薬剤によるアスペルギルス症、疱疹状アスペルギルス症の誘発について

  天疱瘡は.天疱瘡コアタンパク質に対する血清中の抗体(天疱瘡抗体)によって引き起こされる慢性自己免疫性水疱性疾患群である。 患者の血清中の天疱瘡に対する抗体が皮膚や粘膜の自己抗原と結合して免疫反応を刺激し.正常な皮膚や粘膜に緩い水疱や小水疱を生じ.しばしば二次感染を起こし.生命を脅かすことがあり.死亡率は約5~15%と文献に報告されています。  ほとんどの患者さんは.まず口の中の粘膜に水疱ができ.その後.全身の皮膚に一括して水疱ができ.壁は薄く弛緩しており.簡単に破れて小水疱を形成し.なかなか治らないという特徴があります。 患者さんはしばしば.かゆみ.痛み.発熱に悩まされます。  小胞の表面から水分やタンパク質の滲出が多くなり.口腔粘膜病変による摂食困難と相まって.栄養状態が悪化して抵抗力が急速に低下し.細菌感染などの合併症を起こしやすくなり.重症化すると生命を脅かすことがあります。 その他のいくつかのアスペルギルス症は.皮膚や粘膜へのダメージが比較的軽度です。  天疱瘡の原因および病態は不明である。 特定の薬剤 天疱瘡や疱疹状皮膚炎は.中高年によく見られる自己免疫性皮膚疾患で.紅斑.水疱.びらん.かゆみや痛みを伴う感染症を特徴とし.重症化すると広範囲に広がり.生命を脅かすことさえあります。  ほとんどの患者さんで原因は不明ですが.医師の慎重な問診により.一部の患者さんの発症が特定の薬剤と関係していることが判明する場合があります。  化学構造上.天疱瘡の原因となる薬剤は.スルフヒドリルラジカルを含む薬剤(カプトプリル.ペニシラミン.チオ硫酸ナトリウム金など).フェノール類(リファンピシン.メチルドパなど).非メルカプトノニルフェノール(アンジオテンシン変換酵素阻害剤.カルシウムチャンネル遮断剤.グリベンクラミドなど)に大きく分類され.異なる作用機序で天疱瘡が引き起こされることになります。  中国でアスペルギルス症を引き起こすと報告されている薬剤は.アモキシシリン.セファロスポリン.カプトプリル.リファンピシン.ペニシラミン.また抗てんかん薬で.アスペルギルス症を引き起こすと報告されている薬剤があります。  尋常性天疱瘡を誘発する薬剤は数多くありますが.一般的なものとしては.利尿剤.抗生物質(βラクタム系.キノロン系.スルフォンアミド系など).非ステロイド性抗炎症剤.代謝拮抗剤.アンジオテンシン変換酵素阻害剤など.があります。  また.ある種の皮膚疾患に対する光化学療法で.疱疹状アスペルギルス症の誘発が報告されている。 その他.尋常性天疱瘡を引き起こす頻度は低いものの.カルシウム拮抗薬のニフェジピンやアムロジピンなどが文献上報告されています。  また.予防接種を受けた一部の乳幼児や小児に尋常性天疱瘡を引き起こすことが確認されています。 これらの薬物の中で硫黄基を含む薬物.特にチオール化合物.スルホンアミド誘導体が多くなっています。 一般に.ペニシラミン.フロセミド.光化学療法などが原因として挙げられます。  したがって.天疱瘡や疱疹状ヘルペス症のような自己免疫性ヘルペス疾患の患者さんは.服用中の薬剤を医師に伝え.医師も発症前に服用した薬剤についてよく聞き.医師は患者さんと薬剤が引き金になっている可能性を分析する必要があります。  アスペルギルス症や疱疹状アスペルギルス症は中高年に発症しやすいため.他の疾患を併発していたり.様々な薬剤を服用していたりすることが多くなります。 したがって.ほとんどの場合.どのような薬が引き金になってこの2つの症状が発生したのかを判断することは困難です。  特定の薬が天疱瘡や疱疹状アスペルギルス症を引き起こしていることが明らかな場合は.まずこれらの薬を中止し.医師の監督のもとで計画的に治療を行うことで.ほとんどの場合.より良い結果を得ることができます。 ペニシラミンやカプトプリルなどの薬剤がアスペルギルス症を誘発することがあり.腫瘍のあるものは腫瘍随伴性アスペルギルス症と呼ばれます。 天疱瘡の患者さんの多くは重症で.診断には一定の条件が必要です。 診断は.同等水準の病院での皮膚病理学.免疫病理学.ELISAなどの検査で確認するとともに.治療の指針となる天疱瘡の抗体濃度を検査することが必要です。 治療の原則は.早期診断.早期治療.定期的な投薬.長期的な経過観察で.多くの患者さんは3~4年以上の継続的な投薬が必要です。  天疱瘡の患者さんの多くは.グルココルチコイドや免疫抑制剤を服用する必要がありますが.病状が落ち着いてきたら医師の監督のもとで徐々に減らしていく必要があり.勝手に減らしたり止めたりすることはできません。  ステロイドは消化性潰瘍.高血圧.高血糖などの副作用を起こすことがあるので.天疱瘡の人は低塩.低糖.高蛋白の食事をとり.硬すぎるもの.塩辛いもの.消化の悪いものなど胃腸を刺激する食品は避ける必要があります。  やみくもに食べ物を避けるのは.アスペルギルス症の回復によくありません。 ホルモン剤を使用する際には.血糖値.血圧.電解質.骨密度などの変化を注意深く観察する必要があります。 シクロホスファミドなどの免疫抑制剤を使用する場合は.特に血液検査.肝機能.腎機能を定期的にチェックすることが重要です。