小細胞肺がん（SCLC）は.肺がん全体の約15～20％を占め.非小細胞肺がんに比べて生物学的挙動が劣り.発生が早く.早期転移を起こしやすいという特徴があります。 現在では.喫煙や環境.遺伝的な要因が関係していると考えられています。 小細胞肺がんの発生には.オートクライン増殖環.プロトオンコジーン.オンコジーンを関連付ける証拠が増えています。 現在では.SCLCは気管支上皮や粘膜腺に存在するKulchistky細胞から発生し.その腫瘍細胞は明らかな神経内分泌分化傾向を持ち.臨床の現場では異常抗利尿ホルモン症候群.クッシング症候群.カルチノイド症候群などいくつかの異常内分泌症候群を引き起こすと考えられています。 (i) 小細胞肺癌の発癌の分子機構 SCLCの発癌機構はまだ十分に検証されていないが.肺の神経内分泌細胞の異常増殖は.最初に出てきた仮説の一つである。 デカルボキシラーゼ活性.カルシトニンなど。 SCLCの85％は.ガストリン放出ペプチド.インターニューリンB.ベラドンナ（ペプチド）受容体サブタイプ3などの受容体の少なくとも1つを産生する。 ペプチドと受容体の結合は.細胞の成長を刺激するオートクライン増殖ループを活性化させる。 同様に.SCLCもKITタンパク質を発現し.KITプロテインキナーゼ活性は多くの腫瘍の病態生理に影響を与え.SCLCにおけるKIT発現率は28-88%に及ぶ[1, 2]。これらは.SCLC発病におけるオートクライン増殖ループの存在の例で.現在SCLCに対する免疫および分子標的治療の重要なターゲットである。myc癌遺伝子は核リンタンパク質をコードし.以下のことを促進する。 Mycタンパク質は小細胞肺癌の15-30%で過剰発現している。c-mycアンチセンスDNAとレチノイン酸の併用はMyc発現をダウンレギュレートすることにより細胞増殖を抑制する。 受容体チロシンキナーゼc/metはSCLCと関連しているが.EGF受容体はSCLCではほとんど発現せず.SCLCの75%でBcl-2が発現している。 VEGFを介した血管新生は.NSCLCと比較してSCLCの発症および進行においてより重要な役割を担っており.VEGFの発現および微小血管数は患者の予後と相関し.腫瘍の血管新生はSCLCによって生成・放出されるマトリックスメタロプロテアーゼと相関していることが示されています。 SCLC発症の分子メカニズムの研究は.新しい治療法の発見.化学療法の有効性の向上.新しい標的薬の開発.早期診断に役立つと考えられます。 (ii) 小細胞肺がんの病期.予後.予後因子 小細胞肺がん患者の診断.治療.予後には.病期分類が特に重要である。 原発性SCLCの病期分類のために収集すべき情報は.完全な病歴と身体検査.病理学的スライドの診察.胸部X線.胸部と上腹部（肝臓と副腎を含む）のCT.脳のMRまたはCT.骨スキャン.血液電解質.クレアチニン.尿素窒素.肝機能（乳酸脱水素酵素など）.などです。 陽電子断層撮影（PET）は.現在.臨床試験を除いて.SCLCの臨床病期決定のためにルーチンに実施されていない。 SCLCの臨床病期分類の基準は.AJCC/UICCのTNM病期分類に基づくことができますが.Veterans Administration Lung Study Group（VALG）の限定期と拡大期の分類は.臨床指導に便利であるため広く推奨されています。 病変が胸腔内の片側に限られ.同じ照射野に含めることができるものを限局期SCLCといい.その反対を拡大期SCLCといい.一般に外科的治療前の評価にはTNMステージングを用いることが望ましいとされています。 限局期の原発性小細胞肺がん患者は全体の約30～40％を占め.そのうち60～90％はEPレジメンやCAVレジメンなどの一次治療オプションに感受性があり.約40～70％が完全寛解（CR）（3）.生存期間中央値（MST）は約17カ月.5年時の無病生存率（DFS）は12～25％となっています。 12～25％.化学療法を併用した広範なSCLCのCR率は20％以上.MSTは7ヶ月以上.5年DFSは2％.治療関連死亡率は5％未満である。 予後不良因子としては.PSスコアの低下.拡大期の診断.体重減少.腫瘍の負荷の大きさなどが挙げられます。 限局期小細胞癌の患者は.PSスコアが良好であるか.女性で70歳未満.LDHが正常範囲内.ステージIであれば予後が良好であり.拡大期小細胞肺癌の患者は.LDHが正常で転移が1つであれば予後が良好である[4]。