米国国立がん研究所(NCI)が発表した論文で.非小細胞肺がん(NSCLC)の治療に焦点を当て.詳しく解説しています。 今回は.NSCLCとその診断に焦点を当てます。
NSCLCは.肺の組織に発生する肺細胞の悪性新生物である
肺は.胸腔内にある一対の円錐形の呼吸器官である。 その役割は.酸素を吸って体内の他の臓器に運び.代謝で生じた老廃物である二酸化炭素を体外に吐き出すことである。 肺は結合組織によって異なる葉に分かれています。 左の肺は2葉.右の肺は3葉で.左より少し大きい。 主気管支は.左右の肺にそれぞれつながる左気管支と右気管支に分かれますが.どちらもがん化する可能性があります。 小さな気嚢の肺胞と.小さな官腔の細気管支が肺の内部を構成しています。
呼吸器解剖学では.気管.2つの肺葉とその小葉.気道だけでなく.リンパ節や縦隔も表示されます。 酸素は肺に取り込まれ.肺胞の膜を通って血液に流れ込む。
胸膜は.肺の表面と胸壁の内面を覆う膜で.2枚の胸膜の間の空洞を胸膜腔といい.胸腔内で肺がスムーズに動くための潤滑油として少量の液体が含まれていることが多いです。
肺がんには大きく分けて.非小細胞肺がん(NSCLC)と小細胞肺がん(SCLC)の2種類があります。
NSCLCのさまざまなタイプ
NSCLCには多くの種類の腫瘍細胞があり.それぞれの腫瘍細胞が特定の増殖・拡散の仕方をしています。NSCLCの命名法は.顕微鏡で観察された腫瘍細胞の種類と形状に基づいており.例えば次のようなものがあります。
1. 扁平上皮癌:扁平上皮細胞という魚の鱗のように薄く平らな細胞から発生する腫瘍で.上皮細胞癌とも呼ばれる。
2. 大細胞がん:多くの種類の大細胞から発生する腫瘍です。
3.腺癌:肺胞壁に沿った細胞から発生した腫瘍で.粘液などの物質を分泌することがある。
4. 多形癌.カルチノイド腫瘍.唾液腺癌.未分類の腫瘍など.あまり一般的ではないその他のNSCLCの形態。
肺がんの主な危険因子は以下の通りです。
現在または過去のタバコ.パイプ.葉巻の喫煙.副流煙への暴露.肺がんの家族歴.乳房または胸部への放射線照射歴.職場でのアスベスト.クロム.ニッケル.ヒ素.すすまたはタールへの暴露.家庭または職場でのラドンへの暴露.居住地での大気汚染.ヒト免疫不全ウイルス(HIV)への感染.ベータカロチンのサプリメントを摂取する喫煙者.喫煙によりNSCLCリスクが増加する。 .
タバコ.パイプ.葉巻の喫煙は.肺がんの最も一般的な原因です。 人生の中で.喫煙の時期が早く.回数が多く.期間が長いほど.肺がんのリスクは高くなります。 禁煙すれば.そのリスクは年々減少していきます。
病気の発症リスクを高めるあらゆる因子をリスクファクターと呼びます。 危険因子があるからといって.必ずしも腫瘍ができるわけではありませんし.危険因子がないからといって腫瘍ができないわけではありません。 危険因子があると思われる場合は.医師に相談してください。
肺がんの発症リスクは.喫煙と他の危険因子が相互に影響し合うことで高まります。
NSCLCの一般的な症状
NSCLCの症状には.再発性の咳発作や息切れが含まれます。 肺がんの中には.兆候や症状がなく.他の疾患の胸部X線写真で発見される場合もあります。 徴候や症状は.肺がんや他の病気が原因である場合もありますので.次のような症状がある場合は医師に相談してください。
胸の不快感や痛み.時間とともに悪化する咳の繰り返し.息苦しさ.クループ.痰に血が混ざる(肺から吐き出される痰).嗄声.食欲不振.原因不明の体重減少.非常に疲れた感じ.飲み込みにくい.顔のむくみや頸静脈のむくみなど。
NSCLCの検出.診断.病期分類のための共通ツール。
NSCLCの検出.診断.確定診断のために.通常.多くの検査が同時に行われますが.以下は.日常的に行われる検査の一部です。
1.身体検査と病歴:しこりなど異常と思われる兆候がないかなど.患者さんの全般的な健康状態を検査する。 喫煙や以前の仕事.病気.受けた治療など.患者さんの健康習慣の履歴。
2.検体検査:患者さんの組織.血液.尿などの体内物質のサンプルを検査する医学的検査です。 これらの検査は.病気の診断.治療の計画や指導.あるいは病気の進行のモニターに役立ちます。
3. 胸部X線:X線は.胸腔内の臓器や骨を画像化するために使用されます。X線は.体を貫通して体内の臓器を画像化することができるエネルギービームです。
4. 胸部X線は.通常.胸腔内の臓器や骨の撮影に用いられる。
5.CT(CAT)スキャン:胸部など身体の様々な部位を様々な角度から撮影し.その部位の詳細な画像を得る検査です。 この写真は.X線撮影装置を取り付けたコンピュータで撮影されます。 多くの場合.臓器や組織をより鮮明に見せるために.患者さんの体の静脈に色素を注入したり.現像液を飲み込んだりします。 コンピュータ断層撮影(Computed Axial Tomography)とも呼ばれる検査です。
6.喀痰細胞診:喀痰検体(肺から吐き出される粘液)を病理医が顕微鏡で観察し.痰の中にがん細胞があるかどうかを調べる検査です。
細針吸引法(FNA):CTスキャンや超音波などの画像診断により.肺の中の異常な組織や液体を見つけ.細い針で肺から組織や液体を吸引する診断方法です。 肺に針を通し.体表を小さく切開した後.レントゲン撮影を行い.気胸が出来ていないことを確認します。 針で吸引された検体は検査室に送られ.病理医が顕微鏡で見て.がん細胞の証拠を探します。
生検針を胸壁から肺の腫瘤に刺し.顕微鏡検査のために小さな検体を採取します。
気管支鏡検査:この検査では.大きな気道や気管支など.肺の中の異常な部分を直接見ることができます。 気管支鏡は.鼻や口から気管支や肺に挿入するもので.光源や観察用のレンズが付いた小さな管状の器具で.組織標本を採取するための器具が付属している場合もあります。
10.胸腔鏡検査:胸腔内の臓器の異常部位を可視化する検査です。 胸腔鏡は.2本の肋骨の間を切開して挿入します。 胸腔鏡は.見るための光源とレンズが付いた細いチューブ状の器具です。 組織やリンパ節の標本を採取して.がんの徴候がないかどうか顕微鏡でさらに詳しく調べるための道具が備えられている場合もあります。 場合によっては.この検査で食道や肺の一部を切除することも可能です。 特定の組織.臓器.リンパ節が描出できない場合は.さらに描出するために胸部切開を行います。 肋骨の間を大きめに切開し.胸を開くことになります。
11.胸腔穿刺:胸腔内に細い針を刺して胸水を抜き.病理医が標本を顕微鏡で見て.がん細胞を探す。
12.光・電子顕微鏡:試料となる組織の細胞を実験室で従来の顕微鏡と高性能の顕微鏡で観察し.特定の細胞の変化を調べる。
13.免疫組織化学:抗体を用いて.特定の抗原を発現している試料組織を調べること。 抗体は.放射性物質や染料と組み合わせて.顕微鏡下で組織を光らせることができる場合が多い。 この方法は.がんの種類を区別するために使用することができます。
予後(回復)に影響する具体的な因子と治療法の選択肢
予後や治療法は以下によって異なります。
1. 腫瘍のステージ(腫瘍の大きさ.肺の中だけに広がっているか.体の他の部分に広がっているか)。
2.肺がんの種類。
3. 上皮成長因子受容体(EGFR)遺伝子や間葉系リンパ腫キナーゼ遺伝子(ALK)など.特定の遺伝子に変異(変化)があるがんであるかどうか。
4. 咳や呼吸困難などの徴候・症状の有無
5.患者さんの一般的な健康状態。
NSCLCのほとんどの患者さんにとって.現在の治療法はがんを治癒させるものではありません。 肺がんが見つかった場合は.治療法を改善するための臨床試験への参加も検討する必要があります。 様々なステージのNSCLCの患者さんを対象に.各国で多くの臨床試験が実施されています。 現在進行中の臨床試験の詳細については.NCI のウェブサイトをご覧ください。
NSLCLステージング
1. 肺がんの診断後.がんが肺だけに転移しているか.全身の他の臓器に転移しているかを調べるためにさらに検査を行う。
2.肺がんの体内での広がり方は3つある。
3. がんが体の他の部分から広がっている可能性がある。
4. NSCLCの病期分類のための検査
肺がんの診断がついたら.がんが肺だけに転移しているのか.全身の他の臓器に転移しているのか.さらに詳しい検査が必要です。 この処置で得られた情報によって.病気のステージが決定されます。NSCLCのステージは.治療法を決定するために重要です。 NSCLCの診断に用いられる検査の中には.病期分類に役立つものもあります。 その他.病期分類に使用される検査や処置には以下のようなものがあります。
(1) MRI:磁場と放射線とコンピュータを使い.体内の様子を映し出す一連の画像を作成し.脳に役立てる検査です。 この検査は.磁気共鳴画像法(NMRI)とも呼ばれます。
(2) CTスキャン:脳や腹部など体の様々な部位を様々な角度から詳細に撮影する検査です。 X線撮影装置に接続されたコンピューターによって画像が生成されます。 また.色素を静脈に注射したり.経口投与することで.臓器をより鮮明に映し出すことができます。 この方法は.コンピュータ断層撮影法(Computed Axial Tomography)とも呼ばれます。
(3) PET検査(ポジトロンCT):体内の悪性腫瘍を発見することができる検査です。 低量の放射性ブドウ糖(スクロース)を静脈に注射し.PETスキャナーで体外にらせん状の動きを提示し.糖を含む生体を撮影する。 悪性腫瘍は正常な組織よりも多くの糖分を取り込むため.画像上では明るく活発な印象になります。
(4) 縦隔鏡:両肺の臓器.組織.リンパ節などの異常部位を直接可視化する方法です。 胸骨の上を切開し.縦隔鏡を胸部に挿入する。 縦隔鏡は.光源と可視化用のレンズが付いた細いチューブ状の器具です。 また.組織やリンパ節のサンプルを採取するための道具を備えている場合もあり.そのサンプルを顕微鏡でさらに観察し.腫瘍の兆候を確認することができます。
(5)放射性核種を用いた骨スキャン:骨の中にあるがん細胞など.急激に分裂する細胞を検出する方法です。 少量の放射性物質を静脈に注射し.血流によって体内に分布させる。 放射性物質を骨に集中させ.スキャンする。
(6) 肺機能検査(PFT):この検査は.肺の機能を知ることができます。 主に.肺にどれだけ空気をためられるか.肺にどれだけ早く空気が出入りするかを測定します。 また.呼吸における酸素利用率や二酸化炭素の放出率も測定します。
(7) 内視鏡下超音波検査(EUS):内視鏡という.光源と観察用のレンズが付いた細い管状の器具を体内に挿入して検査します。 内視鏡で高エネルギーの音波(超音波)を体内の組織や臓器に跳ね返し.エコーを発生させてプローブで集音するものです。 その反響が.超音波画像と呼ばれる体内組織の画像を形成します。 EUSは.肺組織.リンパ節.その他の部位の細針吸引(FNA)生検のガイドとして使用することができます。
(8) 前縦隔鏡:両肺の間の組織や胸骨と心臓の間の異常部位を可視化する手術方法です。 胸骨の横を切開し.縦隔鏡を挿入します。 縦隔鏡は.光源と可視化用のレンズが付いた細いチューブ状の器具です。 また.組織やリンパ節のサンプルを採取するための道具を備えている場合もあり.そのサンプルを顕微鏡でさらに観察し.腫瘍の兆候を確認することができます。 これは.チェンバレン検査とも呼ばれています。
(9) リンパ節生検:病理医が組織を顕微鏡で観察し.がん細胞を探すために.リンパ節の一部または全部を切除すること。
(10)骨髄吸引・生検:腰や胸骨に穿刺針を刺し.骨髄の一部.血液.小さな骨片を吸引し.得られた標本を病理医が顕微鏡で見て腫瘍の兆候を探します。
腫瘍が体内に広がるには.主に次の3つの方法があります。
(1) 腫瘍は組織.リンパ管.血液の通り道を通って広がることができる。
組織:腫瘍が原発部位から隣接する組織へ直接転移すること。
リンパ管:腫瘍が原発巣から局所の排泄リンパ管に浸潤し.リンパ系に入り込んで全身に拡がる
血液路:腫瘍が原発部位から局所血管に浸潤し.血管系を介して他の部位に転移する。
(2) 他の部位から腫瘍が広がっている可能性がある。
がんが体の他の部位に広がることを転移といいます。 腫瘍は原発巣を破って.血液やリンパ管を通じて転移することがあります。
リンパ管:がん細胞がリンパ系に入り.リンパ管を通じて体内の他の場所に別の腫瘍を形成する(=転移性腫瘍)。
血流:がん細胞は血流に乗り.血液とともに体内の別の場所に腫瘍を形成します(転移性腫瘍)。
転移性腫瘍とは.原発腫瘍と同じ種類の腫瘍のことです。 例えば.非小細胞肺がんが脳に転移した場合.脳の腫瘍細胞は実は肺がん細胞である。 この病気は.脳腫瘍ではなく.転移性の肺がんです。
NSCLCの従来のステージは以下の通りです。
(1) 潜伏期:画像検査や気管支鏡検査では腫瘍が見つからないが.喀痰細胞診(患者さんが肺から吐き出した痰)や気管支洗浄(肺の中の気道から採取)検査で腫瘍細胞が見つかり.腫瘍が体の他の部分に転移している可能性がある場合です。
(2) 0期(carcinoma in situ):0期は.carcinoma in situとも呼ばれる。 ステージ0では.気道に沿って異常な細胞が見つかります。 これらの異常細胞は悪性化して腫瘍となる場合もあれば.隣接する正常な組織に転移する場合もあります。
(3) Ⅰ期:すでに腫瘍が形成されている段階で.さらにⅠA期とⅠB期に分けられる。
ステージⅠA:腫瘍が肺の中にのみ存在し.最大径が3cm以下のもの
ステージⅠB:腫瘍がリンパ節に転移しておらず.以下の基準のいずれかを満たすもの:腫瘍病巣が3cm以上5cm未満.腫瘍が主気管支に浸潤しているが膨隆部から2cm以上.腫瘍が汚胸膜に浸潤.無気肺または閉塞性肺炎が肺門まで広がっているが肺全体には及ばないもの。
(4) ステージII
II期はさらに.腫瘍の大きさ.発見部位.リンパ節への浸潤の有無によってIIA期とIIB期に細分化されます。
II期A:腫瘍が原発巣の同側の胸壁に浸潤し.肺内または気管支に隣接して転移性リンパ節が存在し.以下のいずれかがある:腫瘍の最大径が5cm以上.主気管支に浸潤するが膨隆部から2cm以上.汚い胸膜に浸潤.無気肺または肺門に広がるが肺全体には浸潤しない閉塞性肺炎。
または.腫瘍がリンパ節に浸潤しておらず.以下のいずれかのポイントを満たす場合:腫瘍の最大径が5cmを超え7cm以下.主気管支に浸潤しているが水疱から2cm以上.汚い胸膜に浸潤.無気肺または肺門に広がるが肺全体には浸潤しない閉塞性肺炎。
IIB期:腫瘍が原発巣と同側の胸郭内の隣接リンパ節に転移し.肺内または気管支に隣接するリンパ節転移があり.以下のいずれかがある:腫瘍が5cm以上7cm未満.腫瘍が汚い胸膜に浸潤.肺門まで広がる無気肺または閉塞性肺炎(肺全体には及んでいない)。
または.腫瘍がリンパ節に浸潤しておらず.以下のポイントのいずれかを満たす場合:腫瘍が7cmより大きい.腫瘍が主気管支(および膨らみから2cm未満).胸壁.横隔膜に広がっている。
(2cm).胸壁.横隔膜.または横隔神経に浸潤している腫瘍;心膜.壁胸膜;肺全体の無気肺または閉塞性肺炎;原発巣と同じ葉に単一または複数の衛星病巣がある場合。
(5) ステージIII
IIIA期:腫瘍の大きさ.発見部位.浸潤リンパ節によりさらに3つに分類される。
胸骨傍または肺内リンパ節など.原発巣と同側の胸腔内リンパ節に浸潤する腫瘍.またはその大きさを問わない腫瘍;部分(膨隆)または全無気肺または炎症性肺炎;同じ葉に1つまたは複数の孤立した腫瘍巣;腫瘍は以下の領域のいずれかに浸潤してもよい:膨隆に関与しない主気管支;胸壁;横隔膜および胸神経;汚れ胸膜または壁性胸膜;心膜
原発巣と同側の胸腔内リンパ節に浸潤する腫瘍.気管支内または気管支に隣接する転移性リンパ節.またはあらゆる大きさの腫瘍;全肺無気肺または炎症性肺炎;肺のいずれかの葉に1個以上の孤立性腫瘍巣がある。腫瘍は以下の部位のいずれかに浸潤することがある:肺尖を含まない主気管支;胸壁;横隔膜および呼吸神経;汚れまたは壁の胸膜;心臓または心膜;心臓に沿ってまたは心臓から発生する大血管。 血管;気管;食道;反回喉頭神経;胸骨または胸椎;補強材。
3) 腫瘍がリンパ節や腫瘍の大きさを問わず浸潤しておらず.以下の構造のいずれかに浸潤している可能性がある:心臓.心臓へまたは心臓から走る大血管.気管.食道.反回喉頭神経.胸骨または胸椎.膨隆部。
IIIB期:腫瘍の大きさ.発見された部位.リンパ節転移の有無によりさらに2つに分類される。
腫瘍が原発部位と同側の鎖骨上リンパ節または対側の鎖骨上リンパ節に広がる:腫瘍の大きさは問わない;部分的(膨隆性)または全体的な無気肺または炎症性肺炎;いずれかの葉に腫瘍の孤立病巣が一つ以上存在する;腫瘍が以下の構造のいずれかに浸潤する:主気管支;胸壁;横隔膜または胸神経;汚れまたは壁の胸膜;心臓または心膜;心臓に沿ってまたはそこから出る大血管;気管;食道 反回喉頭神経;胸骨または胸椎;オーグメンテーション
腫瘍が原発巣と同側の胸腔内リンパ節に浸潤している.胸骨傍または肺門に位置する転移性リンパ節.またはあらゆるサイズの腫瘍;肺の異なる葉に腫瘍の孤立病巣がある場合がある;腫瘍が以下のいずれかに浸潤している場合がある:心臓.心臓に沿ってまたは心臓から発する大血管.気管.食道.反回喉頭神経.胸骨または胸椎.増強剤。
(6) ステージIV
ステージIV リンパ節に転移したあらゆる大きさの腫瘍で.以下の基準のいずれかを満たすもの:両肺に1つ以上の腫瘍がある.胸水または心嚢液に腫瘍細胞が認められる.脳.肝臓.副腎.腎臓.骨など体の他の部位に腫瘍が広がっている。