ヨード131による甲状腺機能亢進症治療の新たな知見と進歩

1942年.Hamiltonらは甲状腺機能亢進症[主にバセドウ病(GD)](以下.甲状腺機能亢進症と呼ぶ)の治療にヨード131を使うことを報告した。 半世紀以上にわたって.250万例以上の甲状腺機能亢進症がヨード131で治療されてきた。 広範な実践と系統的な長期追跡データにより.多くの懸念事項が解明され.再認識され.甲状腺機能亢進症のヨード131治療の範囲が拡大されてきた。 ヨード131.薬物.手術はすべて甲状腺機能亢進症の有効な治療法であり.それぞれに特徴がある。 甲状腺機能亢進症に対するヨード131治療をどのようにうまく行うか.また治療レジメンをどのように最適化するかについては.国内外においていまだに論争が続いている。 この分野における新しい理解と進歩について.関連文献を紹介する。 まず.甲状腺機能亢進症のヨード131治療は.甲状腺がんや白血病などのがんの発生率を増加させなかった。 米国の甲状腺機能亢進症フォローアップ研究共同グループは.1968年.1974年.1998年の3回のフォローアップの結果を発表した。 1946年から1964年までヨード131による治療を受けた23,000人の甲状腺機能亢進症患者を調査した結果.これらの患者では甲状腺癌や白血病などの癌の発生率は増加しなかったことが証明された。 スウェーデンや他の国では.専門家は.ヨウ素131の診断や治療46,988患者の調査結果の受け入れについて報告し.14mGyの平均吸収線量によって引き起こされるヨウ素131によって.これらの患者の骨髄は.白血病の発生率が増加したことが見つかりませんでした。 中国では.甲状腺機能亢進症の治療にヨウ素131が20万例以上使用されているが.これまでのところ.甲状腺がんは2例.白血病は5例しか報告されておらず.それぞれ一般人口の10万分の3.9.10万分の2.98~3.90の発生率より低い。 第二に.ヨード131は思春期の甲状腺機能亢進症の治療に安全で有効である。 甲状腺機能亢進症のヨード131治療が遺伝的障害を引き起こすかどうかは.共通の懸念である。 外国では1964年から小児や青少年の甲状腺機能亢進症に対するヨード131治療の長期成績が報告されるようになった。1998年.Rivkessらは小児の甲状腺機能亢進症に対するヨード131治療の問題をレビューし.抗甲状腺剤(ATD).手術.ヨード131治療の効果を比較し.特にヨード131による小児の甲状腺機能亢進症の治療は安全で有効であり.癌の発生率が増加しないだけでなく.その子孫に先天奇形が見られないことを強調している。 ヨウ素131による小児がん予防は安全であり.小児がんの発生率が増加しないだけでなく.先天奇形の発生率も一般集団と有意差はない。 Xing Jiayi.Zhong Shangzhi.Shen Youmou.Chen Tanghuaなどの専門家による研究では.子供や若者の甲状腺機能亢進症に対するヨード131治療は生殖能力に影響を与えず.遺伝的損傷の発生率を増加させないことが示されている。 したがって.甲状腺機能亢進症のヨード131治療の年齢制限は緩和されている。 第3に.アメリカではヨード131は甲状腺機能亢進症の治療において.ほとんどの医師が選択する薬剤となっている。 50年以上の観点から.甲状腺機能亢進症のヨード131治療には.甲状腺機能低下症に加えて.簡単な方法.広い適用範囲.安全で効果的.短い治療時間.低コスト.再発が非常に少ないという利点があり.他の長期的な副作用がないことが十分に証明されており.ますます多くの医師と患者が甲状腺機能亢進症のヨード131治療を喜んで使っている。 ソロモンや他の調査によると.アメリカ甲状腺協会(ATA)の197人の会員が.仮定の甲状腺機能亢進症患者を調査したところ.69%がヨード131治療を希望し.30%がATDを希望し.外科的治療を希望したのはわずか1%であった。 米国臨床内分泌医会(AACE)とATAは.それぞれ1995年に甲状腺機能亢進症と甲状腺機能低下症の治療ガイドラインを発表しており.両者とも甲状腺機能亢進症の治療法としてヨード131が望ましいとしている。 ヨード131治療は患者の生殖能力を低下させることはなく.発癌性もなく.妊娠前に使用しても子孫に悪影響はない。 20歳未満の患者については.まだ議論の余地はあるが.使用が一般的になってきている」。 第四に.甲状腺機能亢進症に対するヨード131治療の適用範囲が広がっている。 1.年齢選択:現在.出産可能年齢の女性.若年者.小児の治療が議論の的となっている。 年齢制限は.発癌性や白血病の潜在的リスク.子孫の先天異常や甲状腺機能低下症のリスクによって正当化されている。 しかし.60年にわたる経験とデータから.ヨウ素131治療によるがんや白血病に関するリスクは見つかっていない。 国内外の長期追跡調査データによれば.生殖能力や子孫の発育に長期間の影響はなく.自然流産の割合は増加せず.胎児の異常は自然発生率を超えない。 したがって.若年患者を一律にヨウ素131治療から除外することは正当化されない。 妊娠中および授乳中の女性を除いて.ヨウ素131は妊娠可能な年齢の女性や小児を含むすべての年齢層にとって安全な治療法である。 しかし.甲状腺機能亢進症の青少年や小児には慎重に適用し.第二選択薬として使用すべきである。 2.浸潤性緑内障を伴う甲状腺機能亢進症:浸潤性緑内障を伴う甲状腺機能亢進症がヨード131治療の適応であるかどうかは.論争の的となっている。 その主な理由は.一部の学者がヨード131治療は眼瞼下垂の増悪のリスクを高めると考えているからである。 現在.ほとんどの学者は.浸潤性眼瞼下垂症を伴う甲状腺機能亢進症のヨード131による治療を支持している。 眼の増悪や新たな眼疾患の発生という点では.ATD.手術.ヨード131治療の間に差がないことが証明されている。 ATD.手術.ヨウ素131治療では.治療前に眼症がなかった人のうち.治療後に眼症を発症した人はそれぞれ6.7%.7.1%.4.9%であり.治療前に眼症があった人のうち.治療後に眼症を悪化させた人はそれぞれ18.9%.19.2%.22.7%で.統計学的に有意な差はなかったと報告した学者もいる。 しかし.基本的な印象として.ヨード131治療.外科的治療.ATD治療後に眼症の増悪や新たな眼症の発症の可能性は確かにあり.3つの治療法の間に有意差はないように思われた。 したがって.ヨード131治療は浸潤性眼瞼下垂を伴う甲状腺機能亢進症に対する禁忌ではない。 一方.バセドウ病眼症をいかに効果的に予防.治療するかは.探求.研究する価値のあるテーマである。 3.甲状腺機能亢進症を合併した橋本病:甲状腺機能低下の懸念から.この種の患者は伝統的にヨード131治療を勧めない。 しかし.橋本病と甲状腺機能亢進症は同じ病気の異なる病期である可能性があるため.このような患者は数年間継続する可能性があり.臨床的な同定が難しく.他の治療法の効果も乏しいため.甲状腺機能低下症と相まって.深刻な悪影響はなく.近年.ヨード131治療は徐々に増加しているが.投与量には注意が必要である。 V. 甲状腺機能亢進症の補助薬と総合治療 1.ATDの適用:一般の甲状腺機能亢進症患者は.ヨウ素131治療を受ける前にATDを服用しないか.ヨウ素取り込み率への影響を避けるために一定期間中止すべきである。 ヨード131治療前のATD(特にPTU)の適用が治癒率に重要な影響を及ぼすことが証明されている。 しかし.重症甲状腺機能亢進症や高齢者甲状腺機能亢進症の患者.特に心血管系合併症(心不全や心房細動など)やその他の関連疾患のある患者に対しては.まずATDを適切な量で短期間投与し.臨床症状が軽減し甲状腺機能が改善したら72時間投与を中止し.ヨード取り込み率を再測定し.それに応じてヨード131治療を行うべきである。 ヨード131治療をより安全にし.甲状腺クリーゼや甲状腺機能亢進症の増悪を避けるためである。 ヨード131服用後.より重篤な症状や失敗.あるいはヨード131の服用量が多い人に対しては.状況に応じて.ヨード131服用後2~4日目から4~6週間.適量のATDの服用を継続することで.ヨード131が十分な治療効果を発揮する時期を安全に経過させることができ.甲状腺クリーゼの予防.放射線性甲状腺炎の緩和.ヨード131治療の短期的な効果を高める役割を果たすことができる。 2.β2受容体遮断薬の応用:甲状腺機能亢進症の症状の多くはβ2アドレナリン受容体が原因である。β2受容体遮断薬はそれ自体で甲状腺ホルモンの形成と分泌を阻害することはできないが.アドレナリン受容体におけるカテコールアミンの作用に競合的に拮抗することができるので.甲状腺機能亢進症の症状を改善することができ.甲状腺機能亢進症の補助療法によく用いられる。 甲状腺機能亢進症のヨード131治療では.甲状腺濾胞が破壊されるため.血中T3.T4が増加し.甲状腺機能亢進症の症状が悪化する可能性があるため.適切なβ2受容体遮断薬を選択することが非常に重要である。 3.甲状腺機能亢進症で眼球突出がある患者に対する包括的治療:ヨード131が新たな眼病を誘発する可能性は極めて低いが(3%~5%).既存の眼病を悪化させる危険性がある。 一般に.治療前に眼病がないか軽度であれば.ヨウ素131治療中に特別な治療を行う必要はないと考えられているが.そうでない場合は.包括的な治療措置を講じる必要がある。 ヨウ素131治療後の甲状腺機能低下症の理解と管理。 甲状腺機能亢進症のアイソトープヨード-131治療において.甲状腺機能低下症の発生率が高いことは紛れもない事実である。 しかし.甲状腺機能低下症はヨード131治療に限ったことではなく.ATDや外科的治療後にも起こる。 5221例の甲状腺機能亢進症において.2.7年の追跡調査で24.8%に永続的な甲状腺機能低下症が報告されている。 晩発性甲状腺機能低下症の発生率は.ヨード131の線量の大きさとは関係なく.術後甲状腺機能低下症とヨード131治療後の甲状腺機能低下症の間で.異常免疫反応の頻度に実質的な差はなかった。 治療の方法に関係なく.最終的に甲状腺機能低下症は年間3%の割合で発生すると報告されている。 したがって.多くの学者は晩発性甲状腺機能低下症は必ずしもヨード131治療の副作用ではないかもしれないと考えている。 現代の甲状腺刺激ホルモン分析では.甲状腺機能低下症を非常に敏感かつ特異的に診断することができ.ホルモン補充を生理学的に調節することができる。 したがって.甲状腺機能低下症はヨード131治療の重大な悪影響ではない。 それどころか.効果のない甲状腺機能亢進症の治療が長引けば.患者の健康とQOLに与える影響は甚大なものとなる。 どのような治療法の改善でも.早発性甲状腺機能低下症を減らすことしかできず.遅発性甲状腺機能低下症を減らしたり.予防したりする良い解決策はない。 結論として.ヨード131治療後の甲状腺機能低下症は客観的には存在するが.重大な悪影響ではない。 早期発症の甲状腺機能低下症を許容できるレベルまで減少させながら高い治癒率を確保することは.核医学の専門家が常に追求してきた目標である。 甲状腺機能低下症があっても.甲状腺機能亢進症の安全で効果的な治療法としてのヨード131の使用には影響しない。 甲状腺機能低下症の早期診断と適時の補充療法が重要である。 サイロキシン(オイゲノール)補充療法は.潜在性甲状腺機能低下症や軽度の甲状腺機能低下症に対して早期に行い.ヨード131照射後の壊れやすい細胞を休ませ.最終的な細胞不全を防ぎ.治療後の新たな眼症の出現や増悪を防ぐのに役立つだけでなく.甲状腺癌の発生率を下げるためであり.また.一時的な甲状腺機能低下症を除外するために.4~6週間薬を中止した補充後1年目の終わりに検査を行う。