1.腫瘍とは?
「腫瘍」という用語は.医学単行本では次のように定義されています:「腫瘍とは.外的および内的な有害因子の長期的な作用の下で.ヒトの臓器および組織の細胞によって産生される新しい器官であり.過度の細胞増殖が主な特徴である。 この新生物は罹患臓器の生理的必要性とは無関係で.正常臓器の法則に従って成長せず.正常細胞の機能を失い.本来の臓器構造を破壊し.その一部は身体の他の部位に移動し.生命を危険にさらす。” 腫瘍は良性腫瘍と悪性腫瘍に分けられます。 がんは悪性腫瘍の一種です。
2.腫瘍の発生要因は何か?
腫瘍の発生に影響する因子には.生体内因子と生体外因子があります。
体外要因とは.物理的要因(電離放射線への被曝は腫瘍の発生を増加させる).化学的要因(染料工場で大量のアニリンに被曝すると膀胱がんになる.時計工場で働く人が蛍光性放射性物質ラジウムやトリウムを吸収すると骨肉腫になるなど).生物学的要因(動物の白血病.リンパ腫.肉腫.ヒトT細胞白血病の発生はウイルス感染と関連している)などです。 生体内因子には遺伝的因子が含まれる。 生体内要因には主に.遺伝的要因(網膜芽細胞腫.腎芽細胞腫.副腎や神経節の神経芽細胞腫など少数の腫瘍は明らかに遺伝性である).性別要因(生殖器系.乳房.甲状腺.胆嚢の癌は女性に多く.肺.食道.胃.肝臓.上咽頭咽頭癌は男性に多い).年齢要因(癌は40歳以上に多く.肉腫は若年者に多く.ヒトの網膜癌.リンパ腫.T細胞白血病はすべてウイルス感染と関連している)などがある。 網膜芽細胞腫.腎芽細胞腫.神経芽細胞腫は幼児に多い).身体の免疫状態(腫瘍はしばしば免疫抑制または免疫寛容宿主に発生する)。
3.腫瘍マーカーとは何ですか?
腫瘍マーカー(TM)とは.腫瘍細胞自体に存在するか.腫瘍細胞から分泌される特異的な物質であり.以下のような特徴がある:腫瘍細胞によって産生され.血液.組織液.分泌液.腫瘍組織で測定できる;ある腫瘍のTMは.その腫瘍を有する患者の大多数で検出されるべきである;腫瘍の臨床的証拠がある前にTMを測定するのが最善である;TMの量は.その腫瘍を有する患者の大多数で測定すべきである。 腫瘍マーカーの量は腫瘍の大きさを反映するのが理想的であり.ある程度は治療効果の推定や腫瘍の再発・転移の予測に役立つ。 理想的な腫瘍マーカーはこれらすべての特徴を満たすべきである。 しかしながら.絶対的に理想的な腫瘍マーカーは存在しない。 既知の腫瘍マーカーのほとんどは悪性腫瘍だけでなく.良性腫瘍.胚組織.さらには正常組織にも存在する。 したがって.これらの腫瘍マーカーは悪性腫瘍に特異的ではないが.悪性腫瘍患者では有意に頻度が高い。 したがって.腫瘍マーカーを腫瘍関連抗原と呼ぶ人もいる。
4.腫瘍マーカーとは?
現在.強い特異性を持つ腫瘍マーカーはなく.発見され臨床検査に応用されている腫瘍マーカーは10種類以上ある。 腫瘍マーカーは以下のカテゴリーに分けられる:α-フェトプロテイン.カルチノ胚性抗原などの腫瘍胚性抗原;CAl25.CAl5-3.CAl9-9などの腫瘍関連抗原;ニューロン特異的エノラーゼ.前立腺酸性ホスファターゼなどの酵素およびアイソザイム;Cmyc.ras.p53.Rbなどの癌遺伝子および癌遺伝子;β2-マクログロブリンなどの血漿蛋白;性感染症(STI)などのホルモン;など。 マクログロブリン;性ホルモン.甲状腺ホルモン.カルシトニンなどのホルモン;脂質関連唾液酸などの細胞代謝産物;ヒ素.銅.鉄.セレン.亜鉛などの微量元素。
注:各指標の基準値は.病院によって測定機器や測定方法が異なるため.異なる場合があります。
CEAは.1965年にGoldとFreedmanによって胎児組織と大腸癌組織から初めて発見されました。 分子量22ku.蛋白質45%の多糖蛋白複合体である。 CEAは非臓器特異的腫瘍関連抗原に属し.CEAを分泌する腫瘍の多くは消化管.呼吸器.尿路などの空洞性臓器に存在する。
血清CEAの上昇は主に結腸癌.直腸癌.膵癌.胃癌.肝細胞癌.肺癌.乳癌でみられ.他の悪性腫瘍でも程度の差はあれ陽性となる。 腸憩室.直腸ポリープ.大腸炎.肝硬変.肝炎.肺疾患CEAも程度の差こそあれ上昇するが.陽性率は低い。非喫煙者の98%はCEA <5ug>5ug/Lであり.腎機能障害でも軽度の上昇がみられる。
CEAは継続的な経過観察検査であり.手術後の悪性腫瘍の効果や予後を観察したり.化学療法患者の効果を観察したりするのに用いることができる。
6.アルファフェトプロテイン(AFP)の臨床的意義は?
1956年にBergstrandhとCzarがヒト胎児血清から発見したAFPは.電場中でα-グロビン領域を泳ぐ1本の多量体ペプチド鎖を持つ糖タンパク質である。 分子量は平均70kuで.4%の糖を含む。
原発性肝細胞癌患者の血清中のAFP濃度はしばしば著明に上昇するが.AFPが上昇しない患者もいる。 ウイルス性肝炎や肝硬変の患者では.AFP濃度は異なる程度に上昇し.上昇の理由は主に損傷した肝細胞の再生と幼児化によるものであり.肝細胞はAFPを産生する能力を回復し.損傷した肝細胞が修復されるにつれて.AFPは徐々に正常に戻すことができます。
精巣がん.奇形腫など.生殖腺の胚性腫瘍の患者の血清中のAFP濃度が上昇することも見られる。 妊娠3ヶ月以降.血清AFP濃度は上昇し始め.7~8ヶ月目にピークに達する。 妊婦の血清AFPが異常に高い場合は.胎児の神経管欠損奇形の可能性を考慮する必要がある。
7.癌抗原l25(CAl25)の臨床的意義は?7
Bastらによって上皮性卵巣癌抗原から検出された。 モノクローナル抗体OAl25が結合できる糖タンパク質。 分子量は20Dku。
血清中のCAl25濃度は卵巣がん患者で著明に上昇する。 手術や化学療法の後期になると.その値は急速に低下する。 再発時には.臨床診断の数カ月前にCAl25の上昇がみられることがあり.特に転移性卵巣がん患者では血清CAl25が正常基準値より有意に高い。 乳癌.膵癌.胃癌.肺癌.大腸癌.その他の婦人科腫瘍など.卵巣癌以外の悪性腫瘍も陽性となる。 子宮内膜症.骨盤内炎症性疾患.卵巣嚢腫.膵炎.肝炎.肝硬変などの非悪性腫瘍も程度の差はあれ上昇するが.陽性率は低く.診断の際には鑑別に注意する必要がある。 cAl25は妊娠初期にも上昇しやすい。
8.がん抗原l5-3(CAl5-3)の臨床的意義は? <分子量400kuのCAl5-3は.乳がん.肺がん.卵巣がんなど多くの腺がんに認められる。
CAl5-3は.原発性乳がんの補助的な診断指標として.また術後の経過観察中に腫瘍の再発や転移をモニターする指標として使用することができる。 肺がん.腎臓がん.大腸がん.膵臓がん.卵巣がん.子宮頸がん.原発性肝がんなどの他の悪性腫瘍も.陽性率の程度が異なります。
9.糖鎖抗原l9-9(CAl9-9)の臨床的意義は?
Ii6NSl9-9モノクローナル抗体は.1979年にKoprowskiが大腸癌細胞をマウスに免疫し.骨髄腫とハイブリダイズさせて得たものである。 分子量5000kuの糖抗原で.その構造はLea抗原物質と唾液酸Lexa結合体である。
膵臓癌.胆嚢癌.胆管頸癌の患者の血清CAl 9-9のレベルは明らかに上昇し.特に進行膵臓癌の患者では.血清CAl 9-9の濃度は40万kU / Lに達することができ.これは重要な補助診断指標である。 胃癌.大腸癌.肝細胞癌.急性膵炎.胆嚢炎.胆汁うっ滞性胆管炎.肝硬変.肝炎などの疾患でも.程度の差こそあれCAl9-9は上昇するので.鑑別が必要である。 乳癌や肺癌でもCAl9-9は上昇する。
10.糖鎖抗原242(CA242)の臨床的意義は?
CA242はムチン関連マーカーであり.唾液酸性化糖脂質抗原である。
CA242は新しい腫瘍抗原で.消化管に腫瘍が発生すると上昇します。 肝臓がん.胃がん.大腸がん.膵臓がんの診断に役立ちます。 膵癌の診断にはCAl99より優れているが.扁平上皮癌の診断には適さない。