病態の特徴と治療法

  概要
  腺房炎は.1887年にVon Limberkが初めて報告して以来.泌尿器科領域で最も注目されている前がん病変である。 内視鏡や組織生検の技術が確立されたことで.腺房炎は一般的な疾患となりました。 病態の進展は.転移性上皮化生説と胚性組織遺残説に基づいている。 腺様膀胱炎はがん転移の特徴が強すぎるため.現在の治療における主流の考え方は.乳腺切除術による積極的な介入と術後の化学療法剤による膀胱灌流療法を未だに堅持しています。 また.特に治療においては.外科的アプローチの良い選択が重要なポイントになります。
  腺房炎は.1887年にVonLimberk[1]によって初めて報告されて以来.泌尿器科領域で最も注目されている前がん病変である。 内視鏡や組織生検の技術が確立されたことで.腺房炎は一般的な疾患となりました。 腺房炎は癌の退縮の特徴が強すぎるため.外科的アプローチの良い選択も治療上特に注意すべきポイントです。
  1.臨床症状およびプレゼンテーション
1.1 臨床診断
腺様膀胱炎の臨床症状は.病態の経過と連動しており.やはり膀胱刺激症状や血尿が主で.9.7%に性交疼痛症[2]を呈することがあり.下部尿路閉塞症状はほとんど認められません。 ルーチン尿を中心とした初期臨床検査では.赤血球が陽性.白血球が見られないか少ない.尿培養が陰性であることが重要である。 確定的な詳細検査としては.膀胱鏡下生検.超音波ウロダイナミクス.尿流速検査があります。 その中でも生検の範囲と深さは非常に重要であり.最も重要な指標となります。 腺房炎は多中心性でびまん性のため.膀胱鏡で見える腫瘍菌だけに頼ることはできず.腫瘍菌ができる前の粘膜下層に多数の変異遺伝子が存在している可能性がある。 多部位生検は重要な原則である。
1.2 腺様膀胱炎の鑑別診断
腺様膀胱炎の臨床症状は.前立腺炎や転移性膀胱上皮癌と極めて類似しており.一部は膀胱癌と区別できない腫瘤や形態を形成するため.早期診断は困難である(図参照)。 しかし.血尿や膀胱の炎症などの症状は.より早く現れます。 膀胱癌は.以下の臨床的特徴により腺房炎と区別されます。
(1)下腹部の腫瘤を伴う血尿。
(2) 膀胱鏡検査で.表面に壊死物質や潰瘍を伴う広範で硬い腫瘍底を認める。
(3) 著しい膀胱刺激を伴う血尿.膀胱壁のびまん性肥厚.膀胱鏡検査で明らかな腫瘤を認めず.広範囲なびらんや出血を認めるもの。
(4) 超音波検査やCTでは.膀胱壁の肥厚のみが認められる。 上部・前壁浸潤性膀胱腫瘍。
(5) 長期にわたり膀胱結石を有するもの。 前立腺炎を併発した場合.腺房炎と前立腺炎は病態も治療の原則も全く異なるため.治療を鑑別する必要があります。
  2.病理組織形成の変遷
  2.1 病因
  2.1.1 転移性上皮上体形成の理論
  結石.慢性炎症.閉塞などの場合.粘膜上皮はまず上皮芽を形成し.これが次第に上皮の移動巣.すなわちブルン巣となり.基底膜に突出し.その中心細胞が変性して嚢胞や空洞.すなわち嚢胞性腺性膀胱炎を形成すると考えられている。 そして.嚢胞壁の表層細胞は.柱状上皮.腺房.分泌物を形成し.すなわち腺様嚢胞炎が形成される。 その変化は連続した一連の過程であり.各段階の異なる症状が病変部に共存することから.嚢胞性腺膀胱炎.腺性膀胱炎とも呼ばれる。
  2.1.2 胚組織残骸説
  中腎管の胚性腺遺残の吸収が不十分な場合.好ましくは三角筋領域に腺遺残が生じ.膀胱のどこにでも発生する入れ子状の小腸上皮遺残が発生します。 臍帯尿管残存病変は臍帯尿管から発生し.臍帯尿管の上皮過形成およびその上の移動性上皮の腺上皮化生を伴うことがあり [3] .しばしば膀胱の先端および前壁に発生し.膀胱奥.臍帯.レツィウス腔および前腹部壁に腫瘍が浸潤していることがある。 胚発生過程において.中胚葉による内皮細胞の走化性と集合性が血管内皮細胞の移動と管状構造の形成を促進する。しかし.管状構造は安定性を維持できず.末梢細胞などの血管周囲細胞を引き寄せ.内皮細胞を取り囲んで支え.血管のリモデリングと成熟を促す。しかし.血管の完全性の維持と血管機能の制御ができなくなると.内皮細胞の集積により再度の血管損傷を促進させる。 この説は合理的な説明であり.理論的には可能であるが.検証的な根拠がないため.広く受け入れられてはいない。
  2.1.3 グラム陰性菌感染症説
  グラム陰性菌感染説は.中国で.マウスに大量のグラム陰性菌を灌流し.切片作成後に移動した細胞の粘膜下層に空巣を見つけた人がいるが.炎症反応が病理切片に極めて複雑かつ豊富に表れることから.炎症反応そのものではなく.腺房炎誘発後に空巣を形成したと示すには疑問がある[4]。 病理学的進化の異なる時期のマウスの切片のフルコースも.腺房炎を持つ空巣の制御された実験デザインもないので.この説をわざわざ受け入れる人はまだ多くはないだろう。
  2.2 病態像
  腺様膀胱炎は良性病変ですが.悪性化する傾向があり.Meliowら[5]は.転移性細胞癌の周囲組織に腺様膀胱炎が存在すること.多中心性膀胱癌の間に腺様膀胱炎が併存していることを観察しています。 また.腺房炎の中には.最終的に膀胱腺癌や転移性細胞癌に移行するものも観察されている。 最近では.腺房炎の悪性化傾向を理解し.腺房炎のがんへの悪性化の可能性を示唆するために.ras遺伝子におけるP53蛋白質やP21蛋白質の発現が研究されています[6]。 腺房炎は前癌病変であるというのが大方の見解である。 そのため.すでに肉眼で見える病変を治療しつつ.その下にある病変を積極的に管理することが重要だと考えています。