ジョンズ・ホプキンス病院の外科医であったウィリアム・スチュワート・ハルステッドは.乳がんの根治手術について記憶されている。 この考え方は外科医にも受け入れられ.膀胱がん.子宮頸がん.腎臓がんなどの治療にも根治手術が取り入れられました。 しかし.一見不思議ながんが.元の腫瘍から離れた場所に再発することがしばしばあった。 このように.外科的な治療法の失敗から.腫瘍は体液性の全身疾患であり.全身的な治療が必要であるという古くからの考え方が生まれました。
II.がんを治す毒
19世紀半ばから.科学者はさまざまな化合物や合成物質が.正常な細胞が溜飲を下げることなくがん細胞を殺すのに十分な力を持つかどうかを探求してきました。1947年.ボストン小児病院の病理学者シドニー・ファーバーは.葉酸類似物質アミノグリコシドを使用して.子供の急性リンパ芽球白血病を治療し.治療しました。 小児白血病の最初の寛解につながり.全身療法の概念を証明するものとして受け入れられています。
III.がんの治療が公共のニーズになる？
1969年.アメリカ人は月面着陸の自慢話からベトナム戦争に対する国民の抗議まで.話すことがたくさんありました。 しかし.がんについてはほとんど語られなかった。 1969年.アメリカでは月面着陸の話題やベトナム戦争への抗議など.様々な話題がありましたが.がんについてはほとんど語られることはなく.12月9日のニューヨークタイムズ紙とワシントンポスト紙に.有名人Mary Laskerを中心とした過激派による全面広告が掲載されたことで事態は好転しました。 この広告は.シドニー・ファーバー博士の言葉を引用している。「私たちは.がんの治療法にとても近づいている。足りないのは.治療法を求める気持ちと資金.そして月に人を乗せるのと同じくらい綿密に考えられた計画だけである」。 1971年.リチャード・ニクソンは「国立がん法」を発布し.がん研究に150万ドルを計上し.NCIの責任範囲を拡大させた。 この法律は.がんとの闘いを国家の最優先課題としたものである。
IV.がんに対する前例のない認識
1900年代初頭.がんはブラックボックスと言われ.脳や様々な組織や臓器でがんが進行しているが.目に見えないものであった。 X線が発見されると.局所的な腫瘍細胞を殺すために放射線治療が行われるようになったが.軟部組織の病気を発見するためにはX線の提示は限定的であった。 この新しい診断ツールにより.医師は腫瘍の大きさと位置を評価することができ.放射線治療や手術がこれまで不可能だった方法で悪性腫瘍に焦点を当てることができるようになりました。
V. 新しい治療法の誕生
小児白血病を寛解に導くために単剤を使用したことから.研究者は様々な組み合わせによる化学療法が.様々な癌において生存期間を延長させるかどうかを評価するようになりました。 数多くの試験により.BEP.MOPP.CHOP.ABVDなどの新しい治療法が生まれ.有望な治療結果が得られています。 シスプラチンとビンクリスチンおよびブレオマイシンの併用療法（BEP）は精巣がんを治癒させ.標準治療となった。 アドリアマイシンはいくつかの癌に効果があることがわかり.CHOPレジメンの構成要素の1つとして.現在ではリンパ腫の治療の主流となっている。 今日.補助多剤併用化学療法は.乳がん.大腸がん.肺がん.その他のがんの治癒率を高め.がん治療における最も重要な進歩の一つとなっています。
VI.あなたの健康を脅かす
1980年になると.がんの発生状況の解明は飛躍的に進歩しましたが.新薬が発見されて臨床的に使われることはほとんどなく.予防が重要視され.喫煙が予防の中心になっていました。 サージョン・ジェネラルの報告書があったため.禁煙キャンペーンが行われ.公共の場での喫煙を禁止する法律が制定されました。 米国の喫煙率は1965年以降.毎年減少しており.タバコの規制と禁煙は.がん率.特に肺がんを減らすための最も重要な戦略の一つです。 肥満とがんの関連を示す研究は.1998年にNIHが肥満を管理するための臨床ガイドラインを発表し.肥満関連がんに関するエビデンスを定着させ.予防戦略として食事と運動の重要性を強調することに貢献しました。
VII.早期発見の利点
最初のマンモグラフィー試験の結果.乳がんによる死亡率が40％減少した。 S状結腸鏡検査と大腸内視鏡検査により.前がんポリープや初期の大腸がんを発見することが可能になり.いずれも手術で治ることが多い。 1986年にFDAによって承認されたPSA検査は.多くの早期前立腺がんを診断することができるようになった。 乳がん.前立腺がん.大腸がん.卵巣がんなど.いくつかのがんについてスクリーニングのガイドラインが制定され.2010年には全米肺がんスクリーニング試験で低線量CTがヘビースモーカーの肺がんによる死亡を減らすことが示され.がん予防を開始するためのスクリーニング方法が提供されました。 今.より魅力的なのは.画像診断でがんを発見する前に.血液検査だけでがんを発見できる新しい検診法の開発への取り組みです。
VIII. LESS IS MORE WITH LOCAL TREATMENT
原発腫瘍に対する手術は.いくつかのがんに対する一般的な治療戦略であり.転移を抑えるために放射線治療が続くことが多い。1981年に発表された研究で.乳房限定切除は以前の根治切除と同等の効果があり美容上の障害も少ないと示されたため.根治乳房切除は人気の治療でなくなった。 前立腺がんの外科的切除は.前立腺を切除している間に性機能の低下や尿失禁を起こすという代償を伴うものでした。1970年代から存在するブラキセラピーは.健康な組織にダメージを与えることなく.腫瘍部分に直接放射線を当てる治療法である。 今日では.よりダメージの少ない腹腔鏡手術が開腹手術を改善し.より精密な放射線治療技術が多くのがん患者さんの生存率とQOLを向上させています。
IX.症状改善への注力
痛みは進行性のがん患者の最も一般的な症状ですが.うまく管理されていませんでした。 1986年.WHOはモルヒネなどのオピオイドを使って.患者が満足できる痛みを緩和する方法についてガイドラインを発行しました。 このガイドラインでは.中毒や乱用といった問題が明確にされ.一時は一部の療法士がこうした薬剤の処方を躊躇していた。 また.病気の症状の治療や副作用の治療に関する最近のガイドラインは.あらゆる段階のがん患者の生活の質の向上を保証しています。2010年には.統合的な症状管理または化学療法による緩和ケアと組み合わせることにより.進行性の肺がん患者の生存率を向上させました。
X. 精密治療
1970年代後半までに.ハロルド・バーマスとJ・マイケル・ビショップは.がん遺伝子の前駆体が正常細胞内に存在するという.がん発生に関する遺伝子理論を構築しました。 研究者たちは.前駆体遺伝子を分離できれば.その遺伝子を不活性化する薬剤を設計できるのではないかという仮説を立てました。 新しい治療戦略である標的治療が現れ始め.1998年にHer/neu受容体を阻害するモノクローナル抗体であるトラスツズマブが承認され.HER-2陽性乳がん患者の治療に革命をもたらした。 2001年にはチロシンキナーゼ阻害剤であるイマチニブが承認され.慢性顆粒球性白血病の治療で同様の成功を収めた。 他の標的治療薬もこれに続き.がん治療の新時代を切り開いたのです。
2003年にはヒトゲノム計画が完了し.がん発生の分子メカニズムに関する研究が加速度的に進みました。 リンパ腫.白血病.多発性骨髄腫.メラノーマ.乳がん.肺がん.前立腺がん.大腸がん.膵臓がん.肝臓がん.子宮頸がん.卵巣がんなどに対して70種類以上の標的治療薬が使用されています。 がん遺伝子マッピングの目的は.いくつかの腫瘍タイプの完全なゲノムを明らかにすることである。 研究により.5～10年前には認識されていなかったがんの発生経路が明らかになり.がんの診断.治療.予防を改善するための新たな可能性が広がっています。
XII.がんワクチンの登場
1911年に鳥肉腫とウイルスを関連付ける報告があったことから.数十年単位で研究が加速し.がん発生のウイルス説が確認され.次第にがんとB型肝炎ウイルス.C型肝炎ウイルス.ヒトパピローマウイルスなどいくつかのウイルスの強い関連が確立されてきました。 継続的な努力の結果.1981年にB型肝炎ウイルスワクチンが販売承認され.2006年には子宮頸がんの70％に関連する2つのウイルスであるヒトパピローマウイルス16および18に対する2種類のワクチンがFDAから販売承認されました。 有効な治療用ワクチンの製造は困難であり.転移性前立腺がんの一部の男性を対象とした治療用ワクチンであるSipuleucel-Tが2010年に製造販売承認を取得しました。 現在.少なくとも10種類のがんに対して.治療用ワクチンの研究が行われています。
XIII.免疫系の訓練
免疫系を訓練し.がんと闘うための道具として武装させることはできるのか？ 2011年.FDAは免疫力を低下させるタンパク質受容体（CTLA4）を標的とするモノクローナル抗体イピリヌマブを転移性黒色腫の治療薬として臨床試験で承認しましたが.この疑問は長年研究者の頭の中にあったのです。 肺がん.腎臓がん.メラノーマで-1抗体療法を実施し.いずれも持続的な寛解を達成。 サイエンス誌は.がん免疫療法が2013年をブレークスルーの年とし.がん免疫療法分野のエビデンスが増え続けていると主張しています。
XIV. Advances in New Frontiers
がん研究における新たな戦略は.科学そのものというよりも.科学のおとぎ話のように見えます。ナノテクノロジーは.がん細胞により直接的に薬剤を送り込むための小さな粒子を開発しています。 細胞の全体的な機能を示す何千もの分子の測定に基づく遺伝子発現解析は.攻撃的な癌と攻撃性の低い癌を識別する。 プロテオミクス技術により.生化学的マーカーやタンパク質発現シグネチャーを同定し.個別化治療に役立てることができます。 がん研究を分子レベルにまで高めることで.前例のない利益をもたらすことができるのです。
XV. A good question
浸潤性がん患者の3人に2人が5年以上生存しており.1975年の49％から飛躍的に向上しています。 がんと診断されたアメリカ人のうち.約1450万人が現在も生存しています。最近の報告によると.がんサバイバーは.診断や治療後10年にも及ぶ身体的.経済的.教育的.個人的なコントロールの問題に直面していることが分かっています。 このように多くのがんサバイバーが抱えるアンメットニーズは深刻な問題ですが.私たちは笑顔で向き合うべき問題です。 がんサバイバーシップ分野の出現そのものが.がんという最も困難な疾患の一つをコントロールするためのマイルストーンと見ることができる。