小板由来増殖因子受容体など.いくつかの関連チロシンキナーゼを選択的に阻害する。 グリベックは.C-KITの細胞質内チロシンキナーゼ機能領域のATP結合部位に結合し.ATPから蛋白質基質のチロシン残基へのリン酸基の転移を阻害する。 悪性GISTに存在するC-KITに対するこの選択性は.細胞増殖の阻害とアポトーシスの回復につながる。 したがって.グリベックの作用機序は.CD177が存在するか否かを判断する必要性を強調するものであり.患者にとって最良の治療法を選択するための重要な要素である。
2.主な効能・効果：
(1)αインターフェロン療法が無効であった黒子病急性期.促進期または慢性期の患者に対する治療。
(2) 切除不能または転移性のGISTの成人患者。
3.副作用：
(1)主な副作用：悪心.嘔吐.下痢.倦怠感.筋肉痛.紅斑.結膜炎。
(2) 浮腫と水分貯留。 主に眼窩周囲と下肢の浮腫.胸部と腹部の水.急激な体重増加も報告されています。
（3）汎血球減少.貧血。
(4)まれに出血（12～20％程度）
4.使用上の注意
(1)重篤な水分貯留を起こすことがあるので.定期的に体重を測定し.急激な体重増加があれば対症療法を行う。
（2）心不全患者では.病態の悪化を避けるため.慎重に使用すること
（3）臨床試験において.消化管出血が5.4％.腫瘍内出血が2.7％に認められたため.投与中は消化器症状の発現に注意すること。
（4）肝機能障害.腎機能障害のある患者には慎重に使用すること。
(5)全血球算定は.グリベック投与開始1カ月間は週1回.2カ月目は2週に1回行う。 その後.必要性に応じて（例えば2～3カ月に1回）.本剤投与前に肝機能および腎機能のモニタリングを行い.その後は必要に応じて1カ月に1回行うこと。