妊娠中の抗生物質の選択に関するガイドライン

妊娠中の女性の細菌感染症で抗菌薬の使用が必要となった場合.臨床医は薬の作用原理.抗菌スペクトル.用法用量.毒性作用などを習得するとともに.これらの薬が胎児に影響を与えるかどうか.またその程度や期間を熟知し.病気を治すという目的を達成しつつ.胎児に与える影響を最小限に抑えることが求められています。 医薬品は.胎児への影響の程度や母体への毒性作用によって.妊娠中に使用できるもの.妊娠中に注意して使用するもの.妊娠中に使用を禁止するものの3つに分類され.以下のように説明されています。
妊娠中に使用できる抗菌薬(クラスB)
クラスBは.母体や胎児に比較的安全で基本的に無害な薬です。
1.ペニシリン
このクラスの抗生物質の殺菌原理は.哺乳類には存在しない細菌の細胞壁の合成を阻害することなので.このクラスの抗生物質は人に対する毒性が最も低く.胎児の奇形を引き起こすことはない。 また.哺乳類には存在しない細菌細胞壁の合成を阻害するため.人体への毒性は低く.胎児に奇形を起こすこともありません。 しかし.現在使用されている半合成の複合ペニシリン製剤は.これらの欠点を補うために.酸や酵素に強く.かつ広域の抗生物質であり.さらにアレルギー反応も起こりにくいなど.多くの点で優れています。
各薬剤の抗菌スペクトルは様々ですが.共通しているのは催奇形作用がないことです。 このクラスの薬剤は.妊娠中も使用することができます。 例えば.注射用ペニシリンナトリウムや経口用アモキシシリンなどです。
セファロスポリン系(第3世代) このグループの抗生物質はペニシリン系と非常によく似ており.母体や胎児への影響は少ないです。 ペニシリン系よりも抗菌スペクトルが広く.酸や様々な細菌が産生するβラクタマーゼに対して安定であり.アレルギー反応の発生率が低いという点で優れています。 セファロスポリンの第1世代は一定の腎毒性があり.第2世代は腎毒性が低く.第3世代は基本的に腎臓に毒性がなく.妊娠中も使用できる。 例えば.セフォペラゾンナトリウム.セフタジジムナトリウムなどです。
2.マクロライド系抗生物質 ペニシリンと同様の抗菌スペクトルを持つ抗菌剤です。 マイコプラズマ.クラミジア.トキソプラズマなどにも効果があり.血中濃度は高くないが.組織分布や細胞内移行がよく.毒性も低く.変成作用も少ないはずで.妊娠中でも安心して使える抗生物質であり.妊娠全期間適用可能である。 これらの薬剤は.呼吸器感染症.例えばアジスロマイシンと組み合わせたペニシリンにアレルギーがある妊婦に好まれます。
抗アネロビクス薬と抗トリコモナス薬 これらの薬は.動物実験で細菌に変異原性があることが示されており.したがって人間にとっても危険であることが分かっています。 胎児の奇形を防ぐために.妊娠初期3ヶ月は避けるべきです。 例えば.メトロニダゾールやチニダゾールなどです。 妊娠中に注意して使用する抗菌薬(クラスC)クラスCの薬は.動物実験では胎児への催奇形性や胚の死滅が確認されているだけで.ヒトでの実験では確認されていないので.妊婦への使用はメリットとデメリットを天秤にかけて.メリットがデメリットを上回る場合のみ使用する必要があります。
1.クロラムフェニコール
このクラスの抗生物質は胎盤を通して胎児に蓄積される可能性があります。胎児は肝臓にグルクロノシルトランスフェラーゼがないため.このクラスの薬剤の解毒機能に影響があります。新生児は出生後に嘔吐.食欲不振.腹部膨張を起こし.最終的には「グレーベビー症候群」という循環不全になることがある。
2.キノロン系
毒性は低く.催奇形性変異原性はないが.幼若な動物の関節症を引き起こし.軟骨の発達に影響を与えることがある。また.精神神経面に影響を与えるので.妊娠中の適用は避けてください。 催奇形性.変異原性はないが.幼い動物に関節症を引き起こし.軟骨の発達に影響を与える可能性がある。
3.スルホンアミド
これらの薬剤は胎盤を通して胎児に入り.血漿タンパク質の結合部位で胎児血中ビリルビンと競合し.脂溶性ビリルビンである血漿遊離ビリルビンが増加し.血液脳関門を通過して胎児の脳障害や出生後の新生児黄疸の原因となることがあるので.妊娠中の使用は避けてください。 血液中のビリルビンとして使用され.胎児の脳障害や新生児核黄疸を引き起こす可能性があります。
4.抗菌生薬
ダクリョウは子宮平滑筋を直接興奮させる作用があるため.多量に使用すると早産になることがあり.妊婦の使用は注意が必要で.パナックスノートギンサンとダクリョウは類似の植物なのでこれも注意する必要がある。
妊娠中に使用できない抗菌薬(D類)
D類は胎児に有害であるという明確な証拠があり.妊婦が使用しても絶対的な効果がない限り.その適用は考慮されるべきではありません。
1.アミノグリコシドは耳毒性.腎毒性があり.腎クリアランスが悪く.薬剤濃度の個人差が大きいため.容易に血中濃度が上昇する;内耳のリンパ液中の薬剤濃度が高い。 乳幼児の聴覚障害は.主に薬の使用量と関係があり.妊娠月とはあまり関係ないが.発生率は3%~11%である。 妊娠中はこのクラスの薬剤の使用を避けてください。 乳児の聴覚障害の発生率は.主に薬の使用量に関係するが.妊娠月とはあまり関係ない。
2.テトラサイクリン系
これらの薬剤は典型的な胎児奇形治療薬である。 妊娠初期に使用すると胎児の四肢形成不全と短肢奇形を.妊娠中期に使用すると歯芽形成不全と先天性白内障を.妊娠後期に使用すると妊婦の肝不全を引き起こすので.テトラサイクリン系抗生物質は妊娠中は禁止すべきです。
「テトラサイクリン系抗生物質」と「オキシテトラサイクリン系抗生物質」の2種類があります。
3.エリスロマイシンエステル
これらの抗生物質は.妊婦において肝内胆汁うっ滞や肝実質障害を引き起こし.トランスアミナーゼ上昇.肝腫大.閉塞性黄疸などを引き起こすことがあります。発症率は40%と高く.エステルの過敏性に関連していると考えられるため.これらの薬剤は妊娠中は避けるべきでしょう。 発現率は40%と高く.エステル化した物質の過敏性に関連する可能性がある。
4.抗菌漢方薬(成人病)
アンドログラフィスはプロゲステロンを打ち消し.絨毛絨毛芽細胞の生成を抑制する作用があり.流産につながる可能性があるので.妊娠初期には禁止されている。
妊娠中の薬物療法の基本原則:
1.胎児に害がなく.妊婦の患う病気に最も有効な薬を正しく選択する。
2.1種類の薬で済む場合は薬の併用を避け.一定の効果がある古い薬で済む場合は胎児への悪影響がまだ確定していない新しい薬の使用を避け.少量で済む場合は大量の薬を使用しない。
3.妊婦が緊急時に薬剤を使用しなければならない場合にも.長年にわたり臨床的に催奇形性のないことが証明されているA・Bクラスの薬剤を使用するようにする(Aクラスの薬剤は使用しても安全で母体や胎児の健康に悪影響を及ぼさない)。
4.妊娠週の大きさ.つまり胎児が属する発育の時期.例えば妊娠3ヶ月以内は胎児の臓器の発育に重要な時期なので.それに合わせて薬の使用を検討する。
5.薬剤の胎児への影響の度合いに応じて.胎児への影響が最も少ない薬剤を選択する必要がある。
6.妊娠中は健康補助食品を含め.不要な薬の服用は避けるべきである。 香港では.高麗人参の主な有効成分であるジンセノサイドがラット胚に対して催奇形性を有することが報告されており.妊娠初期の3ヶ月間は高麗人参を慎重に使用することが推奨されています。 また.甘草には妊婦の体内でプロスタグランジンの生成を促す作用があることが海外で報告されており.早産を引き起こす可能性があるため.妊娠初期には慎重に使用する必要があります。
7.薬物による胎児奇形を防ぐため.妊娠3ヶ月間はC類・D類医薬品を使用しない方が良い。 また.妊娠3ヶ月以降にC類医薬品を使用する場合も.メリットとデメリットを比較検討し.メリットがデメリットを上回る場合にのみ使用することが望ましい。 一般に.妊娠中はD類医薬品の使用は禁止されています。
8.レスキューや特別な状況下でC類・D類医薬品を使用する場合は.妊婦に「警告」を行う必要がある。
また.複合てんかんの妊婦さんには抗てんかん薬(クラスD)があります。 妊娠中に発作が頻発すること自体が母体や胎児に大きなダメージを与えるため.発作を抑える薬を使用しますが.使用量は発作を抑えるための最小量に調整することが必要です。 アミノグリコシド系(クラスD).バンコマイシン.クロラムフェニコール.スルホンアミド.フルシトシン(クラスC)については.副作用を軽減するために妊娠中は血中濃度をモニターする必要があります。