原因によって手術か薬物療法が選択される。
I.手術療法:
1.推奨される手術適応:
(1)アルドステロン腫瘍(APA).
(2)一側性副腎過形成(UNAH).
(3)アルドステロン分泌性副腎皮質がんまたは異所性腫瘍.
(4)薬物副作用のため長期の薬物療法に耐えられないIHA患者。
2.外科的アプローチ:
(1)APAは腹腔鏡下副腎腫瘍切除術を第一選択として推奨しており.副腎組織を可能な限り温存している。 腹腔鏡手術と開腹手術の有効性は一致している。 多発性APAが疑われる症例では.患側の副腎全摘術が推奨される。
(2) UNAHはアルドステロン優位側の腹腔鏡下副腎全摘除術を推奨している。
(3)IHA.GRA:薬物療法に基づく両側副腎全摘術でも高血圧や低カリウム血症のコントロールは困難であり.手術は推奨されない。 しかし.薬物療法の副作用で内科的治療が守れず.アルドステロン産生側や大きい方の副腎を摘出できる場合には手術が考慮される。 片側または両側の副腎摘出術後の高血圧の治癒率はわずか19%である。
3.周術期管理:
(1)術前の準備:心臓.腎臓.脳.血管系の評価に注意を払う。 高血圧と低カリウム血症を改善する。 腎機能が正常な場合は.スピロノラクトンを1日2~4回.100~400mg投与する術前準備が推奨される。 低カリウム血症がひどい場合は.経口または静脈内カリウム補給を行う。 準備期間は通常1~2週間で.その間.患者の血圧と血中カリウムをモニターする必要がある。 腎不全の場合は.高カリウム血症を予防するためにスピロノラクトンを適宜減量する。 血圧のコントロールが不十分な場合は.他の降圧薬を追加する。
(2)術後管理:術後1日目にカリウム塩.スピロノラクトン.降圧薬を中止し.血圧変動があれば適宜薬剤を調整する。 水分補給のための点滴は.塩化カリウムを含まない適切な量の生理食塩水を使用する(血中カリウムが<3mmol/Lの場合を除く)。 対側の副腎の抑制が長引き.アルドステロンの産生が不十分になって高カリウム血症になるのを避けるため.術後数週間はナトリウムを多く含む食事が推奨される。 まれに.グルココルチコイドの補充が必要になることがある。
Ⅱ.薬物療法:
主に塩類コルチコステロイド受容体拮抗薬ですが.カルシウム拮抗薬やアンジオテンシン変換酵素阻害薬(ACEI)も有効です。 アルドステロン合成阻害薬は研究段階であるが.今後の主流になる可能性がある。
1.治療の適応:
(1) IHA;
(2) GRA;
(3) 手術に耐えられない.あるいは手術を望まないAPA患者。
2.薬剤の選択(具体的な薬剤と臨床状況を組み合わせ.医師の問診を参考にしてください):
(1)スピロノラクトン(消毒薬):第一選択薬として推奨。 塩コルチコステロイド受容体に結合し.アルドステロンに拮抗する。 血中カリウムを正常値の上限内に維持するために.初期用量20~40mg/日.最大400mg/日.2~4回/日まで徐々に増量する。 その結果.患者の48%で血圧が140/90mmHg未満となり.そのうちの50%は薬だけでコントロールできる。 血圧がうまくコントロールできない場合は.サイアザイド系薬剤など他の降圧薬を併用する。 主な副作用は.プロゲステロン受容体やアンドロゲン受容体との結合に関連するものが多く.男性では痛みを伴う乳房の発達.インポテンス.性欲減退.女性では月経不順などがあり.用量依存的な発現率は50mg未満で6.9%.150mg以上で52%である。
(2) エプレレノン:スピロノラクトンに耐えられない人に推奨される。 高選択的アルドステロン受容体拮抗薬。 アンドロゲン受容体に対する親和性はスピロノラクトンの0.1%.プロゲステロン受容体に対する親和性はスピロノラクトンの1%であり.性関連副作用の発現率は有意に低下する[70]。 しかし.拮抗作用はスピロノラクトンの約60%しかない。50~200mg/日を2回に分けて投与し.初期用量は25mg/日とする。
(3)ナトリウムチャネル拮抗薬:アミロリド。 カリウムを節約するナトリウム除去利尿薬で.初期用量として1日10~40mgを2回に分けて経口投与し.血圧とカリウムをより良好にコントロールする。 スピロノラクトンの副作用はない。
(4)カルシウム拮抗薬:アルドステロンの分泌と血管平滑筋の収縮を抑制する。 例えば.ニフェジピン.アムロジピン.ニカルジピンなど。
(5)ACEI.アンジオテンシン受容体拮抗薬:IHAアルドステロンの産生を抑える。 カプトプリル.エナラプリルなどがよく使われる。
(6)グルココルチコイド:GRAに推奨される。初期量として.デキサメタゾン0.125-0.25mg/日.またはプレドニン2.5-5mg/日を就寝時に服用し.正常な血圧.血中カリウム.ACTHレベルを維持するための最小量であり.通常は生理的補充量より少ない。 特に小児で血圧コントロールが不十分な場合は.エプレレノンを追加する。
3.注意事項:
薬物療法では血圧.カリウム.腎機能をモニターする必要があります。 スピロノラクトン.エプレレノンは腎機能低下(GFR<60mL/min・1.73m²)のある人には慎重に使用し.腎機能不全のある人には高カリウム血症を避けるため禁忌とする。