生物学的療法:生物学的応答修飾剤を用いて.宿主と腫瘍の関係を直接的または間接的に修飾し.腫瘍に対する生体の生物学的応答を刺激・増強すること。 バイオテクノロジーを応用して様々な疾患(悪性腫瘍.先天性遺伝病.感染症.心血管疾患.リウマチ性免疫疾患など)を治療するための新しい治療手段である。 生物療法の研究範囲:広範.主に免疫療法(寛容免疫療法.ワクチン療法.抗体療法.サイトカイン療法など).遺伝子治療.抗血管形成療法.幹細胞療法.誘導 分化とアポトーシス.内分泌療法など。
生物学的反応修飾物質(BRM):宿主と腫瘍の相互関係を直接的または間接的に修飾し.腫瘍細胞に対する宿主の生物学的反応を変化させ.宿主に有利で腫瘍に対して治療効果をもたらす物質または手段をいう。
1.サイトカイン(cytokine):IFN-α:毛状白.遅肉.遅肝.カポジ肉腫;IFN-ß;:多発性硬化症;IFN-r:慢性肉芽腫性疾患;IL-2:転移性腎細胞.悪性黒;G-CSF:好中球減少;GM-CSF (granulocyte Macrophage colony-stimulating factor) リンパ腫.急性淋病.骨髄移植.腫瘍免疫療法の推進.EPO:貧血.近年ではIL-11(放射線治療による血小板減少症の治療).SCF.EGF.FGF.TPO(トロンボポエチン)等が承認されています。
2.免疫活性細胞療法:
受動的免疫療法:免疫活性細胞や抗体の投入を含む。
免疫活性化細胞のリレー輸入:
LAK:リンパ球活性化キラー.TIL:腫瘍浸潤リンパ球.CD3-AK:CD3 -activated キラー;CIK:サイトカイン誘導型キラー(CD4-CD8+Tリンパ球集団に由来するCIK細胞);DC:樹状細胞(樹状細胞);CTL:細胞溶解性Tリンパ球(細胞障害性Tリンパ球)。
3.標的療法:薬剤を腫瘍部位に照準を合わせ.比較的高い濃度で長期間保存し.腫瘍の殺傷力を高める一方.正常組織細胞への影響を少なくすることができる。
また.ある種の生物学的薬剤は.腫瘍の代謝の特別なリンクを標的とし.腫瘍の成長を特異的にブロックすることができるため.高い標的.大きな効果.一般に毒性の少ない副作用を持ち.したがって.腫瘍の生物学的標的療法と呼ばれています。
3つの主要な標的:細胞成長因子受容体.細胞内シグナル伝達系.新生血管。
グリベック(メシル酸イマチニブ)ST1571.商品名:グリベック:BCR-ABL遺伝子を標的とした慢性顆粒球性白血病(CML)の治療とC-Kit遺伝子を標的としたGISTの治療。
ソラフェニブ( sorafenib(商品名Doxorubicin)は.Raf/MEK/ERK経路のRafキナーゼを標的とし.一方では腫瘍細胞の増殖を阻害し.他方では血管内皮増殖因子受容体(VEGFR)-2.VEGFR-3と血小板由来増殖因子受容体(PDGFR-β)のチロシンキナーゼを標的とする初の経口マルチキナーゼ阻害剤である。 )チロシンキナーゼを阻害し.血管新生を抑制します。
2005年に進行性腎細胞癌の治療薬として初めてFDAに承認され.2007年には手術不能な肝細胞癌に使用され.NSCLC.悪性黒色腫.甲状腺腫瘍.乳腫瘍.前立腺腫瘍など様々な腫瘍に対する臨床試験が進行中である。
副作用として.発疹.下痢や便通不良.吐き気や嘔吐.疲労.食欲不振.手足症候群などがあります。
イルッサZD1839(ゲフィチニブ)は.EGFRチロシンキナーゼおよびEGFを阻害します。肺がんの生物学的標的治療において.より確立した薬剤の1つで.再発・進行NSCLCの2.3次治療として認められています。 イルッサ治療の臨床観察:女性.腺がん.気管支ブドウ膜がん.年齢>68歳.非喫煙者はより良い結果を示しました。 副作用:皮疹76%.下痢46.1%.その他口腔内潰瘍10.3%。
チロシナーゼ阻害剤であるトリロセット(エルロチニブ.OSI C 774(タルセバ))は.主に細気管支肺胞癌に最も有効であると考えられ.非喫煙者ではRRが良好です。NSCLCの一次治療については多施設研究があり.タルセバ+標準化学療法併用により進行広範NSCLCにおける生存期間は改善される。 用法・用量:150mg/日.副作用:ざ瘡様発疹.軽い下痢。
トラスツズマブ(ハーセプチン):HER2に対するヒト型モノクローナル抗体で.乳がん細胞の表面タンパク質であるHER2/Neuに特異的に作用し.がん細胞の生体プロセスを阻害して最終的に死に至らしめる。HER2過剰発現再発転移性乳がんに対するセカンドラインおよびサードライン治療では.ハーセプチンと化学療法を組み合わせて行う。 HER2過剰発現の再発転移性乳癌の一次治療におけるハーセプチンの有効性は実証されており.すでに臨床で使用されている。 最大の副作用は心毒性で.特にアドリアマイシンと併用した場合に顕著である。 また.胃がんへの使用も検討されている。
リツキシマブ(メロバル):びまん性リンパ腫や濾胞性リンパ腫に発現するB細胞抗原CD20に対するモノクローナル抗体。リンパ腫治療の最近の進歩により.メロバルをCHOPと併用することにより.TTPが延長した原発性低悪性度NHLにおいて100%の全有効率(ORR)を示し.濾胞性リンパ腫の第一選択として標準的に考えられている。 また.中高悪性度NHLの一次治療におけるCHOPとの併用による有効率は98%であり.NHLの中でも主にびまん性大細胞型B細胞リンパ腫に対する多施設共同臨床試験の結果.CR率は原発患者で50%以上.再発患者で20~30%(メロバルと新しい非交差耐性レジメンICE.DHAP.MIMEの併用).2年OS率は60%以上と報告されている .
ペメトレキセド:ドキソルビシンなどの薬剤に比べて毒性の副作用が少ないマルチターゲット型の抗代謝性細胞毒性薬剤で.葉酸拮抗剤として作用し.チミジル酸合成酵素(TS).ジヒドロ葉酸還元酵素(DHFR).グリシンリボヌクレオシドフォルミル転移酵素(GARFT)などの葉酸依存酵素を阻害し.チミド核酸およびプリン核酸の生合成を妨害する。 2004年に稀な腫瘍である悪性胸膜中皮腫の治療におけるシスプラチンとの併用療法として承認されたペメトレキセドは.2008年9月に進行非小細胞肺癌に対する第一選択化学療法としてシスプラチンとの併用が承認されたが.ペメトレキセド+を投与中の扁桃腺癌.肺腺癌.大細胞癌患者に対しては推奨できない。 シスプラチンはより有効であり.扁平上皮癌の患者にはゲムシタビン+シスプラチンがより有効である。 標準的な推奨用量は500mg/m2です。
ニトロズマブ:上皮成長因子受容体(EGFR)を標的とするヒト化モノクローナル抗体として.ニモツズマブは2009年にNCCN Clinical Practice in Head and Neck Cancer (China Edition) で推奨されています。 また.食道がん.膵臓がん.大腸がん.グリア脳腫瘍を対象とした初期試験において.良好な病勢コントロール率と安全性プロファイルが示されています。
ベバシズマブ:
セツキシマブ:
エレッサやトローチなどのチロシンキナーゼ阻害剤(TKI)は.腫瘍の上皮成長因子受容体(EGFR)の細胞内のチロシンキナーゼ部分を標的とする標的療法で.その効果はEGFRの変異型によって決まります。 アジア人の集団では腺癌の発生率が高く.EGFR遺伝子変異の割合が欧米人に比べて著しく高い。 PCR法やシークエンス法で見つかるEGFR遺伝子変異の割合は約30%で.主に腺癌の患者さんで見られます。
4.細菌製剤:BCG.溶血性連鎖球菌.HAS.緑膿菌。
5.腫瘍ワクチン:DCワクチン.遺伝子組み換え腫瘍ワクチン.腫瘍関連ペプチドワクチン(予防ではなく治療目的)。
6.血管新生阻害剤:非特異的阻害剤:サリドマイド(レスポンスストップ).血管内皮細胞増殖因子阻害剤(エンド)。
細胞分化誘導剤:
免疫調整剤:シイタケ多糖体(Shiitake mushroom polysaccharide).