がん薬物療法の新たな方向性

悪性腫瘍は今や世界的な主要死因のひとつであり.人命と健康を著しく危険にさらし.社会経済発展を阻害する主要な疾病のカテゴリーとなっている。 Global Cancer Report 2014によると.2012年には世界的にがん患者数と死亡者数が憂慮すべきほど増加し.新規がん症例の約半数がアジアで発生し.そのほとんどが新規がん症例数第1位の中国であった。 肝臓.食道.胃.肺の4種類の悪性腫瘍の中で.中国は新規患者数と死亡者数で世界をリードしている。 現在の腫瘍治療レベルでは.ほとんどの悪性腫瘍は治癒できない。 世界保健機関(WHO)は.腫瘍治療の現在の目標は.患者の寿命を大幅に延ばし.腫瘍で生存した患者の生活の質を可能な限り最良のものにすることであると提唱している。 腫瘍に対する現在の治療法は数多くあり.伝統的な腫瘍治療には外科的治療.放射線療法.化学療法がある。 外科治療は腫瘍を摘出することができるが.腫瘍を完全に摘出することができなかったり.手術の過程で腫瘍の転移を引き起こしたりすることがあり.また臓器の損傷や体の免疫力の低下を引き起こすこともある。化学療法は一種の全身治療であり.明らかで迅速な効果があるが.腫瘍細胞を死滅させる一方で正常細胞を死滅させることもあるため.化学療法は「石で石を焼く」治療法の一種と考えられている。 放射線治療は一部の腫瘍で外科的切除の効果を得ることができるが.放射線治療は費用が高く.治療周期が長く.合併症が多い。 従来の腫瘍治療は患者の治療希望を十分に満たすことができず.標的療法.ホルモン療法.特異的阻害剤.腫瘍免疫療法などの新しい腫瘍治療が続いている。 近年.腫瘍免疫療法は腫瘍治療研究の分野で大きなホットスポットとなっている。 簡単に言えば.患者自身の免疫系を利用して腫瘍細胞を死滅させたり.抑制したりすることである。 腫瘍免疫療法は.このような腫瘍の “ブレーキ “システムと闘うことで.体の免疫システムを再び正常に働かせ.最終的に腫瘍細胞を制御し死滅させるものである。 腫瘍免疫療法は免疫系そのものに作用するため.理論的にはさまざまな腫瘍治療に応用できる。 免疫チェックポイント:特異的免疫療法の基礎「戦争で戦うとき.国境にはしばしば見張り所.検問所がある。 敵が侵入してきたら.そこをチェックして捕らえることができる。 いったん見張り所が問題を起こすと.敵が侵入してきて.私たちは彼らを認識しない。見張り所はそれを自分たちの仲間だと思い.中に入れてしまう。”それが癌の発生につながるのだ。 呂俊教授は.免疫チェックポイントの理論を図解で例えた。 これは腫瘍免疫療法に関する最新の国際的研究の理論的基礎である。 理論的には.人は自然環境の中で生活しており.常に物理的.化学的な外部刺激にさらされているため.遺伝子の突然変異が起こりやすい。 なぜほとんどの人ががんにならないのか? 人間の体そのものに免疫システムがあり.リンパ球があり.免疫監視機構があるからだ。 何か変化があれば.免疫システムは自動的に働いて「異物」を殺す。 腫瘍患者の場合.このメカニズムが免疫寛容を作り出すのです」。 呂俊教授は次のように指摘した。「免疫反応の問題のために.私たちは敵が自分の仲間だと考えたり.自分の部隊に問題があるから敵と戦えないのだと考えたりしますが.これは免疫機構に問題がある場合です。 私たちの現在の科学的研究は.免疫細胞には免疫チェックポイントがあることを発見しました。 私たちは.これらのチェックポイントのうち2つで.寛容を作り出すメカニズムを阻害し.その機能を回復させることができる薬剤を発見した。 私に闘争心を持たせる機能を元の場所に戻す。 免疫細胞は再活性化され.それが今ある特異的免疫療法の基礎となる。” これは.いわゆる “免疫療法 “という看板で “万病を治す “病院があるのとは違うと.呂俊教授は.固形がんでは.特異的免疫療法だけが患者の生存に本当に役立つと指摘した。 免疫療法:扁平上皮転移がん患者の20%が10年以上生きると予想される 特定の疾患に実施され.固形がんにおける最初の特異的免疫療法は.メラノーマの治療で成功し.2011年に.米国FDAは.ブリストル-マイヤーズスクイブipilimumab(抗CTLA-4モノクローナル抗体)を承認した市場で.これは腫瘍免疫療法薬の販売が承認された世界初の実際の感覚である。 2013年にニューヨーク・タイムズ紙とサイエンス誌が腫瘍免疫療法を「大きなブレークスルー」と名付けて以来.腫瘍免疫療法の話題は増え続け.メラノーマ.肺がん.胃がん.乳がん.卵巣がん.大腸がんなど.ほとんどすべての種類の腫瘍の治療で驚くべき臨床的進歩が見られるようになった。 研究の深化に伴い.科学者たちは肺がん.腸がん.前立腺がんなどにおいて.もうひとつの免疫応答部位であるPD-1/PD-L1を発見することに成功した。抗PD-1/PD-L1免疫療法は.高い評価を得ている抗がん免疫療法の新しいクラスであり.がんとの闘いに体内の免疫系を利用し.PD-1/PD-L1シグナル伝達経路を遮断することでがん細胞を死滅させることを目的としており.幅広い種類の腫瘍を治療できる可能性を秘めている。 PD-1/PD-L1シグナル伝達経路を阻害することで.がん細胞を死滅させる。 呂俊教授は.”ブリストル・マイヤーズスクイブ社を含む複数の企業が現在.腫瘍治療の新たな礎となることが期待される一群の薬剤としてPD-1/PD-L1阻害剤を研究している “と指摘した。 米国FDAは今年3月.PD-1阻害薬ニボルマブを.プラチナ製剤を含む二剤併用化学療法中または後に病勢進行した転移性扁平上皮非小細胞肺癌の治療薬として承認し.10月10日にはニボルマブの二次治療非扁平上皮非小細胞肺癌に対する適応を承認した。 非小細胞肺がんに対するニボルマブの第3相臨床試験が今年中国で実施される予定であり.中国の患者が国際的な最新の腫瘍免疫療法を受けられるように近づいている。 “肺癌に関しては.承認された薬剤は転移性扁平上皮非小細胞肺癌の治療薬である” 呂俊教授は記者団に対し.「免疫療法は.一度効果が出れば長持ちします。 現在ある最新の治療法では達成できないことであり.いったん効果が出れば.10年以上生きる人が20パーセントはいるでしょう。 転移性腫瘍の患者にとって.10年以上生きることは非常に驚くべきことなのです