悪性腫瘍は.人間の健康に対する最も深刻な脅威の一つであり.その発生率と死亡率は年々増加している。 Chen Wanqingらによると.肺がん.女性乳がん.胃がん.肝臓がん.食道がん.大腸がん.子宮頸がんは.中国でよく見られる主な悪性腫瘍である。 肺がん.肝臓がん.胃がん.食道がん.大腸がん.女性乳がん.膵臓がんは.腫瘍による死因の上位を占めています。 腫瘍研究の過程で.様々なマーカーが同定され.腫瘍の早期診断.腫瘍患者の評価.高リスク患者のスクリーニングに広く臨床で使用されているが.現在の腫瘍マーカー検査は早期診断を達成できるのか。 しかし.現在の腫瘍マーカー検査は早期診断を達成できるのか? 集団で普遍的にスクリーニング・検出することに価値はあるのか? 合理的かつ標準的な方法でそれらを適用するにはどうすればよいのか? 私たち臨床医の多くも多くの疑問を持っていると思いますが.現在.学者や各国の異なる機関の間で大きな論争があり.腫瘍マーカーの適用に関する統一的な原則はありません。 私たち臨床医の多くも多くの疑問を持っていると思いますが.現時点では.異なる国の異なる学者や研究機関の間で.まだ大きな論争があります。
Carcinoembryonic antigen (CEA)
NACB (American Academy of Clinical Biochemistry) と EGTM (European Organization for Tumour Markers) による大腸がんにおけるCEAの臨床使用に関する勧告:
a. CEA検査は大腸がんのスクリーニングには勧められない
b. 大腸がん患者における手術前のCEA検査は.以下の評価に有用である。 c. CEA検査は手術直後に実施すべきではない
d. CEAの結果は.肝転移を伴う腫瘍の切除後の臨床指標として使用できる
e. CEA検査は.治療反応と疾患の進行を監視するために治療中に実施できる。
前立腺特異抗原(PSA)
a. NACBおよびEGTMは.前立腺がんの診断に関する米国がん学会の勧告に同意し.PSAを単独で使用するのではなく.疾患評価のためにDREと併用すべきであると述べています
b. 非常に小さな腫瘍については.PSA検査で矛盾した結果が得られ.低いカットオフ値(2g/ml)は推奨できません。 ).
c. NACBは.各PSA分析検査において.年齢や人種に応じた基準範囲を使用することを強調しているが.EGTMは.年齢に応じた基準範囲の使用は推奨していない。
d. 総血清PSA値が4-10ng/mlでDRE(直腸診)が陰性の場合.BPH(前立腺肥大症)と前立腺がんの鑑別に役立つフリーPSAの割合の使用を推奨するが.それぞれの状況におけるフリーPSAおよび総PSA検査結果の医学的判断境界の検証を行う。
e. 前立腺を絞る前と前立腺炎が治った数週間後に血液を採取することが推奨されています。
AFP
肝細胞がんに関する全米総合がんネットワーク(NCCN)の臨床実践ガイドライン.米国肝臓病学会(AASLD)の肝細胞がんの管理に関する臨床ガイドライン.英国消化器病学会(BSG)の治療ガイドライン.米国外科学会(ACS)が作成したコンセンサスというエビデンスに基づく医学的根拠に基づく4つの国際ガイドラインでは.血清アルファフェトプロテイン(AFP)の役割を肯定していますが 肝細胞癌の早期スクリーニングと早期サーベイランスにおけるAFPの価値は.エビデンスに基づく医学的根拠に基づく4つの国際ガイドラインによって確認されており.35歳以上のHBVおよび/またはHCV感染者でアルコール依存症のリスクが高い男性には.一般的に6ヶ月ごとの間隔でAFPと肝超音波検査が適応されると述べられている。 AFPが400μg/Lを超え.超音波検査で肝膿瘍を認めない男性では.妊娠.活動性肝疾患.生殖腺にある胚由来の腫瘍の除外に注意する必要があり.除外できる場合は.CTやMRIを実施する必要がある。 AFPが上昇しているが診断レベルには達していない場合.AFP上昇の原因となる上記の疾患を除外することに加え.AFPの動態を注意深く観察し.超音波検査の間隔を1~2ヶ月に短縮し.必要に応じてCTやMRIを行う必要がある。 肝細胞癌の疑いが強い場合は.DSA肝動脈ヨード血管造影が推奨されます。
サイログロブリン(Tg)とカルシトニン
2012年版の「甲状腺結節と分化型甲状腺癌の管理に関するガイドライン」と第3版の「甲状腺結節とDTCの管理に関する米国甲状腺学会(ATA)ガイドライン」は.甲状腺癌の管理における血清サイログロブリン(Tg)とカルシトニンの重要性を確認しています。 甲状腺がんの管理における血清マーカーの重要性は.「甲状腺結節およびDTCの管理に関するガイドライン」の第3版で確認されています。 甲状腺がんに関連する血清マーカーのうち.Tgとカルシトニンは.その良好な特異度と感度から.それぞれDTC(分化型甲状腺がん)の術後監視の重要なマーカー.MTC(甲状腺髄質がん)のスクリーニングの感度の高い指標として.臨床的関心が高まっています。 再発または残存DTCに対するTg検査の感度と特異度は.TSH刺激後(THS>30mIU/L).Tg抗体がない場合に最も高くなります。 抗体がない場合.TSH刺激後にTgが<0.5ng/Lであれば.無腫瘍生存の確率は98%-99.5%である。 TSH刺激後にTgが2ng/L以上.特に10ng/L以上または持続的に上昇する場合.Tgは持続性腫瘍の高感度指標となる。 ガイドラインでは.患者の術後TSH値が基準値に達した後.血清Tg値を2ng/ml以下に保つために.経過観察中に6-12ヶ月ごとにTgおよびTg抗体(TgAb)検査を実施することを推奨しています。 DTC患者の経過観察中も同様にTgおよびTgAbの検査を行い.変化があれば患者の再評価を行う必要があります。 Tg値の上昇傾向が続く場合は.甲状腺組織や腫瘍の残存.再発.増殖の可能性を考慮し.頸部超音波検査などの他の検査と併用してさらに評価する必要があります。
カルシトニンはMTCの重要な腫瘍マーカーであり.腫瘍の大きさと正の相関がある。 正常な人の血清カルシトニン値は10ng/L未満であるべきです。MTC患者の血清カルシトニン値は通常高く.しばしば100ng/Lを超え.その上昇は腫瘍の負荷と相関しており.MTCの特異的腫瘍マーカーとして使用することが可能です。 欧州甲状腺学会(ETA)が発表した「濾胞上皮分化型甲状腺癌患者の管理に関する欧州コンセンサス」では.甲状腺結節を有する患者のスクリーニングにカルシトニンを使用することを推奨しています。 スクリーニングやPET-CTでカルシノエンブリオニック抗原(CEA)の値が上昇すると.消化管腫瘍の症例を除外することができ.カルシトニン値が上昇するとMTCである可能性が高くなります
CA153
NACBガイドラインでは.多くの研究結果から乳がん転移の検出にCA15-3の有益性が確立されていると述べています。 転移性乳がん患者の60~80%の評価で使用されています。 EGTMガイドラインでは.臨床検査の感度を高めるために.CA15-3とCEAの両方を使用することを推奨しています。 臨床においてCA15-3とCEAを併用することで.CA15-3単独よりも早期再発腫瘍の患者を多く検出することができる。 現在.CA15-3は主に乳がんの活動性をモニターするために使用されています。 今後は.治療や予後の経過観察のためのCA15-3の臨床的意義に関するガイドラインを作成することが必要である。
CA125
早期病期におけるCA125の感度(I期患者の50%しかCA125が上昇しない)および特異性の欠如から.EGTMガイドラインは卵巣癌の集団検診および臨時例に対するCA125の使用を推奨しない。 患者の血清CA125値が基準値の2倍である場合.直ちに身体検査.TVS.CTを実施すべきである。 これらの検査で異常があれば.腹腔鏡検査と開腹手術の必要性を示唆します。
CA125は閉経後女性の骨盤内腫瘤の原発性および悪性の鑑別診断に有用である。 血清CA125値が著しく上昇した閉経後の骨盤内腫瘤の女性は.直ちに外科専門医に紹介し.腹部精密検査.腫瘤サンプリング.卵巣切除術と細胞縮小術を受けるべきである。 最初の細胞減量手術後.細胞毒性化学療法中のCA125値の低下率は.多くの症例で独立した予後因子として用いられ.その後の治療に化学療法を追加するかどうか.外科医が適切に判断するのに役立つ。 化学療法中のCA125値の2倍上昇は.90%の症例で病状の進行と関連し.化学療法が有効でないことを示す。 しかし.病状の進行に伴って発症することもあります。 しかし.病状の進行がCA125の上昇を伴わない場合もあり.可能であれば身体検査や画像診断を行う必要があります。
扁平上皮癌抗原(SCCA)
NACBのガイドラインでは.SCCA検査の結果は.臨床例における予後変化のモニタリングや高リスク患者における補助療法の決定に慎重に用いることができるとしています。 IB期またはIIA期の子宮頸がんが確認された患者において.血清SCCA値の上昇は疾患再発のリスクを3倍高めることを示し.腫瘍の大きさ.グレード.リンパ節転移の非独立的な指標である。 2.8~5%である。 したがって.放射線治療や手術を受ける患者さんにおいて.3ヶ月ごとに血清SCCA値を検査することは.治療方針を決定する上で有用であるが.SCCAの臨床的な使用については.文書化されていない。