原発性カルニチン欠乏症は.SLC22A5遺伝子の変異によって起こる脂肪酸酸化の代謝異常疾患です。 長鎖脂肪酸がミトコンドリアに入ってβ酸化に参加できない状態であり.特に体がエネルギーとして脂肪の動員を必要とするときに.脂肪酸が細胞内に蓄積して代謝異常や臓器障害を起こし.低ケトン性低血糖.拡張型心筋症.脂質沈着筋症.肝腫脹などの臨床症状が現れる。 診断は.血中遊離カルニチンおよびアシルカルニチン濃度のタンデム質量分析法および遺伝子変異検査に依存する。 L-カルニチンは本疾患の治療に用いられる主な薬剤であり.ほとんどの患者は治療後に完全に回復する。 原発性カルニチン欠乏症は.カルニチントランスポーターの機能障害に起因し.常染色体劣性遺伝する疾患です。 PCDは脂肪酸酸化代謝異常症の代表的な疾患として報告されており.白人では中鎖アシル-CoAデヒドロゲナーゼ欠損症に次いで有病率が高いとされています。 PCDは治療可能な遺伝性代謝疾患であり.予後を改善するためには早期診断と長期治療が不可欠である。 PCDの診断と治療における進歩について以下に概説します。 生体内では.心筋.骨格筋.小腸.腎尿細管.皮膚線維芽細胞.胎盤などの組織に存在する細胞膜のカルニチン輸送タンパク質によって.カルニチンが細胞内に輸送される。 その結果.外来性のカルニチンの腸からの吸収が低下し.腎臓でのカルニチンの再吸収が阻害され.血漿中のカルニチン濃度が低下し.組織細胞内でカルニチンが不足する。 カルニチンの主な機能は.長鎖脂肪酸のミトコンドリアへの輸送を補助してβ酸化に関与することであるが.カルニチン欠乏により長鎖脂肪酸はミトコンドリアに入らず細胞質内に蓄積されることになる。 主なエネルギー源として脂肪酸が必要となるため.組織に十分なエネルギーが供給されず.脂質などの有害物質が多量に蓄積し.臓器障害を引き起こす。 PCDは.心臓.骨格筋.肝臓などの組織に慢性進行性の障害が現れるほか.急性発症や突然死もあり.致死性の疾患であり.小児の場合はその現れ方に大きな差がある。 また.感染症や食事などの他の要因が.発症時期や臨床表現型の重症度に影響を及ぼすこともあります。 近年.本疾患の新生児スクリーニングの導入に伴い.発育の良い無症状のPCD患者が多数確認されており.本研究においてもスクリーニングにより6名の無症状PCD患者が確認された。