AFPは原発性肝癌の診断に最も適したマーカーであり.診断陽性率は60〜70%である。 原発性肝細胞癌の診断は.血清AFP>400μg/Lを4週間.または200-400μg/Lを8週間.画像検査と組み合わせることで可能である。 急性肝炎.慢性肝炎.肝硬変の患者血清中のAFP濃度は.程度の差はあるが.300ug/L以下であることが多い。
2.カルサイノエンブリオニック抗原(CEA)は.胎児や大腸がん組織に見られる糖タンパク質胚性抗原で.幅広い腫瘍マーカーである。 血清CEAの正常基準値は5μg/L未満であり.悪性腫瘍におけるCEA陽性率は.大腸癌(70%).胃癌(60%).膵癌(55%).肺癌(50%).乳癌(40%).卵巣癌(30%).子宮癌(30%)の順である。 CEAは接着分子であり.多くの腫瘍で転移再発の重要なマーカーとなっている。
3.癌抗原125(CA125) CA125は上皮性卵巣癌組織や患者血清中に存在し.卵巣癌のマーカーとして最も研究されており.早期スクリーニング.診断.治療.予後研究に重要である。 卵巣以外の悪性腫瘍(子宮頸がん.子宮体がん.子宮内膜がん.膵臓がん.肺がん.胃がん.結腸・直腸がん.乳がん)も陽性率が高い。 良性の婦人科疾患(骨盤内炎症性疾患.卵巣嚢腫など)や妊娠初期は.程度の差こそあれ.血清CA125値の上昇を示すことがある。
4.癌抗原15-3(CA15-3) CA15-3は乳癌の術後補助診断.術後経過観察.転移再発の指標として使用できる。 早期乳癌では感度が低く(60%).進行乳癌では80%.転移乳癌では高い陽性率(80%)を示す。 肺がん.大腸がん.膵臓がん.卵巣がん.子宮頸がん.原発性肝がんなど。
5.グリコアンチゲン19-9(CA19-9) CA19-9は消化管がんに関連するグリコアンチゲンであり.通常.正常な胎児の膵臓.胆嚢.肝臓.腸.正常な成人の膵臓および胆管上皮に認められる。 患者の血清CA19-9を検査することは.膵癌.胆嚢癌および他の悪性腫瘍の補助的診断指標として使用することができ.疾患の変化や再発をモニターする上で大きな意義がある。 胃癌.結腸・直腸癌.肝癌.乳癌.卵巣癌.肺癌の患者も程度の差はあれ血清CA19-9値が上昇する。 急性膵炎.胆嚢炎.胆汁うっ滞性胆管炎.肝炎.肝硬変など.消化管のある種の炎症性疾患でも.程度の差こそあれ.CA19-9が上昇する。
6.癌抗原50(CA50) CA50は膵臓癌.結腸直腸癌のマーカーであり.膵臓.胆嚢.肝臓.胃.結腸直腸.膀胱.子宮に広く存在し.腫瘍認識スペクトルがCA19-9よりも広いため.臓器に特異的な腫瘍マーカーというよりは.普遍的な腫瘍マーカー関連抗原でもあり.最も一般的に使用されている糖抗原腫瘍マーカーです。
CA50は様々な悪性腫瘍で異なる陽性率で検出され.最も陽性率が高いのは膵臓・胆嚢がん(94.4%).次いで肝臓がん(88%).卵巣・子宮がん(88%).悪性胸水(80%)である。 膵臓がん.胆嚢がんなどの早期診断に利用できるほか.肝臓がん.胃がん.大腸がん.卵巣がんなどの診断にも利用価値が高い。
7.糖脂質抗原242(CA242) CA242は.膵癌.胃癌.大腸癌に関連する糖脂質抗原である。 CA242は膵癌.胃癌.大腸癌に関連する糖脂質抗原であり.膵癌および大腸癌の術後補助診断において良好な感度(80%)および特異度(90%)を有する。 肺癌.肝癌.卵巣癌では血清CA242値が上昇することがある。
8.CA72-4は胃癌の診断に最も適した腫瘍マーカーの一つであり.胃癌に対する特異度は高く.感度は28-80%である。 CA72-4の陽性率は.転移性胃癌患者の方が非転移性患者よりもはるかに高い。
CA72-4値は術後急速に正常値まで低下する。 再発例の70%では.CA72-4濃度は最初に上昇する。 他のマーカーに対するCA72-4の主な利点は.良性病変の鑑別診断に対する特異性が極めて高いことであり.多数の良性胃疾患患者における検出率はわずか0.7%である。 また.結腸・直腸癌.膵臓癌.肝臓癌.肺癌.乳癌.卵巣癌の陽性率も高い。
9.フェリチン(SF) フェリチンの上昇は.以下の腫瘍で認められる:急性白血病.ホジキン病.肺がん.結腸がん.肝臓がん.前立腺がん。 肝転移患者の76%はフェリチン値が400μg/L以上である。肝がんの場合.低値のAFP測定値をフェリチン測定値で補うことで診断が向上する。 色素沈着.炎症.肝炎の場合にもフェリチンは上昇する。 フェリチンの上昇は.細胞の壊死.赤血球造血の阻害.腫瘍組織での合成の増加によるものかもしれない。
10.前立腺特異抗原(PSA) PSAは.ヒト前立腺上皮細胞で合成され.精液中に分泌される糖タンパク質である。 PSAは主に前立腺組織に存在し.女性には存在しない。 正常男性の血清中のPSA濃度は非常に低く.血清基準値は4μg/L未満である。PSAは臓器特異的であるが.腫瘍特異的ではない。 前立腺がんの診断陽性率は80%である。
良性前立腺疾患も.程度の差こそあれ.血清PSA値の上昇とともに認められる。 血清PSAの測定は.前立腺がんの術後の再発や転移のモニタリング指標であり.転帰の観察にも用いられる。 F-PSA/T-PSA比は前立腺がんと良性前立腺疾患の鑑別に有用な指標です。
11.前立腺酸性ホスファターゼ(PAP) 前立腺がんにおける血清PAPの上昇は.前立腺がんの診断.病期分類.効果観察.予後の重要な指標である。 前立腺炎や前立腺肥大のPAPもある程度上昇する。
12.β2-ミクログロブリン(β2-MG)β2-ミクログロブリン(β2-m)は.ほとんどの有核細胞の表面に発現している。 臨床的には白血病.リンパ腫.多発性骨髄腫などのリンパ増殖性疾患の診断に用いられることが多い。 この値は腫瘍細胞数.増殖率.予後.疾患活動性と相関する。 さらに.この値は骨髄腫患者の病期分類に使用することができます。 血清 β2-MG は腎不全.炎症性疾患.様々な疾患で上昇する可能性があります。 したがって.血清 β2-MG の上昇は.特定の炎症性疾患や糸球体濾過機能の低下によるものを除外する必要があります。
13.神経特異的エノラーゼ(NSE) NSEはエノラーゼのアイソザイムである。nSEは小細胞肺がん(SCLC)の腫瘍マーカーであり.診断陽性率は91%である。 小細胞肺癌と非小細胞肺癌(NSCLC)の鑑別診断に有用である。 また.小細胞肺癌の有効性の観察や再発のモニタリングにも有用である。 神経芽細胞腫.神経内分泌細胞腫では血清NSE濃度が有意に上昇することがある。
14.サイトケラチン19(Cyfra21-1) Cyfra21-1はサイトケラチン-19の可溶性断片であり.非小細胞肺がん.特に扁平上皮がんのマーカーとして好まれている。 Cyfra21-1は乳癌.膀胱癌.卵巣癌の良好なマーカーでもあり.診断や治療のモニタリングに有用である。
17.α-L-アミロイダーゼ(AFU)AFUは.原発性肝細胞がんを検出するためのもう一つの高感度かつ特異的な新しいマーカーである。 血清AFU活性は.原発性肝細胞癌患者では.他のタイプの疾患(良性および悪性腫瘍を含む)よりも有意に高い。 しかし.転移性肝がん.肺がん.乳がん.卵巣がん.子宮がん.さらには肝硬変.慢性肝炎.消化管出血などの非腫瘍性疾患においても.血清AFU活性の測定値に重複があることは特筆に値する。 原発性肝がんの診断を改善するためにAFUを使用する際には.AFPと同時に測定すべきであり.より良い補完効果がある。
腫瘍マーカー(TM)検査の意義は以下のようにまとめられる:
I. 腫瘍スクリーニング
腫瘍スクリーニングとは.無症状の集団から疑わしい人を探すことである。 腫瘍マーカー検査は腫瘍の一次スクリーニングの効果的な方法である。 高リスク群のスクリーニングによく用いられる。
AFP:原発性肝がんのスクリーニング。
PSA:50歳以上の男性の前立腺がんのスクリーニング。
ハイリスクHPV:子宮頸がんのスクリーニング。
CA125+超音波検査:50歳以上の女性の卵巣がん検診。
明らかな徴候や症状がないのに腫瘍マーカーが異常に上昇している場合は.検査と経過観察が必要である。 もし上昇が続くようであれば.速やかに診断を確定すべきである。
II.診断
補助診断:腫瘍マーカーの特異性は.腫瘍マーカーのみで腫瘍の診断を確定するほど強くないが.さらなる診断の手がかりとなる。
鑑別診断:Ben-Hurタンパク.AFP.HCG.PSAなどには特徴的ながんスペクトルがある。
局所診断の失敗:腫瘍マーカーは組織臓器特異性に欠ける。
動的観察:腫瘍マーカーの漸進的上昇には明確な診断意義がある;良性疾患におけるマーカーの上昇は一過性である;
悪性腫瘍におけるマーカーの上昇は持続的である。
手術.化学療法.放射線療法の後.特定の腫瘍マーカーの値の上下と治療効果との間には良好な相関関係があり.動的な観察を通じて腫瘍の再発や転移を反映することができる。