歴史 軟部組織・骨腫瘍と大腸ポリープの関係は.1912年にDevicとBussyによって初めて明らかにされたが.遺伝的背景は不明であった。1951年にGardnerが頭蓋骨と下顎骨の骨腫と軟部腫瘍を伴う大腸ポリープ症の家族を詳細に調査し.大腸ポリープ症は骨腫と軟部腫瘍に遺伝的に関連していると結論づけた。この症候群はその後.GardnerとPlenk（1952）.GardnerとRichards（1953）.Oldfield（1954）.WeineiとCooper（1955）.Dunningとlbrahim（1965）により報告された。1958年.SmithはGardner症候群を大腸ポリポーシス.骨腫.軟部腫瘍の3つの特徴を持つ疾患と命名した。1967年になると.Macdonaldらが文献を再検討し.計118例を報告した。1975年.宇都宮はさらに上記の3つの特徴を持つ疾患を完全なガードナー症候群と呼んだ。ガードナー症候群の原報告とその後のデータから.本症候群は単一の欠陥遺伝子.あるいは独立した複数の密接に関連した遺伝子によって引き起こされると考えられた。
本症候群と家族性大腸ポリポーシスが同じ遺伝子疾患であるかどうかは議論のあるところで.Mckusiekは家族性ポリポーシスに至る条件が異なり.本症は単一の遺伝子が作用した結果であると証拠を示している。また.Busseyは.すべての腺腫性ポリープが程度の差こそあれ胃外病変を伴う可能性があることを示唆した。牛尾恭輔らは.家族性大腸腺腫患者の半数以上に骨腫瘍.特に下顎に基礎疾患があり.家族性大腸腺腫の手術や生検時に上皮性嚢胞などの軟部組織腫瘍が見られることから.この2疾患は本質的に同一の疾患であるはずだと報告している。
Coleらは大腸ポリポーシス患者の大腸粘膜で間質細胞の複製を証明し.AlvinらはDeschnerらが考案した大腸粘膜培養法を用いて本症患者のLibequinラインの表面細胞でDNA.RNA.タンパク質の形成が増加することを証明した。この徴候における遺伝的要因の役割は十分に確立されているが.この体格自体における環境発癌物質に対する感受性の増大も.粘膜上皮細胞の質的変化をもたらす。
臨床症状は.主にGIポリポージスとGI外病変の2大側面に分けられる。
1.消化管ポリポーシス：ポリープは全大腸に広く存在し.その数は100以上にもなります。胃や十二指腸にもよく見られますが.空腸や回腸にはあまり見られません。ポリープは一般に.症状を引き起こすことなく何年も存在することができます。症状は通常.若年成人期以降に現れます。当初は便が緩くなったり.便が増えたりするだけで.患者さんは無視しがちです。
2.消化管外病変：主に骨腫.軟部腫瘍など
（1）骨腫について。本症の骨腫はほとんどが良性で.わずかな皮質肥厚から巨大な骨棘まであり.茎を持つ巨大な骨腫も.主に頭蓋骨.上顎鎖骨.下顎骨.また四肢の長骨に認められます。Faderは.本症の特徴4として歯列奇形を挙げている。
(2)軟部腫瘍：皮脂腺嚢胞や皮膚腺嚢胞.線維性腫瘍が多発し.脂肪腫や平滑筋腫瘍も見られる。
上皮腫性嚢胞は通常顔.四肢.体幹に見られ.この症候群の特徴的症状である。小児科に多くみられます。この特徴は.本症の早期診断に非常に重要である。線維腫は皮下に多く.硬い結節や腫瘤として.あるいは線維肉腫と合併して認められます。硬性線維腫は通常，腹壁外，腹腔内，多くは手術創や腸間膜に発生する。大腸癌との鑑別が難しく.切除後に再発しやすく.時に尿管や腸管の狭窄を招きます。
（3）併発する新生物：甲状腺腺腫.副腎腺腫.副腎癌などが挙げられます。家族性大腸ポリポーシスと比較して.特徴的な症状はない。最近では.網膜色素変性症に多く.大腸ポリープの発生前にこの徴候が現れることが報告されており.早期診断の一つの目安となっている。
なお.胃外病変のないポリポージスの患者や.ポリポージスのない胃外病変の患者がおり.異型があることに注意が必要である。
1.視診：顔.歯.甲状腺.四肢に異常がないか確認し.特に脂腺嚢胞.上皮細胞性嚢胞.色素性母斑.虫歯.多発再発歯腫瘍.線維腫.骨腫がないか観察します。
2.X線検査：骨腫が疑われる人はX線検査をします。骨腫や異常な骨の過形成が疑われる人は.皮質の肥厚や骨の過形成があるかどうかを把握するために.正面と側面のフィルムを撮影する必要があります。
Burkittは.食事による原因と腸管輸送時間の遅れが大腸発癌物質への曝露を増加させると指摘したが.Watneはガードナー症候群の患者はコントロールに比べて腸管輸送速度が3倍速いと報告した。
3.内視鏡検査。大腸内視鏡検査が望ましい。胃ポリープやその他の胃の病変が疑われる患者には胃カメラを考慮することもある。
4.糞便の検査。糞便ステロイドガスクロマトグラフィーと嫌気性菌培養により.本症候群の患者では糞便中のコレステロールと一次胆汁酸の濃度が高いことが確認される。これは腸内のClostridium属やDictyostelium属の相対的な増加と関連している。
大腸の多発性ポリープ.骨腫.軟部組織腫瘍の3大特徴を有することで診断が確定される。しかし.消化管外の病変が潜伏していることもあるので.慎重な検査が必要で.この場合は家族歴も診断に重要です。小児期から大腸病変の前に骨腫や上皮性嚢胞が存在することが多く，ポリープの症状がなくても検鏡検査を考慮する必要があり，早期診断には非常に重要な検査です。病変部を切除した場合は.詳細な診察と皮膚の手術痕の検査も行う必要がある。
大腸病変の治療は家族性ポリポージスと同様.手術が中心となり.Moertelらは直腸癌の発生率が5～59％と高いことから.多発性ポリポージスの直腸・大腸全摘手術を提唱している。これに対し.St? Mark病院のBussyの統計では.回腸直腸吻合術を受けた患者の直腸癌形成の累積リスクは3.6％に過ぎないと結論づけている。
予防的大腸切除術と回腸直腸吻合術は可能であるとされているが.その適応は厳密に管理されなければならない。回腸直腸吻合はS状結腸ではなく.直腸に行うことが重要である。電気メスはポリープの数が多いため推奨されないが.Hubbardはこの処置の後.直腸セグメントのポリープが退縮することを観察している。さらに.患者の大腸通過時間を19.4時間から14.2時間まで短縮することができた。
Decosseは最近.高用量のビタミンCの経口投与が直腸切片のポリープの退縮に寄与することを観察した。
胃外病変の管理は疾患によって異なり.経過観察となる患者もいれば.手術を行う場合もある。強膜線維腫の治療については.完全に切除して治癒することもありますが.腫瘍細胞がびまん性に浸潤増殖するため.完全に切除することが困難な場合もあり.残留すると必ず再発をきたすことになります。完全に切除できないものに対しては.放射線治療や非ホルモン性抗炎症剤の投与が行われます。本症の患者さんは.生涯にわたって主治医との連絡と協力が必要で.40歳以上の患者さんでは.人間ドックや直腸鏡検査を中心とした定期検診が必須です。
合併症について
ガードナー症候群はどのように予防したらよいのでしょうか？本疾患は家族歴のある染色体優性遺伝の疾患であり.予防は困難である。出生前の遺伝病スクリーニングや優生学がこの病気の予防策となります。