まず.発熱と体温調節機構について理解しよう：正常な状態では.身体は熱産生と熱損失の間の動的バランスを維持している。 発熱は.さまざまな原因で熱産生が増加したり.熱損失が減少したりしたときに起こる。 ほとんどの患者において.発熱は外因性および内因性の発熱源によるものです。 (1)外因性発熱物質：微生物病原体やその産物.炎症性滲出液.無菌性壊死組織.抗原抗体複合体などは.体温調節中枢に直接作用しませんが.血液中の好中球.好酸球.単球-貪食系の活性化を通じて.内因性発熱物質を産生・放出させ.以下のメカニズムで発熱を引き起こします。 (2)内因性発熱物質：インターロイキン(IL-1).腫瘍壊死因子(TNF).インターフェロンなどの白血球発熱物質としても知られている。 血液-脳脊髄液関門は.視床下部の体温調節中枢の調節点に直接作用し.調節点（体温閾値）を上昇させる。体温調節中枢は.体温を再調節しなければならないため.インパルスを発信し.下垂体内分泌因子を通して代謝を増加させるか.運動神経を通して骨格筋収縮（悪寒として臨床症状）を起こさせ.熱産生を増加させる。一方.交感神経を通して皮膚血管と垂直毛筋収縮を発汗させる。 もう一方の交感神経を介して皮膚血管や立毛筋を収縮させて発汗を止め.熱損失を抑えることができる。 この調節の複合効果により.熱産生が熱損失より大きくなり.体温が上昇して発熱する。 さらに.非発熱性の発熱もあり.その原因は.(i)脳外傷.出血.炎症などの体温調節中枢への直接的な損傷.(ii)持続性てんかん.甲状腺機能亢進症などの過剰な熱産生を引き起こす疾患.(iii)広範な皮膚疾患.心不全などの熱放散の低下を引き起こす疾患.などである。 調査待ち発熱の定義：体温38.5℃以上の発熱が2～3週間以上続き.詳細かつ完全な病因調査.身体診察.ルーチンの臨床検査を行ってもはっきりと診断がつかないものをFever Occasion unknow（Fou）と呼び.数ヶ月から1年以上続くことがあり.臨床的に問題となることが多い。 医師は.原因不明の発熱の原因とその頻度を把握しておく必要がある。 これらの「3つのカテゴリー」は.患者の約80％以上の病因を要約したものである。 一般的には.感染症が40％.腫瘍性疾患が20％.結合組織-血管疾患が15％.その他の様々な疾患が15％.原因不明の疾患が7-10％であると言われている。